Fokussierter Ultraschall und Pembrolizumab bei metastasiertem Brustkrebs (Breast-48)

Einschlusskriterien (Zusammenfassung):

• Histologisch bestätigter metastasierter oder inoperabler Brustkrebs
• Jeder Rezeptorstatus (Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor, HER2-Rezeptor). Patienten, die HR+ sind, sollten auch keine Kandidaten für eine hormonbasierte Therapie mehr sein. Patientinnen, die HER2+ sind, sollten eine Progression erreicht haben oder keine Kandidaten für eine verfügbare HER2-gerichtete Therapie mehr sein. Die Hormontherapie muss vor Tag 1 der Behandlung abgebrochen werden.
• Die Patientinnen müssen mindestens eine vorherige Therapielinie für Brustkrebs im metastasierten Setting erhalten haben.
• Die Patienten müssen eine zugängliche Läsion in der Brust/Brustwand/Achselhöhle haben, die zuvor nicht thermisch abgetragen wurde. Eine vorherige Bestrahlung der Brust ist akzeptabel, wenn die Läsion nach der Bestrahlung wieder aufgetreten oder gewachsen ist.
• Die Patientinnen müssen zustimmen, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Die Patienten müssen mindestens eine Zielläsion in Brust/Brustwand/Achselhöhle haben, die für die Anwendung von hochintensivem fokussiertem Ultraschall zugänglich ist:
• Die Patienten müssen bereit sein, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen.
• Leistungsstatus 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien (Zusammenfassung):

• Patienten, die derzeit teilnehmen und eine Studientherapie erhalten, oder Patienten, die an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet haben.
• Patienten mit der Diagnose einer Immunschwäche, Patienten, die eine systemische Steroidtherapie erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten haben.
• Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Früherer monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1. Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), sind ausgeschlossen.
• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1. Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Schwangerschaft
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel innerhalb der letzten 24 Wochen.
• Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie.
• HIFU darf nicht an einer Brust mit einem Implantat angewendet werden. Ein Bereich außerhalb der Brust kann anvisiert werden, solange der Zielbereich mindestens 10 mm von einem Implantat entfernt ist.