Eine Mikrodosis-Bewertungsstudie von ABY-029 in der onkologischen Chirurgie im Kopf- und Halsbereich

Die Forscher planen, mindestens 6 und höchstens 12 erwachsene Patienten mit der Diagnose operabler Kopf- und Halskrebs in diese offene klinische Studie mit einem einzigen Zentrum zu ABY-029 aufzunehmen.

Die Verabreichung von ABY-029 erfolgt als einzelne intravenöse Injektion an Patienten mit operablem Kopf- und Halskrebs etwa 1–3 Stunden vor der Operation.

Die Dokumentation des Tumors mittels digitaler Fotografie wird zu mehreren Zeitpunkten während der Operation durchgeführt: vor der Resektion, zu Zwischenpunkten während der Operation und nach der Resektion. Der Chirurg führt eine Weißlichtbeurteilung des Tumors und seiner Grenzen durch.

Intraoperative optische Sondenmessungen werden sowohl in Bereichen mit sichtbarem Tumor als auch in normal erscheinendem Gewebe durchgeführt. Zu mehreren Zeitpunkten während jeder Operation und nach Ermessen des Chirurgen werden optische Sondenmessungen mit der Sonde durchgeführt, gefolgt von einer Biopsieprobenahme an denselben Stellen, wenn sie für eine Resektion vorgesehen sind. Im Allgemeinen erfolgen diese Erfassungen bei der ersten Freilegung des Tumors, ungefähr in der Mitte der Tumorresektion (wenn eine erhebliche Menge Tumorgewebe im Operationsfeld vorhanden ist) und an einem Punkt kurz vor dem Abschluss der Tumorresektion ( wenn vermutlich eine kleine Menge Tumorgewebe vorhanden ist) und bei beabsichtigtem Abschluss der Tumorresektion (wenn ein Resttumor vorhanden sein kann oder nicht). Zu einem Zeitpunkt der Datenerfassung werden optische Sondenmessungen durchgeführt und zur Analyse archiviert. Außerdem können Stellen biopsiert werden, wenn Gewebe zur Resektion vorgesehen ist.

Sämtliches normales Gewebe, das im Rahmen des chirurgischen Eingriffs entfernt wurde, wird entnommen. Proben können aus Gewebe außerhalb des „antiken“ Tumorvolumens entnommen, aber im Rahmen des Eingriffs entlang des Operationskorridors reseziert werden. Das gesamte gesammelte Gewebe wird der Pathologie zur routinemäßigen Verarbeitung vorgelegt.

Nachdem das Gewebe entfernt wurde, werden die Brotlaibschnitte auf einen Fluoreszenzscanner gelegt, um das Signal auf den freigelegten Oberflächen vollständig zu messen. Die pathologische Analyse des EGFR-Status wird in ausgewählten Regionen rund um die Vorderseite jedes Brotlaibabschnitts durchgeführt.

Bei dem Protokoll handelt es sich nicht um eine Sicherheitsstudie, da bei Mikrodosierungen von ABY-029 keine physiologischen Auswirkungen zu erwarten sind. Vielmehr wurden die Dosen ausgewählt, um festzustellen, ob ein Fluoreszenzsignal durch Weitfeld-Bildgebungstechnologie mit einem Signal-Rausch-Verhältnis von 10 nachgewiesen werden kann, was für die anschließende Beurteilung der diagnostischen Leistung von ABY-029 als Tumorbiomarker als notwendig erachtet wird ausreichend, um die chirurgische Resektion in der Zukunft zu steuern. Es wird keine diagnostische oder therapeutische Absicht vorgeschlagen, und die Verabreichung des Studienmedikaments soll das Ausmaß der geplanten Tumorresektion während des chirurgischen Eingriffs nicht verändern.