Erhebliche Deeskalation auf 30 Gy für ausgewählte humane Papillomavirus-assoziierte Oropharynxkarzinome

Einschlusskriterien:

- Kohorte A: Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines HPV-assoziierten Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx (Mandeln, Zungengrund oder oropharyngeale Wände) durch chirurgische Resektion oder Exzisionsbiopsie, unabhängig vom Randstatus.

• Das Plattenepithelkarzinom des Halses eines unbekannten Primärtumors ist mit Exzisionsbiopsie eines Lymphknotens (oder Kernbiopsie) und Zustimmung des PI oder Co-PIs zulässig

  • Kohorte B: Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines HPV-assoziierten Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx (Mandeln, Zungengrund oder oropharyngeale Wände). Eine chirurgische Entfernung der Primärstelle ist nicht mehr erforderlich.

• Das Plattenepithelkarzinom des Halses eines unbekannten Primärtumors ist mit Exzisionsbiopsie eines Lymphknotens (oder Kernbiopsie) und Zustimmung des PI oder Co-PIs zulässig

  • Die Probanden müssen eine klinisch oder röntgenologisch erkennbare messbare Erkrankung an Knotenstationen haben.
  • Klinisches Stadium T1-2, N1-2c ohne Nachweis einer Fernmetastasierung basierend auf FDG-PET/CT.

• Patienten, die ein Plattenepithelkarzinom des Halses mit unbekanntem Primärtumor haben und daher T0 sind, dürfen eine Exzisionsbiopsie eines Lymphknotens (oder Kernbiopsie) oder eine Zustimmung des PI oder Co-PI erhalten

  • CT oder MRT des Halses mit und ohne Kontrastmittel Hinweis: Als Planungshilfe kann ein CT des Halses und/oder ein PET/CT zur Bestrahlungsplanung dienen.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2 oder Karnopsky-Leistungsstatus >/= 50
  • Alter ≥ 18
  • Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:
• Weißes Blutbild (WBC) >/= 2 K/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3
• Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3

• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl; Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb ≥ 8,0 g/dl ist akzeptabel

  • Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (CC) ≥ 50 ml/min, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel

CCr männlich = [(140 – Alter) x (Gew. in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr weiblich = 0,85 x (CrCl männlich)

• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST oder ALT ≤ 3 x die Obergrenze des Normalwerts
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter
• Der Proband muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit vorheriger Kopf-Hals-Strahlentherapie
• Patienten mit gleichzeitigem primärem Krebs außerhalb des Oropharynx
• Hinweis: Ausnahmen können für Patienten mit gleichzeitigen Primären außerhalb des Oropharynx gemacht werden, wenn der PI/Co-PI bestimmt, dass der Patient mit den Protokollaktivitäten fortfahren kann
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Krankheit war 3 Jahre lang frei oder die Heilungsrate nach Behandlung nach 5 Jahren beträgt 90 % oder mehr
• Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist
• In Kohorte A ist keine Partikeltherapie wie, aber nicht beschränkt auf, Protonentherapie erlaubt. Für Kohorte B wird dieser Ausschluss aufgehoben.

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt