Tiefe Hirnstimulation (DBS) für Depressionen mit gerichteter Stromsteuerung und individualisiertem Netzwerk-Targeting

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen (nicht schwanger) zwischen 22 und 70 Jahren;
2. DSM-5-Diagnose (bewertet durch strukturiertes klinisches Interview für DSM-5-Achse-I-Erkrankungen SCID-5) einer schweren Depressionsstörung (MDD) als Primärdiagnose. Eine aktuelle schwere depressive Episode (MDE), wiederkehrende oder einzelne Episode mit erster Episode vor dem 60. Lebensjahr, sekundär zu einer nichtpsychotischen unipolaren schweren depressiven Störung;
3. Chronische Erkrankung mit aktuellem MDE ≥24 Monate Dauer und/oder rezidivierende Erkrankung mit insgesamt mindestens 2 lebenslangen Episoden (einschließlich aktueller Episode >12 Monate);
4. Behandlungsresistenz (definiert durch die Kriterien auf dem Antidepressivum-Anamnesebogen ATHF): Misserfolg (d. h. Persistenz der schweren depressiven Episode), um auf mindestens vier adäquate Depressionsbehandlungen aus mindestens zwei verschiedenen Behandlungskategorien anzusprechen (z. SSRIs, SNRIs, TCAs, andere Antidepressiva, Lithium-Zusatz, irreversible MAOIs, Antidepressiva-Augmentation mit einem atypischen antipsychotischen Medikament);
5. Frühere Studie zur Elektrokrampftherapie (ECT) (lebenslang): entweder nicht angesprochen, Rückfall, schlecht vertragen oder abgelehnt. Bei Ablehnung werden die Gründe besprochen und sichergestellt, dass der Proband die relativen Risiken von ECT gegenüber DBS versteht. Wir werden versuchen, die Stichprobe mit Patienten anzureichern, die zuvor auf ECT (oder eine andere Intervention) reagiert hatten, die teilweise oder nicht nachhaltig war;
6. Schweregrad der Symptome für das Screening: Punkt der Hamilton Depression Rating Scale-17 (HDRS17) ≥20;
7. Der HDRS17 muss bei zwei getrennten Untersuchungen (beim ersten Screening und 1 Woche vor der Operation) über einen Zeitraum von 1 Monat größer oder gleich 20 bleiben;
8. Symptomschwere für Ergebnis: Montgomery-Asberg-Bewertungsskala (MADRS) ≥27, die bei der Beurteilung eine Woche vor der Operation erfüllt werden muss;
9. Lebenslange Exposition gegenüber mindestens 6 Wochen Psychotherapie ohne anhaltende Reaktion;
10. Muss innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung eine MRT des Gehirns haben, die laut Radiologiebericht "normal" ist oder keine Befunde zeigt, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an der Studie ausschließen;
11. Stabile antidepressive Medikation für den Monat vor der Operation;
12. Modifizierter Mini-Mental State Exam (MMSE) Score ≥ 24;
13. Normaler Thyreoidea-stimulierender Hormonspiegel (TSH) innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt;
14. Der Patient hat keine medizinischen oder körperlichen Bedingungen, die es nach Meinung des Prüfarztes unwahrscheinlich machen, dass der Patient für die Dauer der Studie teilnehmen kann;
15. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und zuzustimmen, für mindestens 12 Monate nach der Operation an regelmäßigen Klinikbesuchen teilzunehmen;
16. Es muss ein behandelnder Psychiater, ein Familienmitglied, eine Lebensgefährtin / ein Lebenspartner, eine Pflegekraft oder eine dem Probanden bekannte Person beim Screening-Besuch anwesend sein, um die Studie zu besprechen, bevor die Einverständniserklärung mitunterzeichnet wird;
17. Bereitschaft zur Unterzeichnung eines Behandlungsvertrages;
18. Stimmt zu, in regelmäßigen Abständen von einem zugelassenen Psychiater befolgt zu werden und eine schriftliche Erlaubnis vorzulegen, die alle Formen der Kommunikation zwischen dem Forschungsteam und den Gesundheitsdienstleistern des Probanden für die gesamte Studie erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. DSM-5-Achse-I-Störungen: jede lebenslange Vorgeschichte einer psychotischen Störung (z. B. Schizophrenie, schizoaffektive Störung);
2. Bipolare Störung mit schnellem Radfahren und manischer Episode in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten 5 Jahre einen Krankenhausaufenthalt erforderte;
3. Klinisch signifikante Cluster-A- oder -B-Persönlichkeitsstörung;
4. Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung innerhalb von 6 Monaten, ausgenommen Nikotin;
5. Urin-Drogentest positiv für illegale Drogen;
6. Alle Beweise oder Hinweise auf Selbstmordabsicht, Selbstmordversuch oder Selbstmordverhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf den C-SSRS-Score, innerhalb des letzten Jahres;
7. Neurologischer/medizinischer Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Chirurgen zu einem schlechten chirurgischen Kandidaten macht (z. B. fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, signifikante kardiopulmonale Erkrankung, Notwendigkeit einer chronischen Antikoagulation);
8. Anfallsleiden in der Vorgeschichte, hämorrhagischer Schlaganfall oder ein hohes Anfallsrisiko (angeborene Fehlbildungen in der Vorgeschichte, Hirnverletzungen in der Vorgeschichte, neurologische Entwicklungsstörung, derzeitige Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen die Anfallsschwelle senken, oder andere Faktoren, die Anfälle begünstigen);
9. Jede medizinische Kontraindikation für eine Operation wie z. B. eine Infektion;
10. Koagulopathie: Blutungsneigung und/oder eines der folgenden: INR > 1,5; verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≥ 45 s; Thrombozytenzahl < 100×103/µL;
11. Ein Blutdruck von ≥ 180/110 mmHg bei einem einzigen Besuch und Anzeichen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD);
12. Teilnahme an einem anderen Medikament, Gerät oder einer biologischen Studie innerhalb von 90 Tagen;
13. Aktuelle implantierte Stimulationsgeräte, einschließlich Herzschrittmacher, Defibrillatoren und Neurostimulatoren, einschließlich Rückenmarksstimulatoren und Tiefenhirnstimulatoren;
14. Schwanger oder plant, in den nächsten 24 Monaten schwanger zu werden;
15. Voraussichtlicher Bedarf an MRT;
16. Bedarf an Diathermie;
17. Chronische Anwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht sicher für eine ausreichende Dauer (mindestens 2,5 Wochen) in der perioperativen Phase abgesetzt werden können;
18. Jeder psychiatrische/neurologische/medizinische Zustand, der das Subjekt nach Meinung des Ermittlers zu einem schlechten Kandidaten macht.