Stimolazione cerebrale profonda (DBS) per la depressione utilizzando la direzione della corrente direzionale e il targeting di rete individualizzato

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne (non gravide) di età compresa tra 22 e 70 anni;
2. Diagnosi DSM-5 (valutata dall'intervista clinica strutturata per i disturbi dell'asse I del DSM-5 SCID-5) del disturbo depressivo maggiore (MDD) come diagnosi primaria. Episodio depressivo maggiore (MDE) in corso, ricorrente o singolo con primo episodio prima dei 60 anni, secondario a disturbo depressivo maggiore unipolare non psicotico;
3. Malattia cronica con MDE in corso di durata ≥24 mesi e/o malattia ricorrente con almeno un totale di 2 episodi nel corso della vita (compreso l'episodio in corso >12 mesi);
4. Resistenza al trattamento (definita dai criteri sul modulo di anamnesi di trattamento antidepressivo ATHF): Fallimento (es. persistenza dell'episodio depressivo maggiore) per rispondere a un minimo di quattro trattamenti adeguati per la depressione da almeno due diverse categorie di trattamento (ad es. SSRI, SNRI, TCA, altri antidepressivi, aggiunta di litio, IMAO irreversibili, potenziamento dell'antidepressivo con un farmaco antipsicotico atipico);
5. Precedente prova di terapia elettroconvulsivante (ECT) (a vita): o non ha risposto, recidivato, scarsamente tollerato o rifiutato. Se rifiutato, discuterà i motivi e si assicurerà che il soggetto comprenda i rischi relativi di ECT rispetto a DBS. Cercheremo di arricchire il campione con pazienti che in precedenza avevano mostrato una risposta all'ECT ​​(o altro intervento) parziale o non sostenuta;
6. Gravità dei sintomi per lo screening: Hamilton Depression Rating Scale-17 item (HDRS17) ≥20;
7. L'HDRS17 deve rimanere maggiore o uguale a 20 su due valutazioni separate (allo screening iniziale e 1 settimana prima dell'intervento), per un periodo di 1 mese;
8. Gravità dei sintomi per l'esito: Montgomery Asberg Rating Scale (MADRS) ≥27 da soddisfare alla valutazione una settimana prima dell'intervento;
9. Esposizione a vita a un minimo di 6 settimane di psicoterapia senza risposta sostenuta;
10. Deve avere una risonanza magnetica cerebrale entro 3 mesi dall'arruolamento che sia "normale", secondo il referto radiologico, o non riveli alcun risultato che, a parere dello sperimentatore, precluda la partecipazione allo studio;
11. Regime di farmaci antidepressivi stabile per il mese precedente l'intervento chirurgico;
12. Punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) modificato ≥ 24;
13. Livello normale di ormone stimolante la tiroide (TSH) entro 12 mesi dall'ingresso nello studio;
14. Il paziente non presenta condizioni mediche o fisiche che, a parere dello sperimentatore, rendano improbabile che il paziente possa partecipare per la durata dello studio;
15. In grado e disposto a dare il consenso informato e accettare di partecipare a regolari visite cliniche per almeno 12 mesi dopo l'intervento chirurgico;
16. Deve avere uno psichiatra curante, un familiare, un altro significativo/convivente, un caregiver o una persona conosciuta dal soggetto presente alla visita di Screening per la discussione sullo studio prima di co-firmare il modulo di consenso informato;
17. Disponibilità a firmare il contratto di trattamento;
18. Accetta di essere seguito a intervalli regolari da uno psichiatra autorizzato e di fornire un permesso scritto che consenta qualsiasi forma di comunicazione tra il team di ricerca e gli operatori sanitari del soggetto, per l'intero studio.

Criteri di esclusione:

1. Disturbi dell'Asse I del DSM-5: qualsiasi storia di disturbo psicotico nel corso della vita (per es., schizofrenia, disturbo schizoaffettivo);
2. Disturbo bipolare con ciclo rapido e storia di episodio maniacale che ha richiesto il ricovero negli ultimi 5 anni;
3. Disturbo di personalità del Cluster A o B clinicamente significativo;
4. Disturbo da uso di alcol o sostanze entro 6 mesi, esclusa la nicotina;
5. Test antidroga sulle urine positivo per droghe illecite;
6. Qualsiasi prova o indicazione di intento suicidario, tentativo di suicidio o comportamento suicidario, incluso ma non limitato al punteggio C-SSRS, nell'ultimo anno;
7. Condizione medica/neurologica che rende il paziente, a giudizio del chirurgo, un candidato chirurgico scarso (ad es., disturbo neurodegenerativo progressivo, disturbo cardiopolmonare significativo, necessità di terapia anticoagulante cronica);
8. Qualsiasi storia di disturbo convulsivo, ictus emorragico o rischio elevato di convulsioni (storia di malformazione congenita, storia di lesione cerebrale, disturbo del neurosviluppo, assunzione di farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva o altri fattori che predispongono le convulsioni);
9. Qualsiasi controindicazione medica alla chirurgia come l'infezione;
10. Coagulopatia: propensione al sanguinamento e/o uno dei seguenti: INR > 1,5; tempo prolungato di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≥ 45 sec; conta piastrinica < 100×103/uL;
11. Una pressione sanguigna ≥ 180/110 mmHg in una singola visita ed evidenza di malattia cardiovascolare (CVD);
12. Partecipazione a un altro farmaco, dispositivo o sperimentazione biologica entro 90 giorni;
13. Attuali dispositivi di stimolazione impiantati inclusi pacemaker cardiaci, defibrillatori e neurostimolatori inclusi stimolatori del midollo spinale e stimolatori cerebrali profondi;
14. Incinta o ha intenzione di rimanere incinta nei prossimi 24 mesi;
15. Necessità prevista di risonanza magnetica;
16. Necessità di diatermia;
17. Uso cronico di agenti anticoagulanti o antipiastrinici che non possono essere interrotti in modo sicuro per una durata sufficiente (minimo 2,5 settimane) nel periodo perioperatorio;
18. Qualsiasi condizione psichiatrica/neurologica/medica che renda il soggetto, secondo l'opinione dell'investigatore, un cattivo candidato.