AMO-01 zur Behandlung von Jugendlichen und Erwachsenen mit Phelan-McDermid-Syndrom (PMS) und komorbider Epilepsie

Einschlusskriterien:

1. Die Studienteilnehmer müssen eine Diagnose des Phelan-McDermid-Syndroms (PMS) mit genetischer Bestätigung einer pathogenen SHANK3-Deletion oder -Mutation haben.
2. Die Probanden müssen beim Screening postpubertäre Männer oder Frauen im Alter von ≥ 12 Jahren und ≤ 45 Jahren sein.
3. Das Subjekt muss eine Diagnose von Epilepsie haben.
4. Die Probanden müssen beim Screening einen syndromspezifischen Clinical Global Impression-Schweregrad-Score von 4 oder höher haben
5. Die Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) des Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. Wenn ein Elternteil oder die LAR die Zustimmung erteilt, muss auch die Zustimmung des Subjekts vorliegen (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben).
6. Die Betreuungsperson des Probanden muss bereit und in der Lage sein, die Teilnahme des Probanden für die Dauer der Studie zu unterstützen.
7. Die Pflegekraft des Probanden ist in der Lage und willens, während der gesamten Dauer der Studie ein genaues und vollständiges tägliches schriftliches Anfallstagebuch zu führen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt von Medikamenten/Therapien nicht stabil (d.h. geändert) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Für jeden Teilnehmer sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um während des gesamten Verlaufs der Studie, vom Screening bis zur letzten Studienbewertung, stabile Behandlungsschemata zulässiger Begleitmedikationen und zulässiger nicht medikamentöser Therapien aufrechtzuerhalten.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen farnesyliertes Dibenzodiazepinon oder einen der Bestandteile der Formulierung.
3. Patienten mit unkontrollierter Hypotonie oder Hypertonie in der Vorgeschichte (Polysorbat 80 ist ein Hauptbestandteil von AMO-01 und kann Hypotonie verursachen).
4. Probanden, die Coumadin oder Heparin in den 2 Wochen vor dem Screening erhalten haben.
5. Medizinische Krankheit oder andere Bedenken, die den Prüfer zu der Schlussfolgerung veranlassen würden, dass der Proband die Studienverfahren oder Bewertungen nicht durchführen kann, oder die Interpretation der während der Bewertungen erhaltenen Daten verfälschen würden.
6. Frauen, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, eine im Protokoll definierte akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv und nicht chirurgisch steril sind.
7. Männer, die sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben und keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, wenn sie sexuell aktiv und nicht chirurgisch steril sind.
8. Klinisch signifikante Anomalien in Sicherheitslabortests, Vitalfunktionen oder EKG, gemessen beim Screening (kann zur Bestätigung wiederholt werden).
9. Aktuelle klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgestellte) neurologische, kardiovaskuläre, renale, hepatische, endokrine oder respiratorische Erkrankung, die die Interpretierbarkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
10. Aktuelles klinisch signifikantes (wie vom Prüfarzt festgestelltes) Lymphödem, das den venösen Zugang beeinträchtigen und/oder eine nachteilige Auswirkung auf die Verteilung und Clearance des Studienmedikaments haben kann.
11. Vom Prüfarzt klinisch als suizidgefährdet eingestuft.
12. Durchschnittlicher QTcF-Wert von >450 ms beim Screening (kann zur Bestätigung wiederholt werden).
13. Patienten, bei denen keine intravenöse Verweilleitung hergestellt oder aufrechterhalten werden konnte.