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Studie von 177Lu-PSMA-617 bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (VISION)

13. Dezember 2024 aktualisiert von: Endocyte

VISION: Eine internationale, prospektive, offene, multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie mit 177Lu-PSMA-617 bei der Behandlung von Patienten mit progressivem PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Das primäre Ziel dieser Studie war der Vergleich der beiden alternativen primären Endpunkte des radiologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit progressivem prostataspezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs ( mCRPC), die zusätzlich zu Best Supportive/Best Standard of Care (BSC/BSoC) 177Lu-PSMA-617 erhielten, im Vergleich zu Patienten, die nur mit Best Supportive/Best Standard of Care behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie für jeden Teilnehmer bestand aus einem Screening-Zeitraum, einem Behandlungszeitraum und einem Nachbeobachtungszeitraum

Screening und Randomisierung Während des Screening-Zeitraums von bis zu 28 Tagen vor Beginn der randomisierten Behandlung wurde jeder Teilnehmer durch (68Ga)-Gallium-Gozetotid-Bildgebungs-PET/Scan gemäß den vordefinierten Leseregeln vom zentralen Lesegerät des Sponsors auf PSMA-Positivität untersucht. Nur Patienten mit PSMA-positivem metastasiertem PC, die alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllten, wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder 177Lu-PSMA-617 plus BSC/BSoC oder nur BSC/BSoC. Randomisierte Patienten wurden nach folgenden Faktoren stratifiziert: LDH-Spiegel (= < oder > 260 UI/l), Vorhandensein von Lebermetastasen (Ja oder Nein), ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) (0-1 oder 2) und Einbeziehung von NAAD im BSC/BSoC (zum Zeitpunkt der Randomisierung (Ja oder Nein)). Die protokollspezifische BSC/BSoC für jeden Patienten wurde vom untersuchenden Arzt vor der Patienten-Randomisierung initiiert und während der gesamten Studie beibehalten. Änderungen an BSC/BSoC während der Studie waren zulässig und liegen im Ermessen des untersuchenden Arztes.

Randomisierte Behandlung „Randomisierte Behandlung“ bezog sich in dieser Studie auf 177Lu-PSMA-617+BSC/BSoC (Untersuchungsarm) und nur auf BSC/BSoC (Kontrollarm). Patienten, die in den Untersuchungsarm randomisiert wurden, begannen mit der Verabreichung von 177Lu-PSMA-617 innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung (C1D1). Diese Patienten erhielten 7,4 Gigabequerel (GBq) (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 einmal alle 6 Wochen (+/- 1 Woche) für maximal 6 Zyklen, während sie BSC/BSoC erhielten. Nach der Behandlung in Zyklus 4 und vor der Behandlung in Zyklus 5 bewertete der Prüfarzt die folgenden Kriterien, um festzustellen, ob:

  • Der Patient zeigte Anzeichen einer Reaktion (d. h. radiologisch, PSA, klinischer Nutzen)
  • Der Patient hatte Anzeichen einer Resterkrankung im CT mit Kontrastmittel/MRT oder Knochenscan
  • Der Patient hatte eine gute Verträglichkeit gegenüber der 177Lu-PSMA-617-Behandlung gezeigt.

Wenn der Patient alle oben genannten Kriterien erfüllte und einer weiteren Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 zustimmte, konnte der Prüfarzt 2 zusätzliche Zyklen verabreichen. Maximal 6 Zyklen von 177Lu-PSMA-617 sind erlaubt.

Wenn der Patient keines der Kriterien erfüllte oder einer zusätzlichen Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 nicht zustimmte, wurden nach Zyklus 4 keine zusätzlichen Dosen von 177Lu-PSMA-617 verabreicht. Nach dem letzten Zyklus von 177Lu-PSMA-617, Die Patienten wurden weiterhin mit BSC/BSoC behandelt, solange der Prüfarzt der Ansicht war, dass sie klinisch davon profitierten (unabhängig von der röntgenologisch fortschreitenden Erkrankung, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den PCWG3-Kriterien) oder bis sie ein Behandlungsschema benötigten, das in dieser Studie nicht zulässig war.

Für beide Behandlungsarme betrug die Zyklusdauer für Zyklus 1-6 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus 12 Wochen. Ab Zyklus 7 erhielten alle Patienten aus beiden Behandlungsarmen nur noch BSC/BSoC.

Ende der Behandlung Der EOT-Besuch wurde ungefähr 30 Tage nach der letzten Dosis von 177Lu-PSMA-617 oder dem Datum der BSC/BSoC-EOT-Entscheidung (je nachdem, was später eintrat) geplant, jedoch vor dem Beginn der anschließenden Anti-Krebs-Behandlung außerhalb was im Studium erlaubt war

Langzeit-Follow-up Patienten, die zugestimmt haben, für Langzeit-Statusaktualisierungen nachbeobachtet zu werden, traten nach dem EOT-Besuch in die Langzeit-Follow-up-Periode ein. Die Langzeitnachsorge umfasste die Sammlung von Röntgenbildern (wenn ein Patient aus anderen Gründen als der radiologischen Progression abbrach), OS, Informationen über neue Behandlungen zusammen mit dem Ansprechen des Patienten auf diese Behandlungen, AE-Bewertung und Ergebnisse der Hämatologie und Chemie testen. Während der Nachsorge werden die Patienten alle 3 Monate (+/-1 Monat) per Telefon, E-Mail oder Brief bis zum Ende der Langzeitnachsorge kontaktiert (24 Monate nach Eintritt des ersten Patienten in die Langzeitnachsorge). -up) oder bis 508 Todesfälle aufgetreten waren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

861

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Saint Luc University Hospital
      • Brussels, Belgien
        • Jules Bordet Institute
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven, Campus Gasthuisberg, Department of Nuclear Medicine
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland
        • University Hospital Essen, Clinic for Nuclear Medicine
      • Muenster, Deutschland
        • University Hospital Muenster, Department of Nuclear Medicine
      • Munich, Deutschland
        • Hospital rechts der Isar, Department of Nuclear Medicine
      • Rostock, Deutschland
        • Rostock University Medical Center, Clinic and Polyclinic for Nuclear Medicine
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark
        • Aalborg University Hospital, Oncology Department
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital, Department of oncology
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rigshospitalet - University Hospital Copenhagen, Department of Oncology
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Bergonie Institute
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Center Jean Perrin
      • Lyon, Frankreich
        • Leon Berard Center
      • Paris, Frankreich
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Frankreich
        • Tenon Hospital
      • Toulouse, Frankreich
        • Institute Claudius Regaud, Toulouse Cancer Research Center
      • Villejuif, Frankreich
        • Gustave Roussy Oncology Institute
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU of Quebec - Laval University
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre, Division of Nuclear Medicine
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital, Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, Odette Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • CHUM - University Hospital of Montreal
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Nieuwegein, Niederlande
        • St. Antonius Hospital
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
      • Utrecht, Niederlande
        • UMC Utrecht
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
      • Lund, Schweden
        • Skane University Hospital - Barngatan, Clinical Trials Unit
      • Stockholm, Schweden
        • Karolinska University Hospital
      • Umea, Schweden
        • Norrlands University Hospital, Cancer Center
      • Uppsala, Schweden
        • Uppsala University Hospital, Department of Oncology
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719-1454
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles, Nuclear Medicine
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8028
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20422
        • Washington DC VA Medical Center, Nuclear Medicine Service
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52246
        • Iowa City VA Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Medical Center, Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Towson, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
        • Chesapeake Urology Associates (CUA) P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215-5450
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63106
        • VA St. Louis Health Care System - John Cochran
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Twain Office
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08816
        • Regional Cancer Care Associates, Central Jersey Division
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants Ltd., New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University, Nuclear Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Nuclear Medicine Service
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77042
        • Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute Research
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Bristol Hematology & Oncology Center
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • Guildford, Vereinigtes Königreich
        • Royal Surrey County Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Free Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guy's Hospital
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Institute of Cancer Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
  2. Die Patienten müssen in der Lage sein, alle Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten.
  3. Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein.
  4. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
  5. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >6 Monaten haben.
  6. Patienten müssen eine histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung von Prostatakrebs haben.
  7. Die Patienten müssen 68Ga-PSMA-11-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT)-Scan-positiv und geeignet sein, wie vom zentralen Lesegerät des Sponsors festgelegt.
  8. Die Patienten müssen einen kastrierten Serum-/Plasma-Testosteronspiegel haben (
  9. Die Patienten müssen mindestens ein NAAD (wie Enzalutamid und/oder Abirateron) erhalten haben.
  10. Die Patienten müssen zuvor mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 früheren Taxan-Schemata behandelt worden sein. Ein Taxan-Regime ist definiert als eine Mindestexposition von 2 Zyklen eines Taxans. Wenn ein Patient nur 1 Taxan-Schema erhalten hat, ist der Patient berechtigt, wenn: a. Der Arzt des Patienten hält ihn für ungeeignet, eine zweite Taxanbehandlung (z. Gebrechlichkeit, bewertet durch geriatrische oder Gesundheitszustandsbewertung, Intoleranz usw.).

  11. Die Patienten müssen ein progressives mCRPC haben. Ein dokumentierter progressiver mCRPC basiert auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

    1. Serum-/Plasma-PSA-Progression, definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Erhöhungen gegenüber einem vorherigen Referenzwert, der mindestens 1 Woche zuvor gemessen wurde. Der minimale Startwert beträgt 2,0 ng/mL.
    2. Weichteilprogression definiert als eine Zunahme >= 20 % der Summe des Durchmessers (SOD) (kurze Achse für nodale Läsionen und lange Achse für nicht-nodale Läsionen) aller Zielläsionen, basierend auf der kleinsten SOD seit Beginn der Behandlung oder der Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
    3. Fortschreiten der Knochenerkrankung: auswertbare Erkrankung oder neue Knochenläsion(en) durch Knochenscan (2+2 PCWG3-Kriterien, Scher et al. 2016).
  12. Die Patienten müssen >= 1 metastatische Läsion haben, die bei der Ausgangs-CT, MRT oder Knochenscan-Bildgebung vorhanden ist, die < 28 Tage vor Beginn der Studientherapie erhalten wurde.
  13. Die Patienten müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien (d. h. vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie usw.).

  14. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben:

    a. Knochenmarkreserve:

    • Leukozytenzahl (WBC) >= 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L entspricht 2,5 x 10^3/μL und 2,5 x K/μL und 2,5 x 10^3/cumm und 2500 /μL) ODER absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L entspricht 1,5 x 10^3/μL und 1,5 x K/μL und 1,5 x 10^3/ cumm und 1500/μL)
    • Blutplättchen >= 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L entspricht 100 x 10^3/μL und 100 x K/μL und 100 x 10^3/cumm und 100.000/μL)
    • Hämoglobin >= 9 g/dL (9 g/dL entspricht 90 g/L und 5,59 mmol/L) b. Leber:
    • Gesamtbilirubin = < 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN). Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist =< 3 x ULN zulässig
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN ODER = < 5,0 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen c. Nieren:
    • Serum-/Plasma-Kreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
  15. Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL entspricht 30 g/L) [Einschluss Nr. 16 wurde entfernt]

17. HIV-infizierte Patienten, die gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, werden in diese Studie eingeschlossen.

18. Für Patienten mit gebärfähigen Partnern: Partner und/oder Patient müssen eine Methode der Empfängnisverhütung mit angemessenem Barriereschutz anwenden, die vom leitenden Prüfarzt während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel erachtet wird.

19. Der beste Behandlungsstandard/die besten unterstützenden Behandlungsoptionen, die für diesen Patienten geplant sind:

  1. Sind laut Protokoll erlaubt
  2. Wurden von behandelndem Prüfarzt und Patient vereinbart
  3. Ermöglicht die Behandlung des Patienten ohne 177Lu-PSMA-617

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Halbkörperbestrahlung. Eine vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie ist nicht erlaubt.
  2. Jede systemische Krebstherapie (z. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper]) innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Randomisierung.
  3. Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Randomisierung.
  4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten der Studientherapie oder ihrer Analoga.
  5. Andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie.
  6. Transfusion mit dem alleinigen Zweck, einen Probanden für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen.
  7. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte müssen eine Therapie erhalten haben (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser) und neurologisch stabil und asymptomatisch sein und dürfen keine Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten. Patienten mit epiduraler Erkrankung, Gehörgangserkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind geeignet, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind. Bei Patienten mit parenchymalen ZNS-Metastasen (oder ZNS-Metastasen in der Anamnese) müssen die Ausgangsuntersuchung und die anschließende radiologische Bildgebung eine Untersuchung des Gehirns beinhalten (bevorzugt MRT oder CT mit Kontrastmittel).
  8. Ein Superscan, wie er im Baseline-Knochenscan zu sehen ist.
  9. Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen.
  10. Gleichzeitige schwerwiegende (wie vom Hauptprüfarzt festgelegte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, angeborenes verlängertes QT-Syndrom in der Vorgeschichte, unkontrollierte Infektion, bekannte aktive Hepatitis B oder C, oder andere signifikante komorbide Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Zusammenarbeit beeinträchtigen würden.
  11. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Allerdings sind Patienten mit einer angemessen behandelten Malignität in der Vorgeschichte, die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, sowie Patienten mit angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, förderfähig.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 177Lu-PSMA-617 plus bester unterstützender/bester Behandlungsstandard (BS/BSOC)
Patienten, die für die Behandlung mit dem Prüfprodukt randomisiert wurden, erhielten 7,4 GBq (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 intravenös alle 6 Wochen (+/- 1 Woche) für maximal 6 Zyklen. Best Supportive/Best Standard of Care (BS/BSOC) kann verwendet werden
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
Einmal alle 6 Wochen (1 Zyklus) für maximal 6 Zyklen intravenös verabreicht. Nach 4 Zyklen wurden die Patienten auf (1) Anzeichen eines Ansprechens, (2) Resterkrankung und (3) Toleranz gegenüber 177Lu-PSMA-617 untersucht. Wenn alle 3 Bewertungen erfüllt wurden, kann der Patient weitere 2 Zyklen mit 177Lu-PSMA-617 erhalten.
Sonstiges: Beste Unterstützung/bester Pflegestandard
Beste unterstützende/beste Standardbehandlung, wie vom örtlichen Prüfer definiert
Sonstiges: Best supportive/best standard of care (BS/BSOC) allein
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhielten die beste unterstützende/beste Standardbehandlung (BS/BSOC), wie vom Prüfarzt festgelegt
Sonstiges: Beste Unterstützung/bester Pflegestandard
Beste unterstützende/beste Standardbehandlung, wie vom örtlichen Prüfer definiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) wurde als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des radiologischen Fortschreitens der Erkrankung basierend auf der zentralen Überprüfungsbewertung gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) oder dem Tod definiert aus irgendeinem Grund. Patienten, die zum Zeitpunkt des Analysedatenschnitts ohne radiologische Progression am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten auswertbaren radiologischen Beurteilung hinsichtlich rPFS zensiert. Datum der Zensur für rPFS: 1) Das Zensierungsdatum war das Datum, an dem die letzte auswertbare radiologische Untersuchung (CT/MRT/Knochenscan) einen fehlenden Fortschritt feststellte; 2) Wenn keine auswertbaren Bewertungen vorlagen, erfolgte eine Zensur zum Zeitpunkt der Randomisierung; 3) Patienten, bei denen unmittelbar vor der Parkinson-Krankheit oder dem Tod zwei oder mehr aufeinanderfolgende Tumorbeurteilungen versäumt wurden, wurden zum Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung vor den fehlenden Tumorbeurteilungen zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021) und bis zu 66 Monate (Stichtag der Endanalyse = 14. Dezember 2023)

Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Wenn nicht bekannt war, dass der Patient gestorben war, wurde das OS zensiert. Das Zensurdatum war das Datum des letzten Studienbesuchs bzw. Kontakts bis zum Stichtag. Der Stichtag wurde nicht als Datum des letzten Kontakts verwendet, es sei denn, der Patient wurde an diesem Datum gesehen oder kontaktiert.

Das endgültige OS wurde zum Zeitpunkt der Primäranalyse analysiert (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021) und eine aktualisierte deskriptive Analyse des OS wurde zum Zeitpunkt der Endanalyse erneut durchgeführt (Stichtag der Endanalyse 14.01.2021). Dez. 2023).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021) und bis zu 66 Monate (Stichtag der Endanalyse = 14. Dezember 2023)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala (Brief-Pain Inventory – Short Form) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der BPI-SF ist ein generisches Schmerzerfassungstool, das in Forschung und Praxis zur Schmerzerfassung bei muskuloskelettalen Erkrankungen eingesetzt wird. Je höher der BPI-SF-Score, desto schlimmer die Schmerzen. Der BPI-SF besteht aus 4 Fragen zur Schmerzintensität (schlimmste Schmerzintensität, geringste Schmerzintensität, durchschnittliche Schmerzintensität und aktueller Schmerz), 2 Fragen zur Anwendung von Analgetika und 7 Fragen dazu, wie sich die Schmerzintensität auf die des Probanden ausgewirkt hat Leben (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen zu anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Intensitäts-Items bestehen aus einer Bewertungsskala mit 11 Antworten, die von 0 („Keine Schmerzen“) bis 10 („Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“) bewertet werden. BPI-SF Schmerzintensität ist der Mittelwert der nicht fehlenden Items der 4 Einzelskalen, wenn 3 oder mehr Items nicht fehlen; andernfalls wird diese Skala auf fehlend gesetzt.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Änderung des FACT-P-Gesamtscores (Functional Assessment of Cancer Therapy – Prostata) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der FACT-P-Gesamtwert (Bereich 0–156) besteht aus fünf Subskalen (Körperlich (0–28), Funktional (0–28), Sozial (0–28) und Emotionales Wohlbefinden (0–24)). eine Unterskala für funktionelles Wohlbefinden und Prostatakrebs (Bereich 0-48). Höhere Werte weisen auf einen höheren Grad an Funktionsfähigkeit und eine bessere Lebensqualität hin.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der europäischen Lebensqualität (EuroQol) – 5-Domänen-5-Level-Skala (EQ-5D-5L) Utility Score
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern ausgefüllter Fragebogen, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität misst. EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten: einem Gesundheitszustandsprofil und einer optionalen visuellen Analogskala (VAS). Das EQ-5D-Gesundheitszustandsprofil besteht aus 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: 1 = keine Probleme, 2 = leichte Probleme, 3 = mäßige Probleme, 4 = starke Probleme und 5 = extreme Probleme. Höhere Punktzahlen zeigten ein größeres Problemniveau in jeder der fünf Dimensionen an. Ein Nützlichkeitswert wurde erhalten, indem eine gewichtete Kombination der Stufen der fünf Dimensionsskalen verwendet wurde. Die Gewichtungen basierten auf Wertesätzen, die für das Vereinigte Königreich länderspezifisch waren. Die Utility-Scores reichen von der niedrigstmöglichen Punktzahl für einen lebenden Patienten von -0,594 (wenn alle Antworten „5“ sind) bis 1 (wenn alle Antworten „1“ sind). .Wenn ein Patient starb, wurde ihm am Todestag ein Score von 0 zugeordnet.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der European Quality of Life (EuroQol) – 5-Domain-5-Level-Skala (EQ-5D-5L) EQ-VAS
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern ausgefüllter Fragebogen, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität misst. EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten: einem Gesundheitszustandsprofil und einer optionalen visuellen Analogskala (VAS). EQ VAS zeichnet die selbst eingeschätzte Gesundheit des Patienten auf einer vertikalen visuellen Analogskala von 0–100 auf, wobei die Endpunkte mit „Die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „Die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ gekennzeichnet sind. Je höher der EQ-VAS-Score, desto besser die QoL.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Änderung der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala (Brief-Pain Inventory – Kurzform) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1–6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der BPI-SF ist ein generisches Schmerzbeurteilungsinstrument, das in Forschung und Praxis zur Schmerzbeurteilung bei Erkrankungen des Bewegungsapparates eingesetzt wird. Je höher der BPI-SF-Score, desto stärker sind die Schmerzen. Der BPI-SF besteht aus 4 Fragen zur Schmerzintensität (stärkste Schmerzintensität, geringste Schmerzintensität, durchschnittliche Schmerzintensität und aktueller Schmerz), 2 Fragen zur Verwendung von Analgetika und 7 Fragen dazu, wie der Schmerz die Schmerzen des Probanden beeinträchtigt hat Leben (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen zu anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Interferenzelemente bestehen aus Bewertungen von 0 („Stört nicht“) bis 10 („Stört vollständig“). Die BPI-SF-Interferenzskala ist der Mittelwert der nicht fehlenden Elemente der 7 Elemente zur Schmerzinterferenz, wenn 4 oder mehr Elemente nicht fehlen. andernfalls wird diese Skala auf „fehlend“ gesetzt.
Ausgangswert (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1–6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit randomisierten/studienbehandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsnachbeobachtung, bewertet bis zu 66 Monate (Stichtag der endgültigen Analyse = 14. Dezember 2023)

In der Hauptstudie bezieht sich „randomisierte Behandlung“ auf den Untersuchungsarm (AAA617+BSC/BSoC) und den Kontrollarm (BSC/BSoC). In der Teilstudie bezieht sich „Studienbehandlung“ auf den Prüfarm (AAA617+BSC/BSoC) ohne Randomisierung:

  1. Ein randomisiertes behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist jedes unerwünschte Ereignis, das vom Beginn der randomisierten Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der randomisierten Behandlung oder vor Beginn der nachfolgenden Krebsbehandlung auftritt.
  2. Ein studienbehandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist jedes unerwünschte Ereignis, das vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder vor Beginn der nachfolgenden Krebsbehandlung auftritt.

Die Verteilung randomisierter/studienbehandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) erfolgte über die Analyse der Häufigkeiten von TEAEs und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) sowie durch die Überwachung relevanter klinischer und labortechnischer Sicherheitsparameter.
Von der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsnachbeobachtung, bewertet bis zu 66 Monate (Stichtag der endgültigen Analyse = 14. Dezember 2023)
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Die Gesamtansprechrate (Overall Response Rate, ORR) wurde als der Anteil der Teilnehmer mit der besten Gesamtansprechrate (BOR) der vollständigen Ansprechrate (CR) oder der teilweisen Ansprechrate (PR) definiert. Die ORR basierte auf dem RECIST 1.1-Ansprechen für Patienten mit auswertbarer Erkrankung zu Studienbeginn gemäß zentraler Bewertung.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Die Krankheitskontrollrate (DCR) wurde als der Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1 gemäß zentraler Bewertung definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (die Reaktion vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 32 Monate bewertet (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021). )
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde als die Dauer zwischen dem Datum der ersten dokumentierten besten Gesamtreaktion (BOR), der vollständigen Reaktion (CR) oder der teilweisen Reaktion (PR) und dem Datum der ersten dokumentierten radiologischen Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert pro zentraler Review-Bewertung.
Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (die Reaktion vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 32 Monate bewertet (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021). )
Zeit bis zum ersten symptomatischen Skelettereignis (SSE)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zum ersten symptomatischen Skelettereignis (SSE) wurde als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des SSE oder des Todes jeglicher Ursache definiert. Das SSE-Datum war das Datum des ersten neuen symptomatischen pathologischen Knochenbruchs, einer Rückenmarkskompression, eines tumorbedingten orthopädischen chirurgischen Eingriffs, der Notwendigkeit einer Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. SSE-Daten für diesen Endpunkt wurden während des EOT-Besuchs gesammelt. Das Zensurdatum war das Datum des letzten Studienbesuchs (am oder vor dem EOT-Besuch).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Nachweises einer radiologischen, klinischen oder PSA-Progression oder eines Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27. Januar 2021)
Beste prozentuale Änderung des prostataspezifischen Antigenspiegels (PSA) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die beste prozentuale Änderung des PSA-Werts gegenüber dem Ausgangswert wurde als maximale prozentuale Abnahme zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert definiert, wobei nur Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlenden Wert nach dem Ausgangswert (geplant und außerplanmäßig) berücksichtigt wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion auf das Prostata-spezifische Antigen (PSA) erreichen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die PSA-Reaktion wurde definiert als der Anteil der Patienten, bei denen der PSA-Wert gegenüber dem Ausgangswert um >= 50 % abnahm, was durch eine PSA-Messung >= 4 Wochen später bestätigt wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Prostataspezifische Antigen 80 (PSA80)-Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die PSA80-Reaktion wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer, die einen Rückgang des PSA um >= 80 % gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen, der durch eine PSA-Messung >= 4 Wochen später bestätigt wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Dauer der PSA-Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten PSA-Reaktion bis zum 30-tägigen Sicherheitstest, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Dauer der PSA-Reaktion wurde als die Zeitspanne zwischen dem Datum der ersten PSA-Reaktion im Dokument (d. h. >= 50 % Abnahme des PSA gegenüber dem Ausgangswert) und das früheste Datum der PSA-Progression, wobei das Datum der PSA-Progression wie folgt definiert wurde: 1) Wenn ein Rückgang gegenüber dem Ausgangswert dokumentiert wurde, Datum, an dem ein Anstieg des PSA um >= 25 % und ein absoluter Anstieg festgestellt wurden Ein Anstieg um 2 ng/ml oder mehr gegenüber dem Tiefstwert wurde dokumentiert und durch einen zweiten aufeinanderfolgenden Wert bestätigt, der mindestens 3 Wochen später ermittelt wurde. Anstiege des PSA innerhalb der ersten 12 Wochen nach der ersten Dosis der randomisierten Behandlung wurden ignoriert; 2) Wenn kein Rückgang gegenüber dem Ausgangswert dokumentiert wurde, wurde die PSA-Progression als ein Anstieg von >= 25 % gegenüber dem Ausgangswert zusammen mit einem Anstieg des absoluten Werts von 2 ng/ml oder mehr nach 12 Wochen ab dem Datum der ersten randomisierten Dosis definiert Behandlung (ohne Bestätigung) gemäß den Richtlinien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3).
Vom Datum der ersten dokumentierten PSA-Reaktion bis zum 30-tägigen Sicherheitstest, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Beste prozentuale Änderung des alkalischen Phosphatase (ALP)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die beste prozentuale Änderung des alkalischen Phosphatasespiegels (ALP) gegenüber dem Ausgangswert wurde als maximale prozentuale Abnahme zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert definiert, wobei nur Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlenden Wert nach dem Ausgangswert (geplant und außerplanmäßig) berücksichtigt wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Beste prozentuale Änderung des Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die beste prozentuale Änderung des Laktatdehydrogenase-Spiegels (LDH) gegenüber dem Ausgangswert wurde als maximale prozentuale Abnahme zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert definiert, wobei nur Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlenden Wert nach dem Ausgangswert (geplant und außerplanmäßig) berücksichtigt wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Anstiegs der Verschlechterungsschwelle (>= 30 % des Ausgangswertes oder >= 2-Punkte-Anstieg) zu einem beliebigen Zeitpunkt bis zum EOT-Besuch im Vergleich bis zum Ausgangswert, klinische Krankheitsprogression oder Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Zeit bis zur Besserung nach einer Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Zeit bis zur Besserung nach einer Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala wurde als die Zeit von der Verschlechterung des Schmerzintensitätswerts bis zu einem Schmerzintensitätswert <= Ausgangswert definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von 1) einem Anstieg der Verschlechterungsschwelle (>=30 % des Ausgangswertes oder >=2-Punkte-Anstieg) zu einem beliebigen Zeitpunkt bis zum EOT Besuch im Vergleich zum Ausgangswert, 2) klinisches Fortschreiten der Krankheit oder 3) Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Zeit bis zur Besserung nach Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Zeit bis zur Besserung nach einer Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala wurde als die Zeit von der Verschlechterung des Schmerzinterferenzwerts bis zu einem Schmerzinterferenzwert <= Ausgangswert definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Skala für die schlimmste Schmerzintensität (Zeit bis zum krankheitsbedingten Schmerz)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Skala für die schlimmste Schmerzintensität (Zeit bis zum krankheitsbedingten Schmerz) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung über dem Schwellenwert (>= 30 % des Ausgangswertes oder >= 2 Punkte Anstieg) definiert Jeder Zeitpunkt bis zum EOT-Besuch im Vergleich zum Ausgangswert, zum klinischen Krankheitsverlauf oder zum Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Zeit bis zur Verschlechterung des FACT-P-Gesamtscores
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Abnahme des FACT-P-Gesamtscores um >= 10 Punkte im Vergleich zum Ausgangswert, zum klinischen Krankheitsverlauf oder zum Tod definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Zeit bis zur Verschlechterung des EQ-5D-5L-Utility-Scores
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung des Utility-Scores wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung des Utility-Scores im Vergleich zum Ausgangswert (keine Änderung oder Abnahme), dem Fortschreiten der klinischen Krankheit oder dem Tod definiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 32 Monate (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Anzahl der Teilnehmer, die stationär ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Für gesundheitsökonomische Auswertungen wurde im Rahmen der Krankenhauseinweisung die Anzahl der Krankenhauseinweisungen (ja/nein) (stationär aufgenommen) erhoben.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Verabreichung von 177Lu-PSMA-617
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Verabreichung von 177Lu-PSMA-617 (Stunden) entsprach der Zeitspanne, in der der Patient entlassen wurde, wie im Fallberichtsformular (CRF) für die Verabreichung von 177Lu-PSMA-617 erfasst.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Begleitender Drogenkonsum für gesundheitsökonomische Analysen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Liste der Begleitmedikamente, die auf der CRF-Seite „Begleitmedikation/Therapie“ erfasst und in jede Kategorie aufgenommen werden sollen, wurde vorab festgelegt und vor den vorab geplanten Analysen gekennzeichnet. (1) Bisphosphonate (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zoledronsäure, Alendronsäure usw.), Denosumab und andere knochenzielgerichtete Therapien), (2) Kortikosteroide zur systemischen Anwendung (3), Antimykotika zur systemischen Anwendung (d. h. Ketoconazol), (4) ESA (Erythropoetin-stimulierende Mittel, d. h. Epoetin alfa), (5) Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), (6) neuartige Arzneimittel der Androgenachse (NAADs; d. h. Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid), (7) Antiemetika und (8) Opioid-Analgetika werden bei krebsbedingten Schmerzen eingesetzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Therapeutische Interventionen für die gesundheitsökonomische Analyse
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)
Die Liste der therapeutischen Interventionen wurde vorab festgelegt und vor den vorab geplanten Analysen gekennzeichnet, wie auf: 1) der CRF-Seite zur gleichzeitigen Strahlentherapie erfasst, um die lokale externe Strahlentherapie (einschließlich palliativer externer Bestrahlung) einzuschließen, 2) der begleitenden Medikation/Therapie CRF-Seite zur Einbeziehung von Bluttransfusionen (Vollblut oder Derivate).
Vom Datum der Randomisierung bis zur 30-tägigen Sicherheitsgarantie, bewertet bis zu etwa 32 Monaten (Stichtag der Primäranalyse = 27.01.2021)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Endocyte

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PSMA-617-01
  • 2018-000459-41 (EudraCT-Nummer)
  • CAAA617A12301 (Andere Kennung: Novartis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben. Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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