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Studie von 177Lu-PSMA-617 bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (VISION)

10. Januar 2024 aktualisiert von: Endocyte

VISION: Eine internationale, prospektive, offene, multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie mit 177Lu-PSMA-617 bei der Behandlung von Patienten mit progressivem PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Das primäre Ziel dieser Studie war der Vergleich der beiden alternativen primären Endpunkte des radiologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit progressivem prostataspezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs ( mCRPC), die zusätzlich zu Best Supportive/Best Standard of Care (BSC/BSoC) 177Lu-PSMA-617 erhielten, im Vergleich zu Patienten, die nur mit Best Supportive/Best Standard of Care behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie für jeden Teilnehmer bestand aus einem Screening-Zeitraum, einem Behandlungszeitraum und einem Nachbeobachtungszeitraum

Screening und Randomisierung Während des Screening-Zeitraums von bis zu 28 Tagen vor Beginn der randomisierten Behandlung wurde jeder Teilnehmer durch (68Ga)-Gallium-Gozetotid-Bildgebungs-PET/Scan gemäß den vordefinierten Leseregeln vom zentralen Lesegerät des Sponsors auf PSMA-Positivität untersucht. Nur Patienten mit PSMA-positivem metastasiertem PC, die alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllten, wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder 177Lu-PSMA-617 plus BSC/BSoC oder nur BSC/BSoC. Randomisierte Patienten wurden nach folgenden Faktoren stratifiziert: LDH-Spiegel (= < oder > 260 UI/l), Vorhandensein von Lebermetastasen (Ja oder Nein), ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) (0-1 oder 2) und Einbeziehung von NAAD im BSC/BSoC (zum Zeitpunkt der Randomisierung (Ja oder Nein)). Die protokollspezifische BSC/BSoC für jeden Patienten wurde vom untersuchenden Arzt vor der Patienten-Randomisierung initiiert und während der gesamten Studie beibehalten. Änderungen an BSC/BSoC während der Studie waren zulässig und liegen im Ermessen des untersuchenden Arztes.

Randomisierte Behandlung „Randomisierte Behandlung“ bezog sich in dieser Studie auf 177Lu-PSMA-617+BSC/BSoC (Untersuchungsarm) und nur auf BSC/BSoC (Kontrollarm). Patienten, die in den Untersuchungsarm randomisiert wurden, begannen mit der Verabreichung von 177Lu-PSMA-617 innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung (C1D1). Diese Patienten erhielten 7,4 Gigabequerel (GBq) (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 einmal alle 6 Wochen (+/- 1 Woche) für maximal 6 Zyklen, während sie BSC/BSoC erhielten. Nach der Behandlung in Zyklus 4 und vor der Behandlung in Zyklus 5 bewertete der Prüfarzt die folgenden Kriterien, um festzustellen, ob:

  • Der Patient zeigte Anzeichen einer Reaktion (d. h. radiologisch, PSA, klinischer Nutzen)
  • Der Patient hatte Anzeichen einer Resterkrankung im CT mit Kontrastmittel/MRT oder Knochenscan
  • Der Patient hatte eine gute Verträglichkeit gegenüber der 177Lu-PSMA-617-Behandlung gezeigt.

Wenn der Patient alle oben genannten Kriterien erfüllte und einer weiteren Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 zustimmte, konnte der Prüfarzt 2 zusätzliche Zyklen verabreichen. Maximal 6 Zyklen von 177Lu-PSMA-617 sind erlaubt.

Wenn der Patient keines der Kriterien erfüllte oder einer zusätzlichen Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 nicht zustimmte, wurden nach Zyklus 4 keine zusätzlichen Dosen von 177Lu-PSMA-617 verabreicht. Nach dem letzten Zyklus von 177Lu-PSMA-617, Die Patienten wurden weiterhin mit BSC/BSoC behandelt, solange der Prüfarzt der Ansicht war, dass sie klinisch davon profitierten (unabhängig von der röntgenologisch fortschreitenden Erkrankung, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den PCWG3-Kriterien) oder bis sie ein Behandlungsschema benötigten, das in dieser Studie nicht zulässig war.

Für beide Behandlungsarme betrug die Zyklusdauer für Zyklus 1-6 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus 12 Wochen. Ab Zyklus 7 erhielten alle Patienten aus beiden Behandlungsarmen nur noch BSC/BSoC.

Ende der Behandlung Der EOT-Besuch wurde ungefähr 30 Tage nach der letzten Dosis von 177Lu-PSMA-617 oder dem Datum der BSC/BSoC-EOT-Entscheidung (je nachdem, was später eintrat) geplant, jedoch vor dem Beginn der anschließenden Anti-Krebs-Behandlung außerhalb was im Studium erlaubt war

Langzeit-Follow-up Patienten, die zugestimmt haben, für Langzeit-Statusaktualisierungen nachbeobachtet zu werden, traten nach dem EOT-Besuch in die Langzeit-Follow-up-Periode ein. Die Langzeitnachsorge umfasste die Sammlung von Röntgenbildern (wenn ein Patient aus anderen Gründen als der radiologischen Progression abbrach), OS, Informationen über neue Behandlungen zusammen mit dem Ansprechen des Patienten auf diese Behandlungen, AE-Bewertung und Ergebnisse der Hämatologie und Chemie testen. Während der Nachsorge werden die Patienten alle 3 Monate (+/-1 Monat) per Telefon, E-Mail oder Brief bis zum Ende der Langzeitnachsorge kontaktiert (24 Monate nach Eintritt des ersten Patienten in die Langzeitnachsorge). -up) oder bis 508 Todesfälle aufgetreten waren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

831

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Saint Luc University Hospital
      • Brussels, Belgien
        • Jules Bordet Institute
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven, Campus Gasthuisberg, Department of Nuclear Medicine
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland
        • University Hospital Essen, Clinic for Nuclear Medicine
      • Muenster, Deutschland
        • University Hospital Muenster, Department of Nuclear Medicine
      • Munich, Deutschland
        • Hospital rechts der Isar, Department of Nuclear Medicine
      • Rostock, Deutschland
        • Rostock University Medical Center, Clinic and Polyclinic for Nuclear Medicine
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark
        • Aalborg University Hospital, Oncology Department
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital, Department of Oncology
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rigshospitalet - University Hospital Copenhagen, Department of Oncology
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Bergonie Institute
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Center Jean Perrin
      • Lyon, Frankreich
        • Leon Berard Center
      • Paris, Frankreich
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Frankreich
        • Tenon Hospital
      • Toulouse, Frankreich
        • Institute Claudius Regaud, Toulouse Cancer Research Center
      • Villejuif, Frankreich
        • Gustave Roussy Oncology Institute
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU of Quebec - Laval University
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre, Division of Nuclear Medicine
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital, Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, Odette Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • CHUM - University Hospital of Montreal
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Nieuwegein, Niederlande
        • St. Antonius Hospital
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Center (Radboudumc)
      • Utrecht, Niederlande
        • UMC Utrecht
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
      • Lund, Schweden
        • Skane University Hospital - Barngatan, Clinical Trials Unit
      • Stockholm, Schweden
        • Karolinska University Hospital
      • Umea, Schweden
        • Norrlands University Hospital, Cancer Center
      • Uppsala, Schweden
        • Uppsala University Hospital, Department of Oncology
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719-1454
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles, Nuclear Medicine
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8028
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20422
        • Washington DC VA Medical Center, Nuclear Medicine Service
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52246
        • Iowa City VA Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Medical Center, Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Towson, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
        • Chesapeake Urology Associates (CUA) P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215-5450
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Hospitals
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63106
        • VA St. Louis Health Care System - John Cochran
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • XCancer Omaha / Urology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Twain Office
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08816
        • Regional Cancer Care Associates, Central Jersey Division
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants Ltd., New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University, Nuclear Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
        • VA North Texas Health Care System, Nuclear Medicine Service
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77042
        • Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute Research
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Bristol Hematology & Oncology Center
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • Guildford, Vereinigtes Königreich
        • Royal Surrey County Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Free Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guy's Hospital
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Institute of Cancer Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
  2. Die Patienten müssen in der Lage sein, alle Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten.
  3. Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein.
  4. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
  5. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >6 Monaten haben.
  6. Patienten müssen eine histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung von Prostatakrebs haben.
  7. Die Patienten müssen 68Ga-PSMA-11-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT)-Scan-positiv und geeignet sein, wie vom zentralen Lesegerät des Sponsors festgelegt.
  8. Die Patienten müssen einen kastrierten Serum-/Plasma-Testosteronspiegel haben (
  9. Die Patienten müssen mindestens ein NAAD (wie Enzalutamid und/oder Abirateron) erhalten haben.
  10. Die Patienten müssen zuvor mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 früheren Taxan-Schemata behandelt worden sein. Ein Taxan-Regime ist definiert als eine Mindestexposition von 2 Zyklen eines Taxans. Wenn ein Patient nur 1 Taxan-Schema erhalten hat, ist der Patient berechtigt, wenn: a. Der Arzt des Patienten hält ihn für ungeeignet, eine zweite Taxanbehandlung (z. Gebrechlichkeit, bewertet durch geriatrische oder Gesundheitszustandsbewertung, Intoleranz usw.).

  11. Die Patienten müssen ein progressives mCRPC haben. Ein dokumentierter progressiver mCRPC basiert auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

    1. Serum-/Plasma-PSA-Progression, definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Erhöhungen gegenüber einem vorherigen Referenzwert, der mindestens 1 Woche zuvor gemessen wurde. Der minimale Startwert beträgt 2,0 ng/mL.
    2. Weichteilprogression definiert als eine Zunahme >= 20 % der Summe des Durchmessers (SOD) (kurze Achse für nodale Läsionen und lange Achse für nicht-nodale Läsionen) aller Zielläsionen, basierend auf der kleinsten SOD seit Beginn der Behandlung oder der Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
    3. Fortschreiten der Knochenerkrankung: auswertbare Erkrankung oder neue Knochenläsion(en) durch Knochenscan (2+2 PCWG3-Kriterien, Scher et al. 2016).
  12. Die Patienten müssen >= 1 metastatische Läsion haben, die bei der Ausgangs-CT, MRT oder Knochenscan-Bildgebung vorhanden ist, die < 28 Tage vor Beginn der Studientherapie erhalten wurde.
  13. Die Patienten müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien (d. h. vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie usw.).

  14. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben:

    a. Knochenmarkreserve:

    • Leukozytenzahl (WBC) >= 2,5 x 10^9/L (2,5 x 10^9/L entspricht 2,5 x 10^3/μL und 2,5 x K/μL und 2,5 x 10^3/cumm und 2500 /μL) ODER absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1,5 x 10^9/L entspricht 1,5 x 10^3/μL und 1,5 x K/μL und 1,5 x 10^3/ cumm und 1500/μL)
    • Blutplättchen >= 100 x 10^9/L (100 x 10^9/L entspricht 100 x 10^3/μL und 100 x K/μL und 100 x 10^3/cumm und 100.000/μL)
    • Hämoglobin >= 9 g/dL (9 g/dL entspricht 90 g/L und 5,59 mmol/L) b. Leber:
    • Gesamtbilirubin = < 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN). Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist =< 3 x ULN zulässig
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN ODER = < 5,0 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen c. Nieren:
    • Serum-/Plasma-Kreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
  15. Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL entspricht 30 g/L) [Einschluss Nr. 16 wurde entfernt]

17. HIV-infizierte Patienten, die gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, werden in diese Studie eingeschlossen.

18. Für Patienten mit gebärfähigen Partnern: Partner und/oder Patient müssen eine Methode der Empfängnisverhütung mit angemessenem Barriereschutz anwenden, die vom leitenden Prüfarzt während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel erachtet wird.

19. Der beste Behandlungsstandard/die besten unterstützenden Behandlungsoptionen, die für diesen Patienten geplant sind:

  1. Sind laut Protokoll erlaubt
  2. Wurden von behandelndem Prüfarzt und Patient vereinbart
  3. Ermöglicht die Behandlung des Patienten ohne 177Lu-PSMA-617

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Halbkörperbestrahlung. Eine vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie ist nicht erlaubt.
  2. Jede systemische Krebstherapie (z. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper]) innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Randomisierung.
  3. Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Randomisierung.
  4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten der Studientherapie oder ihrer Analoga.
  5. Andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie.
  6. Transfusion mit dem alleinigen Zweck, einen Probanden für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen.
  7. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte müssen eine Therapie erhalten haben (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser) und neurologisch stabil und asymptomatisch sein und dürfen keine Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten. Patienten mit epiduraler Erkrankung, Gehörgangserkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind geeignet, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind. Bei Patienten mit parenchymalen ZNS-Metastasen (oder ZNS-Metastasen in der Anamnese) müssen die Ausgangsuntersuchung und die anschließende radiologische Bildgebung eine Untersuchung des Gehirns beinhalten (bevorzugt MRT oder CT mit Kontrastmittel).
  8. Ein Superscan, wie er im Baseline-Knochenscan zu sehen ist.
  9. Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen.
  10. Gleichzeitige schwerwiegende (wie vom Hauptprüfarzt festgelegte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, angeborenes verlängertes QT-Syndrom in der Vorgeschichte, unkontrollierte Infektion, bekannte aktive Hepatitis B oder C, oder andere signifikante komorbide Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Zusammenarbeit beeinträchtigen würden.
  11. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können. Allerdings sind Patienten mit einer angemessen behandelten Malignität in der Vorgeschichte, die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, sowie Patienten mit angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, förderfähig.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 177Lu-PSMA-617 plus bester unterstützender/bester Behandlungsstandard (BS/BSOC)
Patienten, die für die Behandlung mit dem Prüfprodukt randomisiert wurden, erhielten 7,4 GBq (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 intravenös alle 6 Wochen (+/- 1 Woche) für maximal 6 Zyklen. Best Supportive/Best Standard of Care (BS/BSOC) kann verwendet werden
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
Einmal alle 6 Wochen (1 Zyklus) für maximal 6 Zyklen intravenös verabreicht. Nach 4 Zyklen wurden die Patienten auf (1) Anzeichen eines Ansprechens, (2) Resterkrankung und (3) Toleranz gegenüber 177Lu-PSMA-617 untersucht. Wenn alle 3 Bewertungen erfüllt wurden, kann der Patient weitere 2 Zyklen mit 177Lu-PSMA-617 erhalten.
Sonstiges: Beste Unterstützung/bester Pflegestandard
Beste unterstützende/beste Standardbehandlung, wie vom örtlichen Prüfer definiert
Sonstiges: Best supportive/best standard of care (BS/BSOC) allein
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhielten die beste unterstützende/beste Standardbehandlung (BS/BSOC), wie vom Prüfarzt festgelegt
Sonstiges: Beste Unterstützung/bester Pflegestandard
Beste unterstützende/beste Standardbehandlung, wie vom örtlichen Prüfer definiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression basierend auf der zentralen Überprüfungsbeurteilung gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) oder Tod aus irgendwelchen Gründen. Patienten, die zum Stichtag der Analysedaten ohne radiologische Progression am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten auswertbaren röntgenologischen Untersuchung auf rPFS zensiert. Datum der Zensur für rPFS: 1) Das Zensurdatum war das Datum, an dem die letzte auswertbare radiologische Beurteilung (CT/MRT/Knochenscan) eine fehlende Progression feststellte; 2) Wenn keine auswertbaren Bewertungen vorlagen, erfolgte eine Zensur zum Zeitpunkt der Randomisierung; 3) Patienten mit 2 oder mehr aufeinanderfolgenden ausgelassenen Tumorbeurteilungen unmittelbar vor PD oder Tod wurden am Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung vor diesen fehlenden Tumorbeurteilungen zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn der Tod des Patienten nicht bekannt war, wurde OS zensiert. Das Zensurdatum war das Datum des letzten Studienbesuchs oder Kontakts bis zum Stichtag. Das Stichdatum wurde nicht als letztes Kontaktdatum verwendet, es sei denn, der Patient wurde an diesem Datum gesehen oder kontaktiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Verteilung der unerwünschten Ereignisse (AE) erfolgte über die Analyse der Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) durch die Überwachung relevanter klinischer und Laborsicherheitsparameter.
Von der Randomisierung bis zum 30-tägigen Sicherheits-Follow-up, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Gesamtansprechrate (ORR) wurde als der Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) definiert. Die ORR basierte auf dem RECIST-1.1-Ansprechen für Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn gemäß der zentralen Bewertung.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Krankheitskontrollrate (DCR) wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) oder Stable Disease (SD) gemäß RECIST v1.1 pro zentraler Bewertung.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (das Ansprechen vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. 2021)
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde definiert als die Dauer zwischen dem Datum des ersten dokumentierten besten Gesamtansprechens (BOR) des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) und dem Datum des ersten dokumentierten radiologischen Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund als pro zentrale Bewertung.
Vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (das Ansprechen vor der Bestätigung) bis zum Zeitpunkt der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. 2021)
Zeit bis zum ersten symptomatischen Skelettereignis (SSE)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zum ersten symptomatischen Skelettereignis (SSE) wurde als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des SSE oder Todes jeglicher Ursache definiert. Das SSE-Datum war das Datum des ersten neuen symptomatischen pathologischen Knochenbruchs, der Kompression des Rückenmarks, des tumorbedingten orthopädischen chirurgischen Eingriffs, der Notwendigkeit einer Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. SSE-Daten für diesen Endpunkt wurden bis zum EOT-Besuch gesammelt. Das Zensurdatum war das Datum des letzten Studienbesuchs (am oder vor dem EOT-Besuch).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Enddatum der OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Nachweises einer radiologischen, klinischen oder PSA-Progression oder des Todes aufgrund jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Beste prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Prostata-spezifischen Antigens (PSA).
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die beste prozentuale Änderung des PSA-Werts gegenüber dem Ausgangswert wurde als die maximale prozentuale Abnahme zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert definiert, wobei nur Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlenden Post-Ausgangswert (geplant und außerplanmäßig) eingeschlossen wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion auf das prostataspezifische Antigen (PSA) erreichten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Das PSA-Ansprechen war definiert als der Anteil der Patienten, bei denen der PSA-Wert >= 50 % vom Ausgangswert abfiel, was durch eine PSA-Messung >= 4 Wochen später bestätigt wurde.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Prostataspezifische Antigen 80 (PSA80)-Antwort
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die PSA80-Reaktion wurde als der Anteil der Teilnehmer definiert, die eine PSA-Abnahme von >= 80 % gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen, bestätigt durch eine PSA-Messung >= 4 Wochen später.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Dauer der PSA-Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum des ersten dokumentierten PSA-Ansprechens bis zu 30 Tagen Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Dauer des PSA-Ansprechens wurde als die Dauer zwischen dem Datum des ersten PSA-Ansprechens auf dem Dokument (d. h. >= 50 % Abnahme des PSA gegenüber dem Ausgangswert) und das früheste Datum der PSA-Progression, wobei das Datum der PSA-Progression wie folgt definiert wurde: 1) Wenn ein Rückgang gegenüber dem Ausgangswert dokumentiert wurde, Datum, an dem ein Anstieg des PSA um >= 25 % und ein absoluter Wert festgestellt wurde ein Anstieg von 2 ng/ml oder mehr vom Nadir wurde dokumentiert und durch einen zweiten aufeinanderfolgenden Wert bestätigt, der mindestens 3 Wochen später erhalten wurde. PSA-Anstiege innerhalb der ersten 12 Wochen nach dem Datum der ersten Dosis einer randomisierten Behandlung wurden ignoriert; 2) Wenn kein Rückgang gegenüber dem Ausgangswert dokumentiert wurde, wurde die PSA-Progression als ein Anstieg von >= 25 % gegenüber dem Ausgangswert zusammen mit einem Anstieg des absoluten Werts von 2 ng/ml oder mehr nach 12 Wochen ab dem Datum der ersten randomisierten Dosis definiert Behandlung (ohne Bestätigung) gemäß den Richtlinien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3).
Vom Datum des ersten dokumentierten PSA-Ansprechens bis zu 30 Tagen Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Beste prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert des alkalischen Phosphatase (ALP)-Gehalts
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die beste prozentuale Änderung des alkalischen Phosphatase (ALP)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert wurde als die maximale prozentuale Abnahme zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert definiert, wobei nur Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlenden Post-Ausgangswert (geplant und außerplanmäßig) eingeschlossen wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Beste prozentuale Änderung des Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die beste prozentuale Änderung des Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert wurde als die maximale prozentuale Abnahme zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert definiert, wobei nur Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlenden Post-Ausgangswert (geplant und außerplanmäßig) eingeschlossen wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala war definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Erhöhung der Verschlechterungsschwelle (>=30 % des Ausgangswerts oder >=2-Punkte-Erhöhung) zu einem beliebigen Zeitpunkt bis zum EOT-Besuch im Vergleich zum Ausgangswert, klinische Krankheitsprogression oder Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Zeit bis zur Besserung nach Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zur Besserung nach einer Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala wurde als die Zeit von der Verschlechterung des Schmerzintensitäts-Scores bis zu einem Schmerzintensitäts-Score definiert
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von 1) einem Anstieg der Verschlechterungsschwelle (>=30 % des Ausgangswerts oder >=2-Punkte-Anstieg) zu einem beliebigen Zeitpunkt bis zum EOT Besuch im Vergleich zum Ausgangswert, 2) klinisches Fortschreiten der Erkrankung oder 3) Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Zeit bis zur Verbesserung nach Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zur Besserung nach einer Verschlechterung der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala wurde als die Zeit von der Verschlechterung des Schmerzinterferenz-Scores bis zu einem Schmerzinterferenz-Score definiert
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala (Zeit bis zum krankheitsbedingten Schmerz)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung in der BPI-SF-Skala der schlimmsten Schmerzintensität (Zeit bis zum krankheitsbedingten Schmerz) wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung, die den Schwellenwert (>=30 % des Ausgangswerts oder >=2 Punkte Anstieg) überschritt zu jedem Zeitpunkt bis zum EOT-Besuch im Vergleich zum Ausgangswert, zum klinischen Krankheitsverlauf oder zum Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Änderung der BPI-SF-Schmerzintensitätsskala (Brief-Pain Inventory – Short Form) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der BPI-SF ist ein generisches Schmerzerfassungstool, das in Forschung und Praxis zur Schmerzerfassung bei muskuloskelettalen Erkrankungen eingesetzt wird. Je höher der BPI-SF-Score, desto schlimmer die Schmerzen. Der BPI-SF besteht aus 4 Fragen zur Schmerzintensität (schlimmste Schmerzintensität, geringste Schmerzintensität, durchschnittliche Schmerzintensität und aktueller Schmerz), 2 Fragen zur Anwendung von Analgetika und 7 Fragen dazu, wie sich die Schmerzintensität auf die des Probanden ausgewirkt hat Leben (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen zu anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Intensitäts-Items bestehen aus einer Bewertungsskala mit 11 Antworten, die von 0 („Keine Schmerzen“) bis 10 („Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“) bewertet werden. BPI-SF Schmerzintensität ist der Mittelwert der nicht fehlenden Items der 4 Einzelskalen, wenn 3 oder mehr Items nicht fehlen; andernfalls wird diese Skala auf fehlend gesetzt.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Zeit bis zur Verschlechterung des FACT-P-Gesamtergebnisses
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Abnahme des FACT-P-Gesamtscores um >= 10 Punkte im Vergleich zum Ausgangswert, zum Fortschreiten der klinischen Erkrankung oder zum Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Änderung des FACT-P-Gesamtscores (Functional Assessment of Cancer Therapy – Prostata) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der FACT-P-Gesamtwert (Bereich 0–156) besteht aus fünf Subskalen (Körperlich (0–28), Funktional (0–28), Sozial (0–28) und Emotionales Wohlbefinden (0–24)). eine Unterskala für funktionelles Wohlbefinden und Prostatakrebs (Bereich 0-48). Höhere Werte weisen auf einen höheren Grad an Funktionsfähigkeit und eine bessere Lebensqualität hin.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Zeit bis zur Verschlechterung des EQ-5D-5L Utility Score
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Zeit bis zur Verschlechterung des Nutzenscores wurde definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Verschlechterung des Nutzenscores im Vergleich zum Ausgangswert (keine Änderung oder Abnahme), dem Fortschreiten der klinischen Erkrankung oder dem Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung (EoT), bewertet bis zu 43 Monate (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der europäischen Lebensqualität (EuroQol) – 5-Domänen-5-Level-Skala (EQ-5D-5L) Utility Score
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern ausgefüllter Fragebogen, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität misst. EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten: einem Gesundheitszustandsprofil und einer optionalen visuellen Analogskala (VAS). Das EQ-5D-Gesundheitszustandsprofil besteht aus 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: 1 = keine Probleme, 2 = leichte Probleme, 3 = mäßige Probleme, 4 = starke Probleme und 5 = extreme Probleme. Höhere Punktzahlen zeigten ein größeres Problemniveau in jeder der fünf Dimensionen an. Ein Nützlichkeitswert wurde erhalten, indem eine gewichtete Kombination der Stufen der fünf Dimensionsskalen verwendet wurde. Die Gewichtungen basierten auf Wertesätzen, die für das Vereinigte Königreich länderspezifisch waren. Die Utility-Scores reichen von der niedrigstmöglichen Punktzahl für einen lebenden Patienten von -0,594 (wenn alle Antworten „5“ sind) bis 1 (wenn alle Antworten „1“ sind). .Wenn ein Patient starb, wurde ihm am Todestag ein Score von 0 zugeordnet.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der European Quality of Life (EuroQol) – 5-Domain-5-Level-Skala (EQ-5D-5L) EQ-VAS
Zeitfenster: Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern ausgefüllter Fragebogen, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität misst. EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten: einem Gesundheitszustandsprofil und einer optionalen visuellen Analogskala (VAS). EQ VAS zeichnet die selbst eingeschätzte Gesundheit des Patienten auf einer vertikalen visuellen Analogskala von 0–100 auf, wobei die Endpunkte mit „Die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „Die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ gekennzeichnet sind. Je höher der EQ-VAS-Score, desto besser die QoL.
Baseline (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1-6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die stationär ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Anzahl der Hospitalisierungen (ja/nein) (stationär aufgenommen) wurde im Rahmen der Krankenhausaufnahme für gesundheitsökonomische Auswertungen erhoben.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Dauer des Krankenhausaufenthalts nach Verabreichung von 177Lu-PSMA-617
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Verabreichung von 177Lu-PSMA-617 (Stunden) war die Zeitspanne, in der der Patient entlassen wurde, wie auf dem Fallberichtsformular (CRF) der Verabreichung von 177Lu-PSMA-617 erfasst.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Begleitender Drogenkonsum für gesundheitsökonomische Analysen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Liste der Begleitmedikationen, die auf der CRF-Seite Begleitmedikation/Therapie erfasst werden und in jede Kategorie aufgenommen werden sollen, wurde vorab festgelegt und vor den vorgeplanten Analysen gekennzeichnet. (1) Bisphosphonate (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zoledronsäure, Alendronsäure usw.), Denosumab und andere auf den Knochen zielende Therapien), (2) Kortikosteroide zur systemischen Anwendung (3), Antimykotika zur systemischen Anwendung (d. h. Ketoconazol), (4) ESA (Erythropoietin-stimulierende Wirkstoffe, d. h. Epoetin alfa), (5) Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), (6) neuartige Arzneimittel für die Androgenachse (NAADs; d. h. Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid), (7) Antiemetika und (8) Verwendung von Opioid-Analgetika bei krebsbedingten Schmerzen.
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Therapeutische Interventionen zur gesundheitsökonomischen Analyse
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Die Liste der therapeutischen Interventionen wurde vorab festgelegt und vor den vorgeplanten Analysen gekennzeichnet, wie auf folgenden Seiten erfasst: 1) auf der CRF-Seite zur gleichzeitigen Strahlentherapie, um die lokale externe Strahlentherapie (einschließlich palliativer externer Bestrahlung) einzuschließen, 2) zur begleitenden Medikation/Therapie CNI-Seite zur Aufnahme von Bluttransfusionen (Vollblut oder Derivate).
Vom Datum der Randomisierung bis 30 Tage Sicherheits-Fup, bewertet bis zu 43 Monaten (Stichtag der endgültigen OS-Analyse = 27. Januar 2021)
Änderung der BPI-SF-Schmerzinterferenzskala (Brief-Pain Inventory – Kurzform) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1–6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)
Der BPI-SF ist ein generisches Schmerzbeurteilungsinstrument, das in Forschung und Praxis zur Schmerzbeurteilung bei Erkrankungen des Bewegungsapparates eingesetzt wird. Je höher der BPI-SF-Score, desto stärker sind die Schmerzen. Der BPI-SF besteht aus 4 Fragen zur Schmerzintensität (stärkste Schmerzintensität, geringste Schmerzintensität, durchschnittliche Schmerzintensität und aktueller Schmerz), 2 Fragen zur Verwendung von Analgetika und 7 Fragen dazu, wie der Schmerz die Schmerzen des Probanden beeinträchtigt hat Leben (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen zu anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Interferenzelemente bestehen aus Bewertungen von 0 („Stört nicht“) bis 10 („Stört vollständig“). Die BPI-SF-Interferenzskala ist der Mittelwert der nicht fehlenden Elemente der 7 Elemente zur Schmerzinterferenz, wenn 4 oder mehr Elemente nicht fehlen. andernfalls wird diese Skala auf „fehlend“ gesetzt.
Ausgangswert (BL), Zyklus 2 bis Zyklus 13 (Woche 1, Tag 1), Ende der Behandlung (EoT) (Zyklusdauer für Zyklus 1–6 = 6 Wochen und für Zyklus 7 und darüber hinaus = 12 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Endocyte

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PSMA-617-01
  • 2018-000459-41 (EudraCT-Nummer)
  • CAAA617A12301 (Andere Kennung: Novartis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben. Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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