SHR-1210 in Kombination mit Apatinib und Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, lokal fortgeschrittene, inoperable, rezidivierende oder metastasierte Erkrankung.
2. Keine vorherige systemische Therapie erhalten haben.
3. Messbare Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
4. Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
5. Lebenserwartung >12 Wochen.
6. Ausreichende Organfunktion.
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 72 Stunden vor der Studienbehandlung. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 2 Monate nach der letzten Dosis eines der Medikamente in der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede frühere Malignität, mit Ausnahme von Nicht-Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt.
2. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Vorherige Therapie mit einem der Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
4. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf SHR-1210, Apatinib, Irinotecan, Paclitaxel-Liposomen, Nedaplatin oder deren Hilfsstoffe.
5. Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
6. Bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
7. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung von Cortisol (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) oder anderer systematischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung erfordert. Ausnahme: Inhalation oder topische Kortikosteroide, nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent.
8. Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
9. Bluthochdruck mit einem systolischen Blutdruck > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) und/oder diastolischen > 90 mm Hg, der durch eine blutdrucksenkende Therapie nicht wirksam kontrolliert werden kann.
10. Unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: (1) > NYHA II dekompensierte Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina, (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten 1 Jahres; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert.
11. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die ordnungsgemäße Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten.
12. Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Darmverschluss oder andere Erkrankungen, die nach klinischer Einschätzung des Hauptprüfarztes schwere gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können.
13. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C vor 4 Wochen der Einschreibung.
14. Instabile Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere signifikante arterielle/venöse thromboembolische Zustände.
15. Schwangere oder stillende Frau.
16. Familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die nach klinischer Einschätzung des Hauptprüfarztes die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.