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Nirogacestat für Erwachsene mit Desmoidtumor/aggressiver Fibromatose (DT/AF) (DeFi)

17. Januar 2025 aktualisiert von: SpringWorks Therapeutics, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Nirogacestat im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit fortschreitenden Desmoidtumoren/aggressiver Fibromatose (DT/AF)

Diese Studie bewertet Nirogacestat (PF-03084014) bei der Behandlung von Desmoidtumoren/aggressiver Fibromatose (DT/AF). In der doppelblinden Phase erhält die Hälfte der Teilnehmer Nirogacestat, die andere Hälfte Placebo. Sobald die Teilnehmer für die Open-Label-Phase in Frage kommen, erhalten sie Nirogacestat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Desmoidtumoren, auch als aggressive Fibromatose bezeichnet, sind seltene, lokal invasive, langsam wachsende Weichteiltumoren. Obwohl Desmoidtumoren aufgrund ihrer Unfähigkeit zur Metastasierung als gutartig angesehen werden, können sie bei Patienten eine erhebliche Morbidität und gelegentlich Mortalität verursachen.

Nirogacestat (PF-03084014) ist ein potenter, niedermolekularer, selektiver, reversibler, nicht kompetitiver Inhibitor der γ-Sekretase (GS) mit potenzieller Antitumoraktivität.

Nirogacestat wird aufgrund seiner Fähigkeit, an GS zu binden und die proteolytische Aktivierung von Notch-Rezeptoren zu blockieren, zur Behandlung von Desmoidtumoren untersucht. Daten früherer klinischer Studien haben gezeigt, dass die Notch-Signalübertragung eine wichtige Rolle bei der Krebsentstehung spielt. Daher ist die Hemmung der Notch-Signalgebung eine wichtige Strategie für die therapeutische Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

142

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc, Institut Roi Albert II
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet-Medical Oncology
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mannheim, Deutschland, D-68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS Oncologia Medica
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Roma, Italien, 00128
        • Policlinico Unvrsitario Campus Bio-Medico
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A3JI
        • McGill University Health Centre
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden, Niederlande, 23333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525GA
        • Radboud University Medical Centre
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Mission Bay
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital-Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hosptial (MGH)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • DUMC/Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201
        • Oregon Health & Science University-Center for Health & Healing
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19106
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW36JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, NW12PG
        • Department of Oncology, University College of London Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Double-Blind Key-Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat ein histologisch bestätigtes DT/AF (durch einen örtlichen Pathologen vor Einverständniserklärung), das innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening des Screening-Besuchs um ≥ 20 % fortgeschritten ist, gemessen gemäß RECIST v1.1.

  • Teilnehmer hat:

    1. behandlungsnaive, messbar fortschreitende DT/AF, die ohne das Risiko einer signifikanten Morbidität als nicht operierbar erachtet wird; ODER
    2. Wiederkehrendes, messbar fortschreitendes DT/AF nach mindestens einer Therapielinie; ODER
    3. Refraktäre, messbar fortschreitende DT/AF nach mindestens einer Therapielinie.
  • Der Teilnehmer hat einen DT/AF-Tumor, bei dem eine fortgesetzte fortschreitende Erkrankung nicht zu einem unmittelbaren signifikanten Risiko für den Teilnehmer führt.
  • Der Teilnehmer stimmt zu, archiviertes oder neues Tumorgewebe zur erneuten Bestätigung der Krankheit bereitzustellen.
  • Wenn der Teilnehmer derzeit mit einer Therapie zur Behandlung von DT/AF behandelt wird, muss diese mindestens 28 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Alle Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen auf ≤ Grad 1 oder den klinischen Ausgangswert abgeklungen sein.
  • Teilnehmer, die chronische nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) zur Behandlung anderer Erkrankungen als DT/AF erhalten, müssen diese vor der dokumentierten fortschreitenden DT/AF-Erkrankung (Einschlusskriterium 2) und in einer stabilen Dosis für mindestens 28 Tage erhalten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Der Teilnehmer hat beim Screening einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.

Double-Blind Key-Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat ein bekanntes Malabsorptionssyndrom oder bereits bestehende gastrointestinale Erkrankungen, die die Resorption von Nirogacestat beeinträchtigen können.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine der folgenden Erkrankungen erfahren: klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie.
  • Der Teilnehmer hat beim Screening ein anormales QT-Intervall.
  • Der Teilnehmer verwendet zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung gleichzeitig Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTcF-Intervall verlängern, einschließlich Antiarrhythmika der Klasse Ia und Klasse III. Nicht-antiarrhythmische Medikamente, die das QT/QTcF-Intervall verlängern können, sind erlaubt, sofern der Teilnehmer keine zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) hat.
  • Der Teilnehmer hat ein angeborenes Long-QT-Syndrom.
  • Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms).
  • Der Teilnehmer hatte in den letzten 5 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ein Lymphom, Leukämie oder eine bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von lokal wiederkehrendem Krebs, der kurativ behandelt wurde (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung für 3 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  • Der Teilnehmer hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Der Teilnehmer erhielt zuvor oder erhält derzeit eine Therapie mit GS-Inhibitoren oder eine Anti-Notch-Antikörpertherapie.
  • Der Teilnehmer verwendet derzeit eine Behandlung für DT/AF, einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), NSAIDs (chronische tägliche Anwendung) oder eine Prüfbehandlung 28 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

ODER

Der Teilnehmer hat nach der dokumentierten fortschreitenden DT/AF-Erkrankung eine Behandlung gegen DT/AF begonnen.

  • Der Teilnehmer verwendet derzeit Lebensmittel oder Arzneimittel, die bekanntermaßen starke/mäßige Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder starke CYP3A-Induktoren sind, oder beabsichtigt, diese innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung zu verwenden.
  • Der Teilnehmer hat einen positiven Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus.
  • Der Teilnehmer hat beim Screening das Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen.
  • Der Teilnehmer hat beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung ein positives Testergebnis für Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
  • Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, eine MRT zu vertragen oder für den eine MRT kontraindiziert ist.
  • Teilnehmer mit aktiver oder chronischer Infektion zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und während des Screening-Zeitraums.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen erlebt.
  • Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, studienbezogene Verfahren einzuhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Ausfüllen der Ergebnisse des elektronischen Patientenberichts (ePROs), oder die ePRO-Fragebögen sind nicht in der bevorzugten Sprache des Teilnehmers verfügbar).

Open-Label-Key-Inklusion

  • Der Teilnehmer wird in die doppelblinde Phase aufgenommen, wenn die geschätzte Anzahl von PFS-Ereignissen beobachtet wurde und die primäre PFS-Analyse abgeschlossen wurde; ODER
  • Der Teilnehmer wird randomisiert, um in der doppelblinden Phase ein Placebo zu erhalten, und Central Imaging Review stellt fest, dass der Teilnehmer eine radiografisch fortschreitende Erkrankung hat; ODER
  • Der Teilnehmer erhält in der doppelblinden Phase randomisiert Nirogacestat und Central Imaging Review stellt fest, dass der Teilnehmer eine röntgenologisch fortschreitende Erkrankung hat, der Teilnehmer jedoch einen klinischen Nutzen ohne signifikante Toxizität (wie vom Prüfarzt festgestellt) hat.
  • Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion

Open-Label-Key-Ausschluss

  • Der Teilnehmer muss operiert werden, um eine Organdysfunktion zu verhindern.
  • Der Teilnehmer hat die doppelblinde Phase aus einem anderen Grund als einer röntgenologisch fortschreitenden Erkrankung (wie von der Central Imaging Review festgestellt) vorzeitig abgebrochen.
  • Der Teilnehmer entwickelte gleichzeitig eine Krankheit/einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die allgemeine Gesundheit darstellen würde, wenn er sich für diese Studie einschreibt.
  • Der Teilnehmer hat eine neue Behandlung für DT/AF eingeleitet, nachdem die Central Imaging Review festgestellt hat, dass ein Teilnehmer eine röntgenologisch fortschreitende Erkrankung hat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doppelblinde Phase – Nirogacestat
Nirogacestat 150 mg zum Einnehmen, zweimal täglich
Arzneimittel: Nirogacestat orale Tablette
Nirogacestat-Tablette
Andere Namen:
  • PF-03084014
Experimental: Open-Label-Phase – Nirogacestat
Nirogacestat 150 mg zum Einnehmen, zweimal täglich
Arzneimittel: Nirogacestat orale Tablette
Nirogacestat-Tablette
Andere Namen:
  • PF-03084014
Placebo-Komparator: Doppelblindphase – Placebo
Placebo zum Einnehmen, zweimal täglich
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Zuckerpille hergestellt, um Nirogacestat 50 mg Tablette nachzuahmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der Beurteilung der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund.
Zeitfenster: Am ersten Tag aller 3 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit oder der Tod beobachtet wird, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzt bis zu etwa 2 Jahren
Das Fortschreiten wird radiologisch mit RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009) oder klinisch nach Beurteilung durch den Prüfer bestimmt. Klinisches Fortschreiten ist definiert als das Einsetzen oder die Verschlechterung von Symptomen, die zu einer globalen Verschlechterung des Gesundheitszustands führen und den dauerhaften Abbruch der Studienbehandlung und den Beginn einer Notfallbehandlung (z. B. Strahlentherapie, Operation oder systemische Therapie einschließlich Chemotherapie oder Tyrosinkinaseinhibitoren) zur Folge haben DT/AF. Ereignisse einer klinischen Progression werden von einem unabhängigen, verblindeten zentralen Endpoint Adjudication Committee (EAC) beurteilt, das Ereignisse einer klinischen Progression für die Aufnahme in den PFS-Endpunkt qualifiziert, bevor die Studie gemäß einer EAC-Überprüfungscharta entblindet wird.
Am ersten Tag aller 3 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit oder der Tod beobachtet wird, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzt bis zu etwa 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote unter Verwendung der RECIST-Kriterien der Version 1.1.
Zeitfenster: Am ersten Tag aller 3 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre
Die objektive Rücklaufquote (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die durch den zentralen Leser anhand der RECIST v1.1-Kriterien eine bestätigte beste Gesamtantwort (BOR) von CR oder PR haben. Die Antworten, die bis zur Progression oder der letzten auswertbaren Beurteilung, wenn keine Progression vorliegt, erhalten wurden, werden in die Beurteilung der ORR einbezogen. Allerdings werden Reaktionen, die nach Erhalt einer neuen Krebstherapie auftraten, nicht berücksichtigt. Die ORR wird als Prozentsatz der Responder dargestellt.
Am ersten Tag aller 3 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre
Änderung des durchschnittlichen Schmerzintensitätswerts (API) des Brief Pain Inventory (BPI) gegenüber dem Ausgangswert bei Zyklus 10.
Zeitfenster: Täglich für die letzten 7 Tage jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre
Das kurze Schmerzinventar besteht aus 9 Fragen und verwendet eine 11-stufige numerische Schmerzbewertungsskala von 0 bis 10, die den Schweregrad von „kein Schmerz“ bis „Schmerz so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“ misst, mit einem Erinnerungszeitraum von 24 Stunden. Die durchschnittliche Schmerzintensität wird als 7-Tage-Durchschnitt (wenn Ergebnisse von mindestens 4 Tagen für einen BESUCH vorliegen) der kurzen Schmerzinventarfrage Nr. 3 – Schlimmste Schmerzen in den letzten 24 Stunden – berechnet. Ein niedrigerer Wert weist auf eine stärkere Schmerzlinderung hin. Das Minimum und das Maximum der tatsächlichen Punktzahl betragen (0, 8) für Nirogacestat bzw. (0,9) für Placebo. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verschlechterung der durchschnittlichen Schmerzintensität hin, eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der durchschnittlichen Schmerzintensität hin. Die minimale und maximale Änderung gegenüber dem Ausgangswert beträgt (-7, 3) für Nirogacestat bzw. (-5, 5) für Placebo.
Täglich für die letzten 7 Tage jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei Zyklus 10 in der DEsmoid Tumor Symptom Scale (DTSS) der GOunder/Desmoid Tumor Research Tumor Foundation (DTRF) – Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Täglich für die letzten 7 Tage jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre
Die DEsmoidtumor-Symptomskala ist eine 11-stufige, numerische Bewertungsskala von 0 bis 10 zur Messung des Schweregrads von „kein“ bis „so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“, mit einem Erinnerungszeitraum von 24 Stunden. Der Gesamtsymptomwert wird als Mittelwert der Schmerzpunkte (Punkte 1–3) als Einzelpunktzahl und dann als Mittelwert daraus mit den Punkten 4–7 berechnet. Wöchentliche zusammenfassende Ergebnisse werden erstellt, indem die täglichen Ergebnisse über den Zeitraum von 7 Tagen vor jedem Besuch gemittelt werden. Eine wöchentliche Bewertung wird nur dann abgeleitet, wenn in 4 oder mehr der 7-Tage-Zeiträume keine Punkte fehlen. Die wöchentliche Gesamtpunktzahl wird in Analysen verwendet. Wenn keine wöchentliche Gesamtpunktzahl berechenbar ist, gelten die Daten des Teilnehmers bei diesem Besuch als fehlend. Höhere Werte bedeuten eine schlechtere Symptomschwere. Das Minimum und das Maximum der tatsächlichen Punktzahl betragen (0,7) für Nirogacestat und (0,10) für Placebo. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verschlechterung der Symptome hin. Die minimale und maximale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beträgt (-6,1) für Nirogacestat und (-4,5) für Placebo.
Täglich für die letzten 7 Tage jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der DEsmoid Tumor Impact Scale (DTIS) der GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) – Physical Functioning Domain Score
Zeitfenster: Am letzten Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre.
Die Items werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, die von „keine Zeit“ bis „immer“ reicht, um die Häufigkeit zu messen, mit einem Erinnerungszeitraum von 7 Tagen. Der Physical Function Domain Score wird als durchschnittlicher Wert für Item 01 Bewegen, Item 02 Erreichen (Häufigkeit), Item 06 Starke Aktivität, Item 7 Mäßige Aktivität und Item 08 Weniger erreicht berechnet. Höhere Werte stehen für die schlimmste Auswirkungsschwere. Das Minimum und das Maximum der tatsächlichen Punktzahl betragen (1, 5) für Nirogacestat bzw. (1,5) für Placebo. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verschlechterung der Auswirkungen hin, eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Auswirkungen hin. Die minimale und maximale Änderung gegenüber dem Ausgangswert beträgt (-3, 0) für Nirogacestat bzw. (-1, 2) für Placebo.
Am letzten Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 2 Jahre.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Zyklus 10 im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) – Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL) Scale.
Zeitfenster: Letzter Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Es wurde der EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30 Version 3.0 mit einer 7-tägigen Rückruffrist verwendet. Es besteht aus 30 Fragen, bei denen alle Elemente mit 1 („überhaupt nicht“) bis 4 („sehr schlecht“) bewertet werden, mit Ausnahme der beiden Elemente, die zum globalen Gesundheitszustand/zur Lebensqualität beitragen und mit 1 („sehr schlecht“) bewertet werden 7 („ausgezeichnet“). Das Instrument liefert die folgenden Skalen: 5 Funktionsskalen, 3 Symptomskalen und eine globale Skala für Gesundheitszustand/Lebensqualität. Ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität bedeutet eine hohe Lebensqualität. Das Minimum und das Maximum der tatsächlichen Punktzahl betragen (33, 100) für Nirogacestat bzw. (8,92) für Placebo. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung des globalen Gesundheitszustands hin, eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verschlechterung des globalen Gesundheitszustands hin. Die minimale und maximale Änderung gegenüber dem Ausgangswert beträgt (-58, 67) für Nirogacestat bzw. (-67, 42) für Placebo.
Letzter Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Zyklus 10 im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) – Kern 30 (QLQ-C30) Körperliche Funktionsfähigkeit
Zeitfenster: Letzter Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Es wurde der EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30 Version 3.0 mit einer 7-tägigen Rückruffrist verwendet. Es besteht aus 30 Fragen, bei denen alle Elemente mit 1 („überhaupt nicht“) bis 4 („sehr schlecht“) bewertet werden, mit Ausnahme der beiden Elemente, die zum globalen Gesundheitszustand/zur Lebensqualität beitragen und mit 1 („sehr schlecht“) bewertet werden 7 („ausgezeichnet“). Das Instrument liefert die folgenden Skalen: 5 Funktionsskalen, 3 Symptomskalen und eine globale Skala für Gesundheitszustand/Lebensqualität. Eine hohe Punktzahl auf der Skala „Physische Funktion“ steht für ein hohes/gesundes Leistungsniveau. Das Minimum und das Maximum der tatsächlichen Punktzahl betragen (27, 100) für Nirogacestat bzw. (7,100) für Placebo. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung des globalen Gesundheitszustands hin, eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verschlechterung der körperlichen Leistungsfähigkeit hin. Die minimale und maximale Änderung gegenüber dem Ausgangswert beträgt (-7, 40) für Nirogacestat bzw. (-40, 27) für Placebo.
Letzter Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei Zyklus 10 im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) – Kern 30 (QLQ-C30) Rollenfunktion.
Zeitfenster: Letzter Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Es wurde der EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30 Version 3.0 mit einer 7-tägigen Rückruffrist verwendet. Es besteht aus 30 Fragen, bei denen alle Elemente mit 1 („überhaupt nicht“) bis 4 („sehr schlecht“) bewertet werden, mit Ausnahme der beiden Elemente, die zum globalen Gesundheitszustand/zur Lebensqualität beitragen und mit 1 („sehr schlecht“) bewertet werden 7 („ausgezeichnet“). Das Instrument liefert die folgenden Skalen: 5 Funktionsskalen, 3 Symptomskalen und eine globale Skala für Gesundheitszustand/Lebensqualität. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung des globalen Gesundheitszustands hin, eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verschlechterung des globalen Gesundheitszustands und der Funktionswerte hin. Die minimale und maximale Änderung gegenüber dem Ausgangswert beträgt (-17, 83) für Nirogacestat bzw. (-100, 50) für Placebo.
Letzter Tag jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Bernd Kasper, MD, Mannheim university medical center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NIR-DT-301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

SpringWorks Therapeutics verpflichtet sich zur Datentransparenz und zur Weitergabe von Daten für die weitere Forschung unter Wahrung der Privatsphäre und Vertraulichkeit der Forschungsteilnehmer. Einschlägige Daten auf Patientenebene aus abgeschlossenen klinischen Registrierungsstudien werden qualifizierten Forschern nach Genehmigung angemessener Anfragen nach De-Identifikation/Anonymisierung gemäß geltendem Recht von SpringWorks zur Verfügung gestellt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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