Nirogasestaatti aikuisille, joilla on desmoidinen kasvain/aggressiivinen fibromatoosi (DT/AF) (DeFi)
keskiviikko 19. elokuuta 2026 päivittänyt: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 koe nirogasestaattia plaseboa vastaan aikuispotilailla, joilla on eteneviä desmoidisia kasvaimia / aggressiivista fibromatoosia (DT/AF)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan nirogasestaattia (PF-03084014) desmoidisen kasvaimen/aggressiivisen fibromatoosin (DT/AF) hoidossa.
Kaksoissokkovaiheessa puolet osallistujista saa nirogastaattia ja toinen puoli lumelääkettä.
Kun osallistujat ovat oikeutettuja siirtymään avoimeen vaiheeseen, he saavat nirogastaattia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Desmoidiset kasvaimet, joita kutsutaan myös aggressiiviseksi fibromatoosiksi, ovat harvinaisia, paikallisesti invasiivisia, hitaasti kasvavia pehmytkudoskasvaimia. Vaikka desmoidisia kasvaimia pidetään hyvänlaatuisina, koska ne eivät pysty muodostamaan etäpesäkkeitä, ne voivat aiheuttaa potilaille merkittävää sairastuvuutta ja joskus kuolleisuutta.
Nirogasestaatti (PF-03084014) on voimakas, pienimolekyylinen, selektiivinen, palautuva, ei-kilpaileva y-sekretaasin (GS) estäjä, jolla on potentiaalista kasvaintenvastaista aktiivisuutta.
Nirogasestaattia tutkitaan desmoidisten kasvainten hoitoon, koska se kykenee sitoutumaan GS:ään ja estää Notch-reseptorien proteolyyttisen aktivoitumisen. Aiemmat kliiniset tutkimustiedot ovat osoittaneet, että Notch-signalointi on tärkeässä roolissa syövän kehittymisessä. Siksi Notch-signaloinnin estäminen on tärkeä strategia terapeuttisessa hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
142
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
Leiden, Alankomaat, 23333
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525GA
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc, Institut Roi Albert II
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet-Medical Oncology
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Candiolo, Italia, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS Oncologia Medica
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Roma, Italia, 00128
- Policlinico Unvrsitario Campus Bio-Medico
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3JI
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Saksa, D-68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW36JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW12PG
- Department of Oncology, University College of London Hospital
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Mission Bay
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital-Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hosptial (MGH)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- DUMC/Duke Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201
- Oregon Health & Science University-Center for Health & Healing
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19106
- Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Kaksoissokkoavaimen sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on histologisesti vahvistanut DT/AF:n (paikallinen patologi ennen tietoista suostumusta), joka on edennyt ≥ 20 % mitattuna RECIST v1.1:llä 12 kuukauden sisällä seulontakäynnin skannauksesta.
Osallistujalla on:
- Hoitamaton, mitattavasti etenevä DT/AF, jota ei pidetä leikkauksessa ilman merkittävän sairastuvuuden riskiä; TAI
- Toistuva, mitattavasti etenevä DT/AF vähintään yhden hoitolinjan jälkeen; TAI
- Tulenkestävä, mitattavasti etenevä DT/AF vähintään yhden hoitolinjan jälkeen.
- Osallistujalla on DT/AF-kasvain, jossa jatkuva etenevä sairaus ei aiheuta välitöntä merkittävää riskiä osallistujalle.
- Osallistuja sitoutuu toimittamaan arkiston tai uuden kasvainkudoksen taudin uudelleen vahvistamiseksi.
- Jos osallistujaa hoidetaan parhaillaan millä tahansa DT/AF:n hoidolla, tämä on suoritettava vähintään 28 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kaikki aikaisemman hoidon toksisuuden tulee olla ratkaistu ≤ asteeseen 1 tai kliiniseen lähtötasoon.
- Osallistujien, jotka saavat kroonisia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) muiden sairauksien kuin DT/AF:n hoitona, on saatava niitä ennen dokumentoitua DT/AF:n etenevää sairautta (kriteeri 2) ja vakaa annos vähintään 28 päivän ajan. ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso ≤ 2 seulonnassa.
- Osallistujalla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta.
Kaksoissokkoavaimen poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on tiedossa imeytymishäiriö tai gastrointestinaaliset sairaudet, jotka voivat heikentää nirogastaatin imeytymistä.
- Osallistujalla on ollut jokin seuraavista 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta: kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
- Osallistujalla on epänormaali QT-aika seulonnassa.
- Osallistuja käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTcF-aikaa, mukaan lukien luokan Ia ja luokan III rytmihäiriölääkkeet tietoisen suostumuksen ajankohtana. Ei-antiarytmiset lääkkeet, jotka voivat pidentää QT/QTcF-väliä, ovat sallittuja, mikäli osallistujalla ei ole muita riskitekijöitä Torsades de Pointes (TdP) -tautiin.
- Osallistujalla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
- Osallistujalla on ollut muita Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
- Osallistujalla on ollut lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana tietoisen suostumuksen ajankohtana, lukuun ottamatta paikallisesti toistuvaa syöpää, jota on hoidettu parantavasti (esim. resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma kohdunkaulan tai rinnan situ), ilman merkkejä metastasoituneesta taudista 3 vuoteen tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Osallistujalla on nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
- Osallistuja on aiemmin saanut tai saa parhaillaan hoitoa GS-estäjillä tai anti-Notch-vasta-ainehoidolla.
- Osallistuja käyttää tällä hetkellä mitä tahansa DT/AF-hoitoa, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), tulehduskipulääkkeet (krooninen päivittäinen käyttö) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
TAI
Osallistuja on aloittanut DT/AF:n hoidon dokumentoidun DT/AF:n etenevän taudin jälkeen.
- Osallistuja käyttää parhaillaan tai aikoo käyttää ruokaa tai lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja/kohtalaisia sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai vahvoja CYP3A:n indusoijia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Osallistujalla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainetesti.
- Osallistujalla on hepatiitti B -pinta-antigeenia seulonnassa.
- Osallistujalla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine- tai C-hepatiitti ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Osallistuja ei siedä magneettikuvausta tai jolle MRI on vasta-aiheinen.
- Osallistuja, jolla on aktiivinen tai krooninen infektio tietoisen suostumuksen ajankohtana ja seulontajakson aikana.
- Osallistujalla on ollut muita vakavia akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia vuoden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Osallistuja ei pysty noudattamaan tutkimukseen liittyviä menettelytapoja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sähköisten potilasraporttien tulosten (ePRO:t) täyttäminen, tai ePRO-kyselylomakkeita ei ole saatavilla osallistujan haluamalla kielellä).
Open Label -avaimen sisällyttäminen
- Osallistuja kirjataan kaksoissokkoutettuun vaiheeseen, kun arvioitu PFS-tapahtumien määrä on havaittu ja ensisijainen PFS-analyysi on suoritettu; TAI
- Osallistuja satunnaistetaan saamaan lumelääkettä kaksoissokkovaiheessa, ja Central Imaging Review määrittää, että osallistujalla on radiografisesti etenevä sairaus; TAI
- Osallistuja satunnaistetaan saamaan nirogastaattia kaksoissokkovaiheessa, ja Central Imaging Review määrittää, että osallistujalla on radiografisesti etenevä sairaus, mutta osallistuja saa kliinistä hyötyä ilman merkittävää toksisuutta (tutkijan määrittämänä).
- Osallistujalla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta
Open Label -avaimen poissulkeminen
- Osallistuja tarvitsee leikkausta elinten toimintahäiriöiden estämiseksi.
- Osallistuja on keskeyttänyt kaksoissokkovaiheen ennenaikaisesti mistä tahansa muusta syystä kuin etenevän radiologisesti taudin vuoksi (Central Imaging Review -ohjelman mukaan).
- Osallistujalle kehittyi samanaikainen sairaus/sairaus, joka tutkijan mielestä muodostaisi riskin yleiselle terveydelle, jos hän osallistuu tähän tutkimukseen.
- Osallistuja on aloittanut uuden DT/AF-hoidon sen jälkeen, kun Central Imaging Review on todennut, että osallistujalla on radiografisesti etenevä sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkovaihe - Nirogasestaatti
Nirogasestaatti 150 mg suun kautta, kahdesti päivässä
|
Nirogastaatti tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Open Label -vaihe - Nirogacetat
Nirogasestaatti 150 mg suun kautta, kahdesti päivässä
|
Nirogastaatti tabletti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kaksoissokkovaihe - Placebo
Plasebo suun kautta, kahdesti päivässä
|
Sokeripilleri, joka on valmistettu jäljittelemään 50 mg:n nirogasestaattitablettia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen (PFS) Määritelty aika satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema arvioidaan.
Aikaikkuna: Jokaisen 3 syklin ensimmäisenä päivänä (jokainen sykli on 28 päivää), kunnes havaitaan taudin eteneminen tai kuolema, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna noin 2 vuoteen
|
Eteneminen määritetään radiografisesti käyttämällä RECIST v1.1:tä (Eisenhauer, 2009) tai kliinisesti tutkijan arvioiden mukaan.
Kliininen eteneminen määritellään oireiden ilmaantumiseksi tai pahenemiseksi, mikä johtaa terveydentilan maailmanlaajuiseen heikkenemiseen ja joka aiheuttaa tutkimushoidon pysyvän keskeyttämisen ja uuden hoidon aloittamisen (esim. sädehoito, leikkaus tai systeeminen hoito, mukaan lukien kemoterapia tai tyrosiinikinaasin estäjät) DT/AF.
Kliinisen etenemisen tapahtumat ratkaisee riippumaton sokkoutunut keskuspäätepisteiden arviointikomitea (EAC), joka hyväksyy kliinisen etenemisen tapahtumat sisällytettäviksi PFS-päätepisteeseen ennen sokkoutumisen poistamista EAC Review Charterin mukaisesti.
|
Jokaisen 3 syklin ensimmäisenä päivänä (jokainen sykli on 28 päivää), kunnes havaitaan taudin eteneminen tai kuolema, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna noin 2 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastenopeus RECIST-version 1.1 kriteereillä.
Aikaikkuna: Jokaisen 3 syklin ensimmäisenä päivänä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on keskuslukijan RECIST v1.1 -kriteereitä käyttäen vahvistama paras kokonaisvaste (BOR).
Vastaukset, jotka on saatu etenemiseen asti tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin, jos etenemistä ei ole tapahtunut, sisällytetään ORR-arviointiin.
Mitään vasteita, jotka ilmenivät uuden syöpähoidon saamisen jälkeen, ei kuitenkaan oteta huomioon.
ORR on esitetty vastaajien prosenttiosuuksina.
|
Jokaisen 3 syklin ensimmäisenä päivänä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos perustasosta syklin 10 kohdalla lyhyen kipukartoituksen (BPI) keskimääräisessä kivun voimakkuuden (API) pisteessä.
Aikaikkuna: Päivittäin jokaisen syklin viimeisen 7 päivän ajan (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Lyhyt kipuluettelo koostuu 9 kysymyksestä ja käyttää 11-pisteistä numeerista kivun arviointiasteikkoa 0-10, joka mittaa vaikeusastetta "ei kipua" - "kipu niin paha kuin voit kuvitella" 24 tunnin palautusjaksolla.
Keskimääräinen kivun intensiteetti lasketaan 7 päivän keskiarvona (kun tulokset vähintään 4 päivän KÄYNNISSÄ on saatavilla) lyhyen kipukartoituksen kysymyksessä #3 - Pahin kipu viimeisen 24 tunnin aikana.
Pienempi pistemäärä tarkoittaa suurempaa kivunlievitystä.
Todellisen pistemäärän minimi ja maksimi on (0, 8) Nirogasestatille ja (0,9) Placebolle, vastaavasti.
Positiivinen muutos perusarvosta osoittaa keskimääräisen kivun intensiteetin pahenemisen ja negatiivinen muutos perusarvosta osoittaa keskimääräisen kivun intensiteetin paranemisen.
Pienin ja suurin muutos lähtötilanteeseen verrattuna ovat (-7, 3) Nirogasestatille ja (-5, 5) Placebolle, vastaavasti.
|
Päivittäin jokaisen syklin viimeisen 7 päivän ajan (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos syklin 10 lähtötilanteesta GOunder/Desmoid Tumor Research Tumor Foundation (DTRF) DEsmoid Tumor Symptom Scale (DTSS) - kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Päivittäin jokaisen syklin viimeisen 7 päivän ajan (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
DEsmoid Tumor Symptom Scale on 11-pisteinen numeerinen luokitusasteikko 0–10, joka mittaa vakavuutta "ei mitään" - "niin huono kuin voit kuvitella" 24 tunnin palautusjaksolla.
Oireiden kokonaispistemäärä lasketaan kipukohteiden (kohdat 1-3) keskiarvona yhtenä pisteenä, sitten tämän keskiarvona kohteiden 4-7 kanssa.
Viikoittaiset yhteenvetopisteet luodaan laskemalla päivittäisten pisteiden keskiarvo 7 päivää ennen jokaista käyntiä.
Viikoittainen pistemäärä lasketaan vain, jos 4 tai useamman 7 päivän jaksosta puuttuvat pisteet.
Viikoittaisia yhteenvetopisteitä käytetään analyyseissä.
Jos viikoittaisia yhteenvetopisteitä ei voida laskea, osallistujan tiedot katsotaan puuttuvan kyseisellä käynnillä.
Korkeammat pisteet edustavat huonompaa oireiden vakavuutta.
Todellisen pistemäärän vähimmäis- ja enimmäismäärä on (0,7) Nirogasestatille ja (0,10) Placebolle.
Positiivinen muutos perusarvoon osoitti oireiden pahenemista.
Pienin ja suurin muutos lähtötasosta on (-6,1) Nirogasestatilla ja (-4,5) lumelääkeellä.
|
Päivittäin jokaisen syklin viimeisen 7 päivän ajan (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta GOunder/Desmoid Tumor Research Foundationin (DTRF) DEsmoid Tumor Impact Scale (DTIS) -fyysisen toimialueen pistemäärässä
Aikaikkuna: Jokaisen syklin viimeisenä päivänä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta.
|
Kohteet arvioidaan 5-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee "ei koskaan" - "koko ajan" mittaamaan taajuutta, 7 päivän palautusjaksolla.
Fyysisen toiminnon toimialueen pisteet lasketaan keskimääräisenä Kohteen 01 Liikkuminen, Kohteen 02 Saavutus (Freq), Kohteen 06 Voimakas toiminta, Kohde 7 Kohtalainen aktiivisuus ja Kohde 08 Saavutettu vähemmän.
Korkeammat pisteet edustavat pahinta vaikutusten vakavuutta.
Todellisen pistemäärän minimi ja maksimi on (1, 5) Nirogasestatille ja (1,5) Placebolle, vastaavasti.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa vaikutuksen heikkenemistä ja negatiivinen muutos perusarvoon verrattuna vaikutuksen paranemista.
Pienin ja suurin muutos lähtötilanteeseen verrattuna ovat (-3, 0) Nirogasestatille ja (-1, 2) Placebolle, vastaavasti.
|
Jokaisen syklin viimeisenä päivänä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta.
|
|
Muutos lähtötilanteesta syklissä 10 Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyssä - Core 30 (QLQ-C30) maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatu (GHS/QoL) -asteikko.
Aikaikkuna: Jokaisen syklin viimeinen päivä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30 -versiota 3.0 käytettiin 7 päivän palautusjaksolla.
Se koostuu 30 kysymyksestä, joista kaikki pisteet ovat 1 ("ei ollenkaan") 4 ("erittäin") lukuun ottamatta kahta maailmanlaajuista terveydentilaa/QoL:ää vaikuttavaa seikkaa, jotka pisteytetään 1 ("erittäin huono") - 7 ("erinomainen").
Laite tuottaa seuraavat asteikot: 5 toiminta-asteikkoa, 3 oireasteikkoa ja globaali terveydentila/elämänlaatu-asteikko.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL:n korkea pistemäärä edustaa korkeaa elämänlaatua.
Todellisen pistemäärän minimi ja maksimi on (33, 100) Nirogasestatille ja (8,92) Placebolle.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti maailmanlaajuisen terveydentilan paranemisen ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti maailmanlaajuisen terveydentilan heikkenemistä.
Pienin ja suurin muutos lähtötilanteeseen verrattuna ovat (-58, 67) Nirogasestatille ja (-67, 42) Placebolle, vastaavasti.
|
Jokaisen syklin viimeinen päivä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötilanteesta syklissä 10 Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyssä - Core 30 (QLQ-C30) fyysinen toiminta
Aikaikkuna: Jokaisen syklin viimeinen päivä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30 -versiota 3.0 käytettiin 7 päivän palautusjaksolla.
Se koostuu 30 kysymyksestä, joista kaikki pisteet ovat 1 ("ei ollenkaan") 4 ("erittäin") lukuun ottamatta kahta maailmanlaajuista terveydentilaa/QoL:ää vaikuttavaa seikkaa, jotka pisteytetään 1 ("erittäin huono") - 7 ("erinomainen").
Laite tuottaa seuraavat asteikot: 5 toiminta-asteikkoa, 3 oireasteikkoa ja globaali terveydentila/elämänlaatu-asteikko.
Fyysisen toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
Todellisen pistemäärän vähimmäis- ja enimmäismäärä on (27, 100) Nirogasestatille ja (7 100) Placebolle.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti maailmanlaajuisen terveydentilan paranemisen ja negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti fyysisten toimintapisteiden huononemista.
Pienin ja suurin muutos lähtötilanteeseen verrattuna ovat (-7, 40) Nirogasestatille ja (-40, 27) Placebolle, vastaavasti.
|
Jokaisen syklin viimeinen päivä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötilanteesta syklissä 10 Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyssä - Core 30 (QLQ-C30) roolin toiminta.
Aikaikkuna: Jokaisen syklin viimeinen päivä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30 -versiota 3.0 käytettiin 7 päivän palautusjaksolla.
Se koostuu 30 kysymyksestä, joista kaikki pisteet ovat 1 ("ei ollenkaan") 4 ("erittäin") lukuun ottamatta kahta maailmanlaajuista terveydentilaa/QoL:ää vaikuttavaa seikkaa, jotka pisteytetään 1 ("erittäin huono") - 7 ("erinomainen").
Laite tuottaa seuraavat asteikot: 5 toiminta-asteikkoa, 3 oireasteikkoa ja globaali terveydentila/elämänlaatu-asteikko.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti maailmanlaajuisen terveydentilan paranemisen ja negatiivinen muutos perusarvosta osoitti maailmanlaajuisen terveydentilan ja toimintapisteiden huononemista.
Pienin ja suurin muutos lähtötilanteeseen verrattuna ovat (-17, 83) Nirogasestatille ja (-100, 50) Placebolle, vastaavasti.
|
Jokaisen syklin viimeinen päivä (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Bernd Kasper, MD, Mannheim University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ratan R, Kasper B, Alcindor T, Schoffski P, van der Graaf WTA, Federman N, Bui NQ, D'Amato G, Riedel RF, Attia S, Chawla S, Lim A, Tumminello B, Oton AB, Chu Y, Zhou S, Gounder M. Efficacy and Safety of Long-Term Continuous Nirogacestat Treatment in Adults With Desmoid Tumors: Results From the DeFi Trial. J Clin Oncol. 2025 Dec;43(34):3646-3651. doi: 10.1200/JCO-25-00582. Epub 2025 Oct 20.
- Gounder MM, Atkinson TM, Bell T, Daskalopoulou C, Griffiths P, Martindale M, Smith LM, Lim A. GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation DEsmoid Symptom/Impact Scale (GODDESS(c)): psychometric properties and clinically meaningful thresholds as assessed in the Phase 3 DeFi randomized controlled clinical trial. Qual Life Res. 2023 Oct;32(10):2861-2873. doi: 10.1007/s11136-023-03445-7. Epub 2023 Jun 22.
- Gounder M, Ratan R, Alcindor T, Schoffski P, van der Graaf WT, Wilky BA, Riedel RF, Lim A, Smith LM, Moody S, Attia S, Chawla S, D'Amato G, Federman N, Merriam P, Van Tine BA, Vincenzi B, Benson C, Bui NQ, Chugh R, Tinoco G, Charlson J, Dileo P, Hartner L, Lapeire L, Mazzeo F, Palmerini E, Reichardt P, Stacchiotti S, Bailey HH, Burgess MA, Cote GM, Davis LE, Deshpande H, Gelderblom H, Grignani G, Loggers E, Philip T, Pressey JG, Kummar S, Kasper B. Nirogacestat, a gamma-Secretase Inhibitor for Desmoid Tumors. N Engl J Med. 2023 Mar 9;388(10):898-912. doi: 10.1056/NEJMoa2210140.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIR-DT-301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
SpringWorks Therapeutics on sitoutunut tietojen läpinäkyvyyteen ja tietojen jakamiseen lisätutkimuksia varten säilyttäen samalla tutkimukseen osallistuneiden yksityisyyden ja luottamuksellisuuden.
SpringWorks antaa pätevien tutkijoiden saataville asiaankuuluvat potilastason tiedot valmistuneista rekisteröidyistä kliinisistä tutkimuksista, kun he ovat hyväksyneet kohtuulliset pyynnöt sen jälkeen, kun henkilöllisyys on poistettu/anonymisoitu sovellettavan lain mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .