Nirogacetat desmoid tumoros/agresszív fibromatózisban (DT/AF) szenvedő felnőttek számára (DeFi)

A kettős vak kulcs felvételi kritériumai:

• A résztvevő szövettanilag megerősítette a DT/AF-et (helyi patológus a tájékozott beleegyezés előtt), amely ≥ 20%-kal haladt előre a RECIST v1.1 szerint a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül.

• A résztvevő rendelkezik:

  1. Kezelésben nem részesült, mérhetően előrehaladó DT/AF, amely jelentős morbiditás kockázata nélkül nem alkalmas műtétre; VAGY
  2. Ismétlődő, mérhetően előrehaladó DT/AF legalább egy terápiasort követően; VAGY
  3. Refrakter, mérhetően előrehaladó DT/AF legalább egy terápiasort követően.
• A résztvevőnek DT/AF daganata van, ahol a folyamatos progresszív betegség nem jelent közvetlen jelentős kockázatot a résztvevő számára.
• A résztvevő vállalja, hogy archívumot vagy új daganatszövetet bocsát rendelkezésre a betegség újbóli megerősítéséhez.
• Ha a résztvevőt jelenleg a DT/AF kezelésére szolgáló bármilyen terápiával kezelik, ezt legalább 28 nappal (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik hosszabb) be kell fejezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A korábbi kezelésből származó összes toxicitást ≤ 1. fokozatra vagy klinikai kiindulási értékre kell rendezni.
• Azoknak a résztvevőknek, akik krónikus nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) kapnak a DT/AF-től eltérő állapotok kezelésére, a dokumentált DT/AF progresszív betegség (2. kritérium) előtt és legalább 28 napig stabil dózisban kell kapniuk. a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 a szűréskor.
• A résztvevő megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik.

Dupla vak kulcs kizárási kritériumai:

• A résztvevőnek ismert felszívódási zavara vagy olyan gyomor-bélrendszeri állapota van, amely ronthatja a nirogacesztát felszívódását.
• A résztvevő a beleegyező nyilatkozat aláírását követő 6 hónapon belül a következők bármelyikét tapasztalta: klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia.
• A résztvevőnél abnormális QT-intervallum van a szűréskor.
• A résztvevő egyidejűleg olyan gyógyszereket használ, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTcF intervallumot, ideértve az Ia és III osztályú antiarrhythmiákat a tájékozott beleegyezés időpontjában. A QT/QTcF intervallumot meghosszabbító nem antiaritmiás gyógyszerek megengedettek, feltéve, hogy a résztvevőnek nincsenek további kockázati tényezői a Torsades de Pointes (TdP) számára.
• A résztvevőnek veleszületett hosszú QT-szindrómája van.
• A résztvevőnél előfordultak Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban).
• A résztvevőnek limfómája, leukémiája vagy bármilyen rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 éven belül a tájékozott beleegyezés időpontjában, kivéve minden lokálisan visszatérő, gyógyítólag kezelt daganatot (pl. reszekált bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, karcinóma a méhnyak vagy az emlő szitu), a tájékozott beleegyezés időpontjában 3 évig nem volt bizonyíték metasztatikus betegségre.
• A résztvevőnek jelenleg vagy krónikus májbetegsége vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességei vannak (kivéve Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epekő).
• A résztvevő korábban GS-gátlókkal vagy anti-Notch antitest-terápiában részesült vagy jelenleg is részesül.
• A résztvevő jelenleg bármilyen DT/AF kezelést alkalmaz, beleértve a tirozin kináz inhibitorokat (TKI), NSAID-okat (krónikus napi használat), vagy bármilyen vizsgálati kezelést 28 nappal (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

VAGY

A résztvevő megkezdte a DT/AF kezelését a dokumentált DT/AF progresszív betegség után.

• A résztvevő jelenleg erős/közepes citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok vagy erős CYP3A induktorok ismerten erős/mérsékelt citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorairól vagy gyógyszerszedését tervezi a résztvevő a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
• A résztvevő humán immunhiány vírus ellenanyag tesztje pozitív.
• A résztvevő a szűrés során hepatitis B felületi antigénnel rendelkezik.
• A résztvevőnél pozitív hepatitis C antitest vagy Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye van a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.
• A résztvevő nem tolerálja az MRI-t, vagy akinek az MRI ellenjavallt.
• Aktív vagy krónikus fertőzésben szenvedő résztvevő a beleegyezés időpontjában és a szűrési időszakban.
• A résztvevő a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 1 éven belül más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotot tapasztalt.
• A résztvevő nem tud megfelelni a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak (beleértve, de nem kizárólagosan az elektronikus betegjelentési eredmények (ePRO-k) kitöltését, vagy az ePRO kérdőívek nem állnak rendelkezésre a résztvevő által preferált nyelven).

Nyílt címkés kulcsok beillesztése

• A résztvevő akkor kerül be a kettős vak fázisba, amikor a PFS események becsült számát megfigyelték, és az elsődleges PFS elemzés befejeződött; VAGY
• A résztvevőt randomizálják, hogy placebót kapjon a kettős vak fázisban, és a Central Imaging Review megállapítja, hogy a résztvevőnek progresszív radiográfiai betegsége van; VAGY
• A résztvevőt véletlenszerűen besorolják a nirogacesztát kezelésre a kettős-vak fázisban, és a Központi Képalkotó Felülvizsgálat megállapítja, hogy a résztvevőnek progresszív radiográfiai betegsége van, de a résztvevő klinikai előnyben részesül, jelentős toxicitás nélkül (a vizsgáló meghatározása szerint).
• A résztvevő megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik

Nyílt címkés kulcsok kizárása

• A résztvevőnek műtétre van szüksége a szervi diszfunkció megelőzésére.
• A résztvevő idő előtt abbahagyta a kettős vak fázist a radiológiai progresszív betegségtől eltérő okból (a Central Imaging Review szerint).
• A résztvevők egyidejű betegséget/állapotot alakítottak ki, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene az általános egészségi állapotra nézve, ha részt vesz ebben a vizsgálatban.
• A résztvevő új DT/AF kezelést kezdeményezett, miután a Központi Képalkotó Felülvizsgálat megállapította, hogy a résztvevőnek progresszív radiográfiai betegsége van.