Explorative Studie zur Untersuchung der Bioaktivität, okulären und systemischen Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik nach einmaliger und mehrfacher intravitrealer Verabreichung von KSI-301 bei Patienten mit wAMD, DME und RVO

Einschlusskriterien:

Nasse AMD-Kohorte

1. Behandlungsnaive feuchte altersbedingte Makuladegeneration mit Beteiligung der Fovea.
2. Ein Läsionsbereich < 30 mm2 (12 Bandscheibenbereiche) jeglicher Läsionsart.
3. BCVA ETDRS-Buchstaben-Score ≤ 78 und ≥ 23 (-20/25 bis -20/320 Snellen-Äquivalent) im Studienauge.
4. Abnahme des Sehvermögens im Studienauge, die vom Prüfarzt als primär das Ergebnis von wAMD bestimmt wurde.

DME-Kohorte

1. Behandlungsnaives diabetisches Makulaödem.
2. BCVA ETDRS-Buchstaben-Score ≤ 78 und ≥ 23 (-20/25 bis -20/320 Snellen-Äquivalent) im Studienauge.
3. Dicke des zentralen Teilfelds (CST) von ≥ 300 Mikrometer auf SD-OCT (Heidelberg Spectralis oder gleichwertig).
4. Abnahme des Sehvermögens im Studienauge, die vom Prüfarzt als primär das Ergebnis von DMÖ bestimmt wurde.

RVO-Kohorte

1. Therapienaiver retinaler Venenverschluss mit Makulaödem und sekundärer Sehbehinderung.
2. BCVA ETDRS-Buchstaben-Score ≤ 78 und ≥ 23 (-20/25 bis -20/320 Snellen-Äquivalent) im Studienauge.
3. Dicke des zentralen Teilfelds (CST) von ≥ 300 Mikrometer auf SD-OCT (Heidelberg Spectralis oder gleichwertig).
4. Verzweigte retinale Venenverschlüsse (BRVO) und zentrale retinale Venenverschlüsse (CRVO) sind beide förderfähig.
5. Abnahme des Sehvermögens im Studienauge, die vom Prüfarzt als primär das Ergebnis eines Makulaödems als Folge von RVO bestimmt wurde.

Allgemeine Einschlusskriterien

• Erwachsene ≥ 21 Jahre.

Ausschlusskriterien:

Kohorte mit feuchter AMD:

1. Aderhautneovaskularisation aufgrund anderer Ursachen als der altersbedingten Makuladegeneration im Studienauge.
2. Geografische Atrophie und/oder subretinale Fibrose, die die Fovea des untersuchten Auges betrifft.
3. Vorherige intravitreale Anti-VEGF-Therapie im Studienauge.

DME-Kohorte:

1. Erstdiagnose von DME von mehr als 6 Monaten nach dem Screening im Studienauge.
2. Harte Exsudate in der Fovea.
3. Vorherige intravitreale Anti-VEGF-Therapie oder Steroidinjektion oder Steroidimplantation (Dexamethason oder Triamcinolon) im Studienauge.
4. Mäßige oder dichte Glaskörperblutung, die eine klare verhindert. Visualisierung der Makula oder Papille im Studienauge.
5. Fibrovaskuläre Proliferation oder Traktionsnetzhautablösung im hinteren Pol des Studienauges. Wenn eine Traktion außerhalb des hinteren Pols vorhanden ist, sollte nach Einschätzung des Prüfarztes davon ausgegangen werden, dass bei der Verwendung von Anti-VEGF-Injektionen kein Risiko besteht, dass die Makula vergrößert und bedroht wird.

RVO-Kohorte:

1. Erstdiagnose von RVO von mehr als 4 Monaten nach dem Screening im Studienauge.
2. Aktive Retina- oder Iris-Neovaskularisation im Studienauge.
3. Vorherige intravitreale Anti-VEGF-Therapie oder Steroidinjektion oder Steroidimplantation (Dexamethason oder Triamcinolon) im Studienauge.

Für alle Phase 1b-Fächer:

1. Unkontrolliertes Glaukom (definiert als Augeninnendruck ≥ 25 mmHg trotz Behandlung mit Anti-Glaukom-Medikamenten) im Studienauge.
2. Anamnese einer Netzhautablösung oder Behandlung oder Operation der Netzhautablösung im Studienauge.
3. Jede Vorgeschichte von Uveitis in einem der Augen.
4. Signifikante Medientrübungen, einschließlich visuell signifikanter Katarakt, im Studienauge, die die Beurteilung der Sehschärfe, die optische Kohärenztomographie, die Fundusfotografie oder die Untersuchung des Auges zur Beurteilung der Sicherheit beeinträchtigen könnten.
5. Vorherige Vitrektomieoperation im Studienauge.
6. Andere aktive Netzhauterkrankung als die untersuchten Zustände.
7. Aktive okulare oder periokulare Infektion oder Entzündung in einem der Augen.