Verkennende studie om de bioactiviteit, oculaire en systemische veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te onderzoeken na enkelvoudige en meervoudige intravitreale toedieningen van KSI-301 bij proefpersonen met wAMD, DME en RVO

Inclusiecriteria:

Natte AMD-cohort

1. Behandelingsnaïeve natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie waarbij de fovea betrokken is.
2. Een laesiegebied <30 mm2 (12 schijfgebieden) van elk laesietype.
3. BCVA ETDRS-letterscore ≤ 78 en ≥ 23 (-20/25 tot -20/320 Snellen-equivalent) in het onderzoeksoog.
4. Vermindering van het gezichtsvermogen in het onderzoeksoog waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat dit in de eerste plaats het gevolg is van wAMD.

DME-cohort

1. Behandelingsnaïef diabetisch macula-oedeem.
2. BCVA ETDRS-letterscore ≤ 78 en ≥ 23 (-20/25 tot -20/320 Snellen-equivalent) in het onderzoeksoog.
3. Centrale subvelddikte (CST) van ≥ 300 micron op SD-OCT (Heidelberg Spectralis of gelijkwaardig).
4. Vermindering van het gezichtsvermogen in het onderzoeksoog waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat dit in de eerste plaats het gevolg is van DME.

RVO-cohort

1. Behandelingsnaïeve occlusie van de retinale ader met macula-oedeem en secundaire visusstoornissen.
2. BCVA ETDRS-letterscore ≤ 78 en ≥ 23 (-20/25 tot -20/320 Snellen-equivalent) in het onderzoeksoog.
3. Centrale subvelddikte (CST) van ≥ 300 micron op SD-OCT (Heidelberg Spectralis of gelijkwaardig).
4. Branch retinale veneuze occlusie (BRVO) en centrale retinale veneuze occlusie (CRVO) komen beide in aanmerking.
5. Afname van het gezichtsvermogen in het onderzoeksoog waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat dit in de eerste plaats het gevolg is van macula-oedeem secundair aan RVO.

Algemene opnamecriteria

• Volwassenen ≥ 21 jaar.

Uitsluitingscriteria:

Natte AMD-cohort:

1. Choroïdale neovascularisatie als gevolg van andere oorzaken dan leeftijdsgebonden maculaire degeneratie in het onderzoeksoog.
2. Geografische atrofie en/of subretinale fibrose waarbij de fovea van het onderzoeksoog betrokken is.
3. Eerdere intravitreale anti-VEGF-therapie in het onderzoeksoog.

DME-cohort:

1. Eerste diagnose van DME van meer dan 6 maanden na screening in het onderzoeksoog.
2. Hard exsudaat in de fovea.
3. Voorafgaande intravitreale anti-VEGF-therapie of steroïde-injectie, of steroïde-implantatie (dexamethason of triamcinolon) in het onderzoeksoog.
4. Matige of dichte glasvochtbloeding die helder voorkomen. visualisatie van de macula of optische schijf in het onderzoeksoog.
5. Fibrovasculaire proliferatie of tractie netvliesloslating in de achterste pool van het onderzoeksoog. Als er tractie aanwezig is buiten de achterste pool, moet deze worden beschouwd als geen risico op het vergroten en bedreigen van de macula met het gebruik van anti-VEGF-injecties, naar het oordeel van de onderzoeker.

RVO-cohort:

1. Eerste diagnose van RVO van meer dan 4 maanden na screening in het onderzoeksoog.
2. Actieve neovascularisatie van het netvlies of de iris in het onderzoeksoog.
3. Voorafgaande intravitreale anti-VEGF-therapie of steroïde-injectie, of steroïde-implantatie (dexamethason of triamcinolon) in het onderzoeksoog.

Voor alle fase 1b vakken:

1. Ongecontroleerd glaucoom (gedefinieerd als intraoculaire druk ≥ 25 mmHg ondanks behandeling met antiglaucoommedicatie) in het onderzoeksoog.
2. Geschiedenis van netvliesloslating of behandeling of operatie voor netvliesloslating in het onderzoeksoog.
3. Elke voorgeschiedenis van uveïtis in beide ogen.
4. Significante media-opaciteit, waaronder visueel significant cataract, in het onderzoeksoog dat beoordelingen van de gezichtsscherpte, optische coherentietomografie, fundusfotografie of onderzoek van het oog voor beoordeling van de veiligheid kan verstoren.
5. Eerdere vitrectomie-operatie in het onderzoeksoog.
6. Actieve netvliesaandoening anders dan de aandoeningen die worden onderzocht.
7. Actieve oculaire of perioculaire infectie of ontsteking in een van beide ogen.