Studie von PTG-300 bei nicht transfusionsabhängigen und transfusionsabhängigen Beta-Thalassämie-Patienten mit chronischer Anämie (TRANSCEND)

Haupteinschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren (Kohorten 1-4b).
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 12 bis < 18 Jahren mit einem Mindestgewicht von 30 kg (Kohorten 5 und 6).
3. Dokumentierte Diagnose einer β-Thalassämie ohne andere Hgb-Anomalie.

Einschlusskriterien gelten nur für NTD-β-Thalassämie-Patienten:

1. Mittlerer Hgb < 10,0 g/dl aus zwei Messungen (eine wurde 7-28 Tage vor der Dosierung durchgeführt und die andere innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung).
2. Erfordernis von < 6 Einheiten Erythrozytentransfusion in einem Zeitraum von 24 Wochen, wobei die letzte Transfusion mindestens 8 Wochen vor dem Screening liegt.

Einschlusskriterien, die nur für TD-β-Thalassämie-Patienten gelten:

1. Transfusionsbedarf von mindestens 6 Einheiten Erythrozyten in den 24 Wochen vor dem Screening ohne transfusionsfreien Zeitraum > 45 Tage.
2. Letzte Erythrozytentransfusion 5-10 Tage vor der Verabreichung.

Hauptausschlusskriterien:

1. Patienten mit Sichelzellanämie, Hgb H, Hb Barts Hydrops foetalis oder Hämoglobin S
2. Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antimikrobielle Therapie erfordert, oder eine opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung, jede Infektion, die eine antimikrobielle Therapie innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung erfordert; Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
3. Das Subjekt hat gleichzeitig eine klinisch signifikante, instabile oder unkontrollierte kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale, urogenitale, hämatologische, Gerinnungs-, immunologische, endokrine/metabolische oder andere medizinische Störung, die nach Meinung des Ermittlers die Ergebnisse verfälschen könnte studieren oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen.
4. Bekannter primärer oder sekundärer Immundefekt.

5. Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening von einem der folgenden:

   Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, transitorische ischämische Attacke, dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3 oder 4), unkontrollierte Arrhythmien, kardiale Revaskularisation, Schlaganfall, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Ruheblutdruck [BP] > 160 mmHg oder mehr als einmal diastolischer Blutdruck in Ruhe > 100 mmHg) oder unkontrollierter Diabetes (Hgb A1c > 9 % oder > eine Episode einer schweren Hypoglykämie).

6. Schwangere oder stillende Frauen.