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Modellierung des klinischen Versagens bei Prostatakrebspatienten basierend auf einem zweistufigen statistischen Modell (PREDYC)

30. Dezember 2020 aktualisiert von: Institut Bergonié

Biomarker-Reihen können den Krankheitsverlauf anzeigen und klinische Endpunkte vorhersagen. Wenn eine Behandlung in Abhängigkeit vom Biomarker verschrieben wird, kann eine Verwechslung durch die Indikation eingeführt werden, wenn die Behandlung das Markerprofil und das Risiko eines Versagens verändert.

Das zweistufige Modell, das in einen Monte-Carlo-Rahmen der Bayes'schen Markov-Kette eingepasst ist, ist besonders flexibel, um solche Daten zu berücksichtigen. Prostataspezifische Antigene bei Prostatakrebspatienten, die mit externer Strahlentherapie behandelt wurden, können überwacht werden. Bei Vorliegen steigender prostataspezifischer Antigene nach externer Strahlentherapie kann eine Salvage-Hormontherapie verschrieben werden, um sowohl die Konzentration prostataspezifischer Antigene als auch das Risiko eines klinischen Versagens zu reduzieren, ein Beispiel für eine Verwechslung durch die Indikation. Der prognostische Wert der Hormontherapie und des Verlaufs prostataspezifischer Antigene auf das Versagensrisiko basiert auf einem zweistufigen Modell innerhalb eines Bayes'schen Rahmens, um die Rolle des prostataspezifischen Antigenprofils beim klinischen Versagen unter Berücksichtigung einer vorgeschriebenen Sekundärbehandlung zu bewerten Indikation. Das Ziel dieser Forschung ist es, prostataspezifische Antigene unter Verwendung einer hierarchischen stückweise linearen Trajektorie mit einem zufälligen Änderungspunkt zu modellieren. Die Restvariabilität der prostataspezifischen Antigene kann als Funktion der Konzentration der prostataspezifischen Antigene ausgedrückt werden. Kovariaten im Überlebensmodell können umfassen: Hormontherapie, Grundliniencharakteristika und individuelle Vorhersagen des Prostata-spezifischen Antigen-Tiefpunkts und -Timings und Prostata-spezifischer Antigen-Steigungen vor und nach dem Tiefpunkt, wie sie durch den Längsschnittprozess geliefert werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der zweistufige Modellierungsansatz ermöglicht die Schätzung der Regressionskoeffizienten in einem zeitabhängigen Cox-Modell, während die Einschränkungen mit der Kenntnis der wahren Markertrajektorie angegangen werden. In der ersten Stufe wird der Längsschnittprozess unter Verwendung eines Komponentenmodells für wiederholte Messungen modelliert, beispielsweise eines Zufallseffektmodells. In der zweiten Stufe werden geschätzte Eigenschaften der Längsmarkerbahn, wie z. B. Steigungen, als Kovariaten in ein Überlebensmodell aufgenommen, um ihren prognostischen Wert zu bewerten.

Unser Ziel war es, die Flexibilität eines zweistufigen Modells hervorzuheben, das in einen Bayesian Markov Chain Monte Carlo (MCMC)-Rahmen eingebettet ist. Wir haben dieses Modell angewendet, um den prognostischen Wert des Profils der prostataspezifischen Antigene (PSA) (Höhe und Zeitpunkt des Nadirs; Prä- und Post-Nadir-Steigungen) sowie der Salvage-Hormonbehandlung (HT) auf das Risiko eines klinischen Versagens zu bewerten nach externer Strahlentherapie (EBRT) bei Vorhandensein von Confounding durch Indikation. Wir präsentieren zunächst das längsschnittliche hierarchische PSA-Modell, das wir zuvor entwickelt haben. Dieses Modell war besonders flexibel, da es uns ermöglichte, das Vorhandensein eines zufälligen Änderungspunkts sowie die Modellierung der Restvariabilität als Funktion der PSA-Konzentration zu berücksichtigen. Als nächstes erweitern wir das Longitudinalmodell auf ein zweistufiges Modell, indem wir geschätzte Parameter des Longitudinalprozesses als Kovariaten in einem Cox-Proportional-Hazards-Modell verwenden, um prognostische Faktoren des klinischen Versagens einschließlich Baseline-Charakteristika, PSA-Verlauf und HT zu bewerten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

2384

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Datensatz von 2384 Männern in drei Kohorten: University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA (UM); Strahlentherapie-Onkologie-Gruppe (RTOG 9406); und William Beaumont Hospital, Detroit, MI, USA.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • klinisch lokalisierter Prostatakrebs
  • Klinisches Stadium T1 bis T4
  • Knoten und Metastasen negativ
  • Behandelt mit externer Strahlentherapie (RT).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Ausgangs- oder geplanter Hormontherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Versagen nach Beginn der Strahlentherapie
Zeitfenster: innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Strahlentherapie
Klinisches Versagen ist definiert als eines der folgenden Ereignisse nach Beginn der Strahlentherapie: Fernmetastasen, Lymphknotenrezidive oder jedes tastbare oder durch Biopsie nachgewiesene Lokalrezidiv drei Jahre nach der Bestrahlung; jedes Lokalrezidiv innerhalb von drei Jahren nach RT, wenn der letzte PSA-Wert > 2 ng/ml war; und Tod durch Prostatakrebs.
innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Strahlentherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Beginn der Salvage-Therapie nach Strahlentherapie
Zeitfenster: innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Strahlentherapie
innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Strahlentherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • IB2010-PREDYC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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Klinische Studien zur externe Strahlentherapie

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