Thalidomid, Cyclophosphamid und Dexamethason bei rezidivierender/refraktärer Langerhans-Zell-Histiozytose bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• • Histologisch bestätigte Diagnose von LCH.

  • Die Patienten waren rezidivierend/refraktär oder erhielten mindestens eine Linie der systemischen Behandlung von LCH
  • Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
  • LCH beteiligtes Multisystem oder multifokales Einzelsystem.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Die Patienten müssen eine ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen pro mm3 oder ≥ 500 Zellen pro mm3 bei bekannter Beteiligung des hämatopoetischen Systems durch LCH.
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen pro mm3 oder ≥ 20.000 Zellen pro mm3 bei bekannter Beteiligung des hämatopoetischen Systems durch LCH.
    • Kreatinin-Clearance [nach Cockcroft-Formel] ≥60 ml/min.
    • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalwerts [ULN] und Gesamtbilirubin ≤ 2,5 × ULN; oder ≤10×ULN bei bekannter Leberbeteiligung durch LCH.
  • Keine aktive oder unbehandelte Infektion.
  • Keine Herzfehler.
  • Das Subjekt gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

  • Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie:

    • Nicht gebärfähiges Potenzial einschließlich ω Jede Frau, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen hat, der sie unfähig gemacht hat, schwanger zu werden.

ω Die Probanden haben seit mehr als 1 Jahr ein vollständiges Aussetzen der Menstruation erlebt und sind älter als 45 Jahre.

⎫ Gebärfähigkeit, einschließlich Frauen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hatten und sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

• Männliche Probanden müssen während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten MA-Zyklus eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie sexuell aktiv und gebärfähig sind

Ausschlusskriterien:

• • Nicht-Langerhans-Zell-Histiozytose.

  • Die Patienten hatten gleichzeitig bösartige Erkrankungen.
  • Patienten mit neu diagnostizierter LCH.
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina oder Grad III-IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
  • Frauen, die schwanger oder im gebärfähigen Alter waren.

  • Bekannte HIV-seropositive, aktive Hepatitis-C-Infektion und/oder Hepatitis B (definiert als HCV-RNA

    ≥103 Kopien oder HBV-DNA ≥103 Kopien beim Screening).

  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
  • Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
  • Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.