Studie zu Durvalumab in Kombination mit Platin und Etoposid für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (LUMINANCE)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes ES-SCLC (Stadium IV [T beliebig, N beliebig, M1 a/b] oder mit T3-4 aufgrund multipler zu ausgedehnter Lungenknoten oder mit zu großem Tumor-/Knotenvolumen in einem tolerierbaren Bestrahlungsplan enthalten sein (Hirnmetastasen; müssen asymptomatisch oder behandelt und stabil von Steroiden und Antikonvulsiva für mindestens 1 Monat vor der Studienbehandlung sein)
• Die Teilnehmer müssen als geeignet angesehen werden, ein platinbasiertes Chemotherapieschema als Erstlinienbehandlung für das ES-SCLC zu erhalten. Die Chemotherapie muss entweder Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Etoposid enthalten
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation/Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2 bei der Einschreibung Computertomographie-/Magnetresonanztomographie-Ausgangsergebnisse von Gehirn, Brust und Abdomen (einschließlich Leber und Nebennieren) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
• Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4, Anti-Programmierter Zelltod-1 (PD-1), Anti-Programmierter Zelltod-Ligand-1 (PD-L1) und Anti-PD-L2 (Anti-PD-L2)-Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs
• Ausreichende Organ- und Markfunktion
• Körpergewicht > 30 kg
• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Teilnehmerinnen

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, aktive interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen Dies würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP) behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose und aktiver primärer Immunschwäche
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C, humanes Immunschwächevirus
• Jede ungelöste Toxizität Common Terminology Criteria for Adverse Events Grad ≥ 2 von einer früheren Krebstherapie
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
• Erhaltene vorherige systemische Therapie für ES-SCLC
• Medizinische Kontraindikation für eine Platin (Cisplatin oder Carboplatin)-Etoposid-basierte Chemotherapie
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, IMP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen ist akzeptabel
• Geplante konsolidierende Strahlentherapie des Brustkorbs. Strahlentherapie außerhalb des Brustkorbs zur Palliativversorgung ist erlaubt, muss aber vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von in IMP
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis
• Teilnehmer, die zuvor Immuntherapeutika erhalten haben, einschließlich Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem in den letzten 4 Wochen verabreichten Prüfpräparat
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis und 180 Tage nach der letzten Etoposid-Dosis anzuwenden