Auswirkungen von Mayzent auf aSPMS-Patienten in einem Langzeit-NIS in Italien (ITASIA)

Siponimod

Patienten, die mit Siponimod behandelt wurden

Sonstiges: Siponimod

Prospektive beobachtende Kohortenstudie. Es gibt keine Behandlungszuordnung. Die Patienten werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, nachdem Arzt und Patient unabhängig voneinander entschieden haben, die Behandlung mit Siponimod als routinemäßige klinische Behandlung zu beginnen.

Andere Namen:

• Mayzent

Anteil der Patienten mit sechsmonatiger CDP während 36 Behandlungsmonaten

Bestätigte Behinderungsprogression (CDP) ist definiert als eine Verschlechterung des Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Scores um ≥1,0 ​​Punkte von einem Ausgangswert von ≤5,0 oder eine Verschlechterung um 0,5 Punkte von einem Ausgangswert von >5,0 für mindestens 6 Monate ODER eine Bestätigung von ≥4,0 Punkten Kognitive Verschlechterung (CCW) ab Baseline des Symbol Digit Modalities Test (SDMT) für mindestens 6 Monate.

Annualisierte Schubrate (ARR)

ARR ist die Anzahl der Schübe während des Zeitraums / Personenjahre des Subjekts Personenjahre des Subjekts = Zeitraum (in Tagen) / 365,25

Anzahl neuer/neu größer werdender T2 [neT2]- und Gd+T1-Läsionen

Die Anzahl der neuen/neu vergrößerten T2-hyperintense Läsionen und die Anzahl der neuen 1 Gadolinium-anreichernden (Gd+) Läsionen wird erfasst

Ergebnisse der erweiterten Behinderungsstatusskala

Der Score der Expanded Disability Status Scale (EDSS) setzt sich aus dem Gesamteindruck und Einzelscores der folgenden Funktionssysteme zusammen: Kognition, Stimmung, Müdigkeit, Sehvermögen, Hirnstamm, obere Extremitäten, untere Extremitäten, Blasen-Darm-Funktion, Sexualität. Die Werte liegen auf einer Skala von 0 (gesund) bis 10 (Tod durch MS) mit Schritten von 0,5 Einheiten

Trend der erweiterten Behinderungsstatusskala

Der EDSS-Trend wird gemessen, indem Patienten, die sich stabilisieren, von denen unterschieden werden, die einen Anstieg des EDSS-Scores erfahren (Inkrement von ≥ 1 oder ≥ 0,5 Punkten, wenn der EDSS-Ausgangswert ≤ 5,0 bzw. ˃ 5,0 war). Darüber hinaus werden Patienten mit Progression als Patienten mit kontinuierlicher Behinderungszunahme (CDA) oder einstufiger Verschlechterung (OneS-wors) kategorisiert, definiert als:

• OneS-wors: das Auftreten einer einzelnen Episode einer bestätigten EDSS-Verschlechterung.
• CDA: Auftreten von mindestens zwei OneS-wors-Episoden verbunden mit kontinuierlicher Behinderungsprogression zwischen mindestens zwei Zeitpunkten.

Anteil der Patienten ohne Anzeichen einer Krankheitsaktivität (NEDA)-3

NEDA-3 ist definiert als keine bestätigte Behinderungsprogression (CDP), kein bestätigter Rückfall und das Fehlen von T1-Gadolinium-anreichernden (Gd+) Läsionen.

UK Neurological Disability Scale (UKNDS)

Der UKNDS ist ein Fragebogen zur Erfassung von Beeinträchtigungen bei MS aus Patientensicht und berücksichtigt 12 Funktionssysteme: Wahrnehmung und Denken, Stimmung, Sehen, Sprechen und Kommunizieren, Schlucken, Arm- und Handfunktion, Gehfähigkeit, Blasenfunktion, Darmfunktion, Müdigkeit, Sexualität, Schmerzen, Krämpfe und andere. Die Beantwortung der Fragen ergibt eine Punktzahl von 0 (keine Behinderung) bis 60 (maximale Behinderung). Dieser Fragebogen wird von den Patienten während der Besuche vor Ort ausgefüllt.

Ermüdungsskala für motorische und kognitive Funktionen (FSMC)

Der FSMC ist ein Patientenfragebogen zur Abklärung der kognitiven und motorischen Erschöpfung, einem typischen Symptom der MS (Penner et al., 2009), und berücksichtigt einen kognitiven, motorischen und Gesamtscore. Die Punktzahl reicht von 200 bis 100, je höher die Punktzahl, desto größer die durch Müdigkeit verursachte Beeinträchtigung.

Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)

Der HADS hat jeweils sieben Items für die Subskalen Depression und Angst. Die Punktzahl für jedes Item reicht von null bis drei, wobei drei das höchste Angst- oder Depressionsniveau angibt. Ein Subskalen-Gesamtwert von >8 von 21 möglichen Punkten weist auf erhebliche Angst- oder Depressionssymptome hin.

Berechnung der Punktzahl: Jedes der 14 Items wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet („Ja, auf jeden Fall“, „Ja, manchmal“, „Nein, wenig“ und „Nein, überhaupt nicht“). Alle Items außer 7 und 10 werden mit „Ja, auf jeden Fall“ = 3 bis „Nein, überhaupt nicht“ = 0 bewertet. Die Items 7 und 10 werden mit „Ja, auf jeden Fall“ = 0 bis „Nein, überhaupt nicht“ = bewertet 3. Der HADS besteht aus zwei Teilwerten: HAD-A für Angst und HAD-D für Depression; jede Teilpunktzahl reicht von 0 bis 21 Punkten; Werte ≥ 11 zeigen das Vorhandensein von ängstlichen oder depressiven Störungen an; Werte zwischen 8 und 10 Punkten sind grenzwertig abnormal, und Werte von ≤ 7 zeigen an, dass die Störung nicht vorhanden ist.

Symbol Digit Modality Test (SDMT)

Der SDMT ist ein sensitiver und spezifischer Test zur Untersuchung von Aufmerksamkeit, Konzentration und Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit, die typischerweise bei kognitiv beeinträchtigten MS-Patienten beeinträchtigt sind.

Neun Zahlen werden gepaart mit 9 entsprechenden Einzelsymbolen angezeigt. Darunter befinden sich weitere Zeilen mit Symbolen und leeren Kästchen. Die Patienten müssen den Symbolen so schnell wie möglich die richtigen Nummern zuordnen. Die Anzahl der richtig vergebenen Zahlen innerhalb von 90 Sekunden ergibt die Testnote. Die Gesamtdauer des Tests beträgt etwa 5 Minuten und die Punktzahlen liegen zwischen 0 und 110, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Ergebnis anzeigen.

Eine Verschlechterung des SDMT-Scores um ≥4 Punkte gilt als klinisch relevant

Klinischer Gesamteindruck (CGI)

Die CGI-Skala stellt eine kurze, unabhängige Einschätzung des behandelnden Arztes über den Gesamtzustand des Patienten dar.

Sie bezieht Anamnese, psychosoziale Umstände, Symptome, Verhalten und den Einfluss von Symptomen auf die Funktionsfähigkeit des Patienten ein. Der CGI besteht aus drei verschiedenen globalen Maßen und alle drei werden bewertet: Der Schweregrad der Krankheit (CGI-S) reicht von 0 bis 7, die globale Verbesserung (CGI-I) reicht von 0 bis 7 und der Wirksamkeitsindex (CGI-E) reicht von 0 bis 16. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine schwerwiegende Auswirkung auf die Krankheit.

MS-Aktivitätsstatus (MS-AS) – Anzahl der Rückfälle

Anzahl der Rückfälle, Anzahl der Rückfälle, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen, Anzahl der Rückfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, und Anzahl der zu erfassenden behandelten Rückfälle

MS-Aktivitätsstatus (MS-AS) – Anzahl der Patienten mit Symptomen

Anzahl der zu erfassenden Patienten mit vorhandenen Symptomen

T25-Fuß-Spaziergang

Der T25-FW ist ein objektiver und quantitativer Test der unteren Extremitäten. Gemessen wird die Zeit in Sekunden, die ein Patient benötigt, um eine Strecke von 7,62 m zurückzulegen. Der Patient sollte so schnell und sicher wie möglich gehen. Dieser Test wird zweimal hintereinander durchgeführt und der Mittelwert der benötigten Zeit in Sekunden dokumentiert. Eine Verbesserung oder Verschlechterung um 20 % gilt als signifikante Veränderung

9-Loch-Peg-Test

Dieser Test prüft die manuelle Geschicklichkeit. Die Patienten müssen einzeln mit einer Hand neun Stifte aus einer flachen Schale entnehmen und in entsprechende Löcher in einem Testbrett stecken. Die Stifte werden dann mit der gleichen Hand wieder in die Schale gesteckt. Pro Hand werden zwei Runden durchgeführt und der Mittelwert der benötigten Zeit in Sekunden dokumentiert

EQ-5D: EuroQol fünfdimensional

Der EQ-5D ist ein generisches multidimensionales Messinstrument zur Beschreibung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (EuroQol, 1999). Berücksichtigt werden die fünf Domänen Mobilität, Selbstversorgungsfähigkeit, Alltagsaktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Für jede der Dimensionen wird die passendste Antwort aus drei vorgegebenen Möglichkeiten ausgewählt (1=kein Problem, 2=mäßiges Problem, 3=großes Problem). Zusätzlich markiert der Patient den aktuellen Gesundheitszustand auf einer Skala von 0 (schlechtester denkbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester denkbarer Gesundheitszustand).

TSQM-9: Fragebogen zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente

Der TSQM-9 ist ein Fragebogen zur Beurteilung der Patientenzufriedenheit mit der Behandlung mit Siponimod. Der TSQM-9 ist ein solides und gültiges Maß für die wichtigsten Dimensionen der Patientenzufriedenheit mit der Medikation und auch ein guter Prädiktor für die Adhärenz bei verschiedenen Arten von Medikamenten und Patientenpopulationen.

Wirksamkeit, Nebenwirkungen, Einfachheit und allgemeine Zufriedenheit werden alle zwischen 0 und 100 bewertet. Höhere Werte bedeuten einen schlechteren Zustand. Die Antworten auf Items werden summiert und transformiert, sodass höhere Punktzahlen eine größere Zufriedenheit anzeigen. Insbesondere werden TSQM-9-Skalenwerte berechnet, indem die Elemente addiert werden, die in jeder Domäne geladen werden. Die niedrigstmögliche Punktzahl wird von der zusammengesetzten Punktzahl abgezogen und durch die größtmögliche Punktzahlspanne dividiert. Dies ergibt eine transformierte Punktzahl zwischen 0 und 1, die dann mit 100 multipliziert wird. Wenn mehr als ein Item auf einer Subskala des TSQM-9 für einen bestimmten Patienten fehlt, sollte diese Subskala für diesen Befragten als ungültig betrachtet werden.

Expositionsbereinigter Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) pro 100 Patientenjahre

Expositionsbereinigter Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) pro 100 zu erhebenden Patientenjahren

Abbruchquoten wegen AE oder anderen Gründen

Abbruchquoten wegen AE oder anderen Gründen zu erheben

Anteil der Patienten, die FDO benötigten, als sie mit Siponimod begannen, und der Grund dafür

Anteil der Patienten, die beim Beginn von Siponimod eine Überwachung der ersten Dosis (FDO) benötigten, und der Grund dafür