Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KarXT zur Behandlung von Psychosen im Zusammenhang mit Alzheimer-Demenz (ADEPT-1) (ADEPT-1)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 55 bis einschließlich 90 Jahren beim Screening

2. Kann die Art der Studien- und Protokollanforderungen verstehen und eine unterschriebene Einwilligungserklärung vorlegen, bevor Studienbewertungen durchgeführt werden. Wenn der Proband als nicht kompetent zur Erteilung einer Einwilligung erachtet wird, müssen die folgenden Einwilligungsvoraussetzungen erfüllt werden.

   1. Der gesetzlich zulässige Vertreter oder Betreuer/Studienpartner des Probanden muss, sofern die örtlichen Vorschriften dies zulassen, eine Einverständniserklärung abgeben
   2. Der Proband muss eine informierte Zustimmung geben
3. Erfüllt die klinischen Kriterien für eine mögliche oder wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit
4. Hat eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) des Gehirns (innerhalb der letzten 5 Jahre abgeschlossen) während oder nach Beginn der Demenz durchgeführt, um eine andere Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) auszuschließen, die dafür verantwortlich sein könnte das Demenzsyndrom. Falls nicht verfügbar, muss während des Screenings eine Gehirn-MRT ohne Kontrastmittel oder eine Kopf-CT ohne Kontrastmittel durchgeführt werden.
5. Mindestens sechs Wochen vor dem Screening im selben Haus oder in einer Einrichtung für betreutes Wohnen leben

6. In der Lage, sich selbst fortzubewegen (allein oder mit Hilfe eines Hilfsgeräts) und eine identifizierte oder stellvertretende Betreuungsperson zu haben (verbringt etwa 10 Stunden/Woche mit dem Probanden), die bereit ist:

   1. Nehmen Sie an allen Besuchen teil und berichten Sie über den Status des Subjekts
   2. Beaufsichtigen Sie die Einhaltung der Medikation und der Studienverfahren durch die Probanden
   3. Nehmen Sie an den Studienbewertungen teil und geben Sie Ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie
7. Vorgeschichte von psychotischen Symptomen (die die Kriterien der International Psychogeriatric Association [IPA] erfüllen) für mindestens 2 Monate vor dem Screening.
8. Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-Skala mit einer Punktzahl ≥4 (moderat) beim Screening (Besuch 1A). CGI-S erfordert, dass der Gutachter Aspekte der Psychose berücksichtigt, bevor er eine globale Einschätzung des Schweregrads vornimmt. Diese Aspekte umfassen Halluzinationen und Wahnvorstellungen.

9. Die Probanden müssen beim Screening mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Mittelschwere bis schwere Wahnvorstellungen, definiert als Neuropsychiatric Inventory-Clinician (NPI-C): Wahndomänen-Score von ≥2 bei zwei der acht Items ODER
   2. Mittelschwere bis schwere Halluzinationen, definiert als NPI-C: Halluzinations-Domain-Score von ≥ 2 bei zwei der sieben Items.
10. Mini-Mental State Examination (MMSE)-Punktzahl von 8 bis 22, einschließlich, beim Screening
11. Wenn der Proband einen Cholinesterasehemmer und/oder Memantin einnimmt, muss er vor dem Screening 6 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben und bereit sein, eine stabile Dosis für die Dauer der Studie beizubehalten.
12. Der Proband ist bereit und in der Lage, die Klinik für die Dauer der Studie ambulant zu besuchen, Anweisungen zu befolgen und die Protokollanforderungen einzuhalten
13. Der BMI muss zwischen 18 und 40 kg/m2 liegen
14. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, müssen in der Lage und bereit sein, während der Studie und für mindestens 1 Menstruationszyklus (z. B. 30 Tage) nach dem letzten mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden Dosis von IMP oder passendem Placebo. Die Samenspende ist 30 Tage nach der letzten Dosis des IMP oder des passenden Placebos nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Psychotische Symptome, die hauptsächlich auf einen anderen Zustand als die Demenz verursachende Alzheimer-Krankheit zurückzuführen sind, z. B. Schizophrenie, schizoaffektive Störung, wahnhafte Störung oder Stimmungsstörung mit psychotischen Merkmalen
2. Vorgeschichte einer schweren depressiven Episode mit psychotischen Merkmalen in den 12 Monaten vor dem Screening
3. Vorgeschichte einer Achse-I-Diagnose von Delirium, amnestischer Störung, bipolarer Störung, Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung
4. Signifikante oder schwere Erkrankungen, einschließlich pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder onkologischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten gefährden könnten Fähigkeit zu die Studienverfahren oder die Gültigkeit der Studienergebnisse abschließen oder einhalten
5. Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder Anzeichen eines hämorrhagischen Schlaganfalls
6. Vorgeschichte von zerebraler Amyloidangiopathie, Epilepsie, Neoplasie des zentralen Nervensystems, instabiler Schilddrüsenfunktion oder unerklärlicher Synkope

7. Eines der folgenden:

   1. Kongestive Herzinsuffizienz Klasse 2 der New York Heart Association
   2. Angina pectoris Grad 2 oder höher
   3. Anhaltende ventrikuläre Tachykardie
   4. Kammerflimmern
   5. Torsade de Pointes
   6. Implantierbarer Herzdefibrillator
8. Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
9. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Symptomen des Long-QT-Syndroms, wie vom Prüfarzt bewertet
10. Humanes Immunschwächevirus, Zirrhose, Gallengangsanomalien, hepatobiliäres Karzinom und/oder aktive hepatische Virusinfektionen, wie durch die Krankengeschichte oder die Ergebnisse von Leberfunktionstests angezeigt
11. Vorgeschichte oder hohes Risiko für Harnverhalt, Magenverhalt oder Engwinkelglaukom, wie vom Prüfarzt beurteilt
12. Geschichte des Reizdarmsyndroms (mit oder ohne Verstopfung) oder schwere Verstopfung, die eine Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate erfordert
13. Suizidrisiko während der Studie, bestimmt durch klinische Bewertung und/oder C-SSRS
14. Klinisch signifikanter abnormaler Befund bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, Elektrokardiogramm oder klinischen Laborergebnissen beim Screening
15. Der Urin-Toxikologie-Screen ist ohne Zustimmung des medizinischen Monitors positiv auf Nicht-Cannabis- oder Nicht-Benzodiazepin-Substanzen

16. Kürzliche Einnahme von Monoaminoxidase-Hemmern, Antikonvulsiva (z. B. Lamotrigin, Divalproex), Lithium, trizyklischen Antidepressiva (z. B. Imipramin, Desipramin) oder anderen psychoaktiven Medikamenten, außer bei Bedarf Anxiolytika (z. B. Lorazepam, Chloralhydrat)

    1. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, die mindestens 8 Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosis eingenommen werden, können zulässig sein
    2. Mirtazapin kann als Hypnotikum verwendet werden, wenn es mindestens 8 Wochen vor dem Screening begonnen wird. Bei Bedarf kann mit Zustimmung des Sponsors/medizinischen Monitors eine Verlängerung (bis zu zwei Wochen) des Screening-Zeitraums zugelassen werden.
17. Wenn der Proband nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors/medizinischen Monitors für die Aufnahme in die Studie ungeeignet ist oder der Proband irgendwelche Feststellungen hat, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder Sponsors/medizinischen Monitors die Sicherheit von gefährden könnten den Probanden beeinträchtigen oder seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen, den Besuchsplan des Protokolls einzuhalten oder die Besuchsanforderungen zu erfüllen
18. Positiver Test auf Coronavirus (COVID-19) innerhalb von 2 Wochen vor oder beim Screening
19. Eine Begleitmedikation, die die Teilnahme an der Studie ausschließen würde, kann nicht ausgeschlichen und abgesetzt werden
20. Vorheriger Kontakt mit KarXT
21. Erlebte irgendwelche signifikanten unerwünschten Ereignisse aufgrund von Trospium
22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Proband innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein experimentelles oder Prüfmedikament erhalten hat oder im vergangenen Jahr an mehr als 2 klinischen Studien teilgenommen hat