Eine Studie zur Strahlentherapie vor der CAR-T-Zelltherapie für Menschen mit B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom, die für eine CAR-T-Zelltherapie geeignet sind, wie z. B. DLBCL (einschließlich transformiertes follikuläres Lymphom), hochgradiges B-Zell-Lymphom, primäres mediastinales B-Zell-Lymphom und follikuläres Lymphom jeden Grades
• Der Patient ist für eines von zwei kommerziell erhältlichen Anti-CD19-CAR-T-Zell-Produkten (Lisocabtagene Maraleucel oder Tisagenlecleucel) zugelassen und soll es erhalten.
• Der Patient hat mindestens einen Krankheitsort mit einer größeren Avidität als der Leber (Deauville 4+) bei einem Screening-FDG-PET-Scan, der innerhalb von 2 Monaten nach der RT-Simulation durchgeführt wurde. Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich.
• Aktives sekundäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) ist erlaubt
• Alter 18 oder älter
• ECOG-Status ≤2
• Angemessene Knochenmarkfunktion ohne Notwendigkeit einer Transfusion von Blutprodukten oder einer Unterstützung durch Wachstumsfaktoren in den vorangegangenen 7 Tagen, es sei denn, die Zytopenien werden nach bestem Ermessen des Prüfarztes als Folge des zugrunde liegenden Lymphoms angesehen:
• Aktives sekundäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) ist erlaubt
• Alter 18 oder älter
• ECOG-Status ≤2

• Angemessene Knochenmarkfunktion ohne Notwendigkeit einer Transfusion von Blutprodukten oder einer Unterstützung durch Wachstumsfaktoren in den vorangegangenen 7 Tagen, es sei denn, die Zytopenien werden nach bestem Ermessen des Prüfarztes als Folge des zugrunde liegenden Lymphoms angesehen:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 k/µL
  • Blutplättchen ≥ 50.000/µL
  • Hämoglobin ≥ 7 g/dl.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Strahlentherapie auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist

Ausschlusskriterien:

• Es ist geplant, dass das Subjekt nach der Apherese und vor der Reinfusion von CAR-T-Zellen eine beliebige Form der systemischen Therapie erhält, einschließlich herkömmlicher Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichteter Wirkstoffe oder hochdosierter Steroide [Hinweis: Eine geplante Chemotherapie zur Lymphdepletion in Vorbereitung auf die Verabreichung von CAR-T-Zellen ist kein Ausschluss Kriterium]
• Der Proband hat zuvor eine RT an allen Stellen erhalten, die für eine Überbrückungstherapie geplant sind, so dass die zusammengesetzte Dosis unter Berücksichtigung der vom Protokoll vorgeschriebenen BRT die normalen Gewebetoleranzen bei der Bestimmung des Prüfarztes überschreiten würde.
• Der behandelnde Prüfarzt hält es für unmöglich, den Patienten umfassend mit Strahlentherapie zu behandeln, da er Bedenken hinsichtlich der Durchführbarkeit oder möglicher Toxizitäten hat
• Aktuelle oder geplante Schwangerschaft
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine andere Behandlung als eine aktive Überwachung oder Hormontherapie erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Der Proband hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes von der Teilnahme an der Studie abhalten würde