Kleinhirn-spinale transkranielle Pulsstromstimulation (tPCS) zur Behandlung von neurodegenerativer Ataxie (tPCS)

Die Prüfärzte haben geplant, die Wirksamkeit von Langzeit-tPCS bei diesen Patienten mit neurodegenerativer Ataxie zu untersuchen. Die anodische Stimulation wird für das Kleinhirn und die kathodische Stimulation für die spinale Stimulation verwendet.

Nach dem Screening-Besuch und der Aufnahme werden alle Patienten randomisiert einer täglichen zerebellospinalen tPCS oder einer Scheinstimulation unterzogen. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 1:1. Nach einer Auswaschphase von drei Monaten werden alle Patienten auf die andere Intervention umgestellt. Am Ende der Studie erhalten alle Patienten einen tPCS-Zyklus und einen Scheinstimulationszyklus. Der klinische Bewerter ist während der gesamten Studie verblindet.

Nach dem Screening und der Randomisierung werden alle Patienten einer klinischen Ausgangsbeurteilung unterzogen. Ein verblindeter Forscher wendet die Skala zur Bewertung und Bewertung von Ataxie (SARA) und die Skala für das zerebelläre kognitive affektive Syndrom (CCAS) an. Außerdem werden Sprache, Gang und motorische Funktion der oberen Extremitäten bewertet. Die Rede wird gemäß dem festgelegten Protokoll bewertet. Der Gang wird über den Gangteppich beurteilt. Die motorische Funktion der oberen Extremitäten wird von einem Roboterarm namens KinArm beurteilt. Beim ersten Besuch wird der Patient geschult und die Verträglichkeit und Fähigkeit zur Selbstverabreichung von tPCS zu Hause bestimmt. Die Beurteilung wird 2 Wochen nach dem ersten Eingriff durchgeführt (entweder echtes oder Schein-tPCS). Anschließend werden die Patienten erneut beurteilt bei 1-Monats- und 3-Monats-Follow-ups. Nach einer Auswaschphase von 3 Monaten seit dem letzten Besuch erhält jeder Patient die entgegengesetzte Behandlung und wird der gleichen standardisierten Bewertung wie in der ersten Phase unterzogen.

tPCS wird durch ein Paar mit Kochsalzlösung getränkter (0,9 % NaCl) Oberflächenschwammelektroden (7 × 5 cm2 für die anodische Kleinhirnelektrode; 8 × 6 cm2 für die kathodische Spinalelektrode) verabreicht. Die anodische Stimulation wird auf der Kopfhaut über dem Kleinhirnbereich (2 cm unter dem Inion) angewendet und die Kathode wird über der Lendenwirbelsäulenvergrößerung (2 cm unter T11) platziert. Während der anodischen Stimulation wird 20 Minuten lang ein konstanter Strom von 2 mA angelegt. Für den Scheinzustand ist die Elektrodenposition gleich, aber der elektrische Strom wird 5 Sekunden nach Beginn der Stimulation heruntergefahren, um diesen Zustand von der experimentellen aktiven Stimulation nicht zu unterscheiden.

Die Rede des Teilnehmers wird mit einem Kopfmikrofon (AKG-c520) und einem digitalen Aufnahmegerät (Zoom H4nPro) aufgezeichnet, während die folgenden kalibrierten Aufgaben durchgeführt werden. Die Kalibrierung beinhaltet einen Schallpegelmesser, der 15 cm vom Mund entfernt platziert wird, während der Sprecher bei 70 dBA „ah“ sagt. Folgende Sprechaufgaben werden bewertet:

1. Verlängertes „ah“.
2. Schnelle Wiederholungen der Laute „puh“, „tuh“ und „kuh“.
3. Zwei Satzproduktionen mit ausgewählten Sprachlauten (s, sch, p, b, t, i, a, u, ae, ai). „Sie hat gesehen, wie Patty zwei Mohnblumen gekauft hat.“
4. Zweimal lautere Produktion eines Satzes mit ausgewählten Sprachlauten. „Sie hat gesehen, wie Patty zwei Mohnblumen gekauft hat.“
5. Wiederholung eines kontinuierlichen Vokals mit normaler und schneller Geschwindigkeit. 'Auge-Auge-Auge-Auge-Auge', ohne Stimmbrüche oder Pausen zu machen".
6. Lesen Sie einen Abschnitt einer Standardpassage laut vor - Standard-Regenbogenpassage
7. Monolog. Sprechen Sie zwei Minuten lang über einen interessanten Urlaub (oder ein interessantes Hobby oder eine interessante Aktivität).

Für die Gangart wird der Zeno-Gehweg verwendet. Der Zeno-Laufsteg wird in Verbindung mit der Bewegungsanalyse-Software von ProtoKinetics (PKMAS) verwendet. Dadurch werden Druckdaten während Gang-, Gleichgewichts- und zusätzlicher Bewegungsprotokolle erfasst.

Zur Messung der Bewegungen der oberen Extremitäten wird KinARM verwendet, die Kurzform eines Robotergeräts. Der KinARM bietet den Patienten zunächst mehrere zu erreichende Punkte auf dem Bildschirm, und die Patienten würden versuchen, diese Punkte mit dem KinARM-Griff zu erreichen.

Alle quantitativen Daten werden als Mediane und Interquartilsabstand ausgedrückt. Bei qualitativen Variablen werden die Daten in Gesamtzahlen und Anteilen (Prozentsätzen) ausgedrückt.

Quantitative Ergebnisse aus jeder Bewertung (T0, T1, T2 und T3) werden zwischen Schein- und echter Stimulation unter Verwendung des Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests für gepaarte Proben verglichen. Bei qualitativen Daten werden die Variablen gegebenenfalls mit dem Chi-Quadrat-Test (χ 2) oder dem exakten Test nach Fisher verglichen. Für alle Analysen wurde ein p < 0,05 als statistisch signifikant angegeben.