Multimodaler Ansatz bei Patienten mit mHSPC. Randomisierte Studie mit APA+ADT vs. APA-ADT und lokaler Behandlung (APPROACH)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18
• Histologisch gesicherte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms
• Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch ≥1 Knochenläsion mit Technetium 99m (99mTc)-Knochenscan. Personen mit nur einer Knochenläsion sollten eine Bestätigung dieser Läsion im CT oder MRT haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) Grad ≤ 2
• Keine vorherige Behandlung mit Antiandrogenen oder GnRH-Analoga oder eine Behandlung ≤ 3 Monate.
• Keine vorherige systemische oder lokale Behandlung des Prostata-Adenokarzinoms, einschließlich Strahlentherapie des Beckens.

• Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings:

  a. Neutrophile ≥ 1500/μl b. Hämoglobin ≥ 9,0 mg/μl (keine Transfusionen in den letzten 28 Tagen) c. Blutplättchen ≥ 100.000/μl d. Kreatinin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts und Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl f. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [HINWEIS: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN beträgt, können die Patienten berechtigt sein]; g. AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts

• Kann Apalutamid-Tabletten ganz schlucken.
• Alle Probanden müssen eine Einwilligungserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Studie und ihre Verfahren verstehen und beabsichtigen, daran teilzunehmen. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Einschränkungen einzuhalten.

Einschlusskriterien für zytoreduktive Chirurgie:

• Alter >18 Jahre
• Klinisches Stadium cT3
• Roboterassistierte radikale Prostatektomie mit iliakaler Obturator-Lymphadenektomie
• Managementkriterien für chirurgische Teile ähnlich den Proteus-Kriterien.

Ausschlusskriterien:

• Pathologische Befunde im Einklang mit kleinzelligem, duktalem oder neuroendokrinem Prostatakrebs.
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Nur Lymphknotenmetastasen.
• Viszerale Metastasen.
• Patienten, die für eine Operation oder Strahlentherapie nicht in Frage kommen.
• Inakzeptabler Anstieg des kardiovaskulären Risikos, definiert als das Auftreten von mindestens einer der folgenden Episoden in den 6 Monaten vor der Randomisierung: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie) oder klinisch erhebliche ventrikuläre Arrhythmien .
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Vorherige Behandlung mit Antiandrogenen, GnRH-Analoga oder anderen systemischen Behandlungen für ein Adenokarzinom der Prostata.
• Vorherige lokale Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie.
• Viszerale Metastasen, ≥ 4 Knochenmetastasen oder andere Knochenmetastasen als die Wirbelsäule oder das Becken.
• Jede frühere Malignität (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkarzinoms oder eines anderen In-situ-Karzinoms, das sich derzeit in vollständiger Remission befindet) innerhalb von 5 Jahren nach Randomisierung.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen von Apalutamid.

• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung Folgendes erhalten haben:

  1. Transfusionen (rote Blutkörperchen und/oder Blutplättchen);
  2. hämatopoetische Wachstumsfaktoren;
  3. Große Operation.
• symptomatische und/oder chronische Virushepatitis; chronische Lebererkrankung; mäßiges oder schweres Leberversagen (Klasse B und C gemäß der Child-Pugh-Skala); Enzephalopathie, Aszites oder thrombohämorrhagische Störungen infolge von Leberversagen.
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen
• Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, wie das Humane Immunschwächevirus (HIV);
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Einschätzung des Ermittlers eine Teilnahme an dieser Studie ausschließt.

Ausschlusskriterien für zytoreduktive Chirurgie:

• Kontraindikation für eine Operation