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Ergänzende perioperative intravenöse Kristalloide für postoperative Übelkeit und Erbrechen bei Kindern, die sich einer onkologischen Operation unterziehen

12. Dezember 2022 aktualisiert von: Alexandria University

Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) ist eine häufige Komplikation in der pädiatrischen Population und eine Quelle erheblicher Morbidität. Die Inzidenz von PONV bei Kindern ist alarmierend hoch, da sie je nach Risikofaktoren des Patienten auf 33,2 % bis 82 % geschätzt wird. Auch bei Gabe von prophylaktischen Antiemetika kann das PONV-Risiko noch bei etwa 30 % liegen. Verschiedene unabhängige Risikofaktoren wurden mit der Entwicklung von pädiatrischem PONV in Verbindung gebracht. Die folgenden Risikofaktoren wurden identifiziert: eine Operationsdauer von 30 Minuten oder länger, ein Alter von 3 Jahren oder älter, Strabismus, Adenoidektomie und Tonsillektomie-Operationen, eine Vorgeschichte von PONV beim Kind oder unmittelbaren Verwandten (Eltern oder Geschwister), Verwendung eines volatilen Anästhetikums , Verwendung von Opioiden, verstärkter postoperativer Schmerz, verlängertes präoperatives Fasten und Zustand der Dehydratation. Eine signifikante Verbesserung der Patientenzufriedenheit kann erreicht werden, wenn die Inzidenz von PONV verringert wird. Obwohl normalerweise nicht lebensbedrohlich, kann PONV zu Komplikationen führen, die üblicherweise mit Erbrechen verbunden sind, einschließlich Dehydratation, Elektrolytstörungen und Aspiration von Mageninhalt. In einigen chirurgischen Fällen hat PONV auch zu Wundkomplikationen, Ösophagusruptur, subkutanem Emphysem, Pneumomediastinum und bilateralem Pneumothorax geführt. PONV beschreibt typischerweise Übelkeit, Erbrechen oder Würgen, die beginnend in der Post-Anästhesie-Station (PACU) auftreten können und bis zu 24 Stunden nach der Operation andauern. PONV tritt bei Kindern doppelt so häufig auf wie bei Erwachsenen und kann zu längeren Aufwachaufenthalten, Verzögerungen bei der Krankenhausentlassung und anschließenden ungeplanten Wiederaufnahmen führen, was letztendlich zu einer erheblichen finanziellen Belastung der Patienten führt.

Zur Vorbeugung und Behandlung von PONV bei Kindern wird eine Vielzahl antiemetischer Therapien empfohlen, darunter eine Pharmakotherapie mit Dexamethason, 5HT-3-Rezeptorantagonisten, Butyrophenonen, Prokinetika, Anticholinergika und Antihistaminika.

Flüssigkeitszufuhr ist ein weiterer wichtiger Faktor bei der Entwicklung von PONV bei pädiatrischen Patienten. Die Verabreichung von intravenösen dextrosehaltigen Lösungen kann PONV ebenfalls verhindern. Die Untersuchung der Wirkung einer perioperativen intravenösen Kristalloidverabreichung auf PONV wurde ursprünglich durch die Ergebnisse von Beobachtungsstudien motiviert, die darauf hindeuten, dass der perioperative Volumenstatus die postoperativen Komplikationsraten beeinflusst. Diese Arbeit zeigte, dass PONV zu den am weitesten verbreiteten Ereignissen nach einer Operation gehörte, und veranlasste die nachfolgende Untersuchung der Beziehung zwischen perioperativer Volumentherapie und PONV.

Mehrere Reviews haben die komplexe Physiologie von Übelkeit und Erbrechen erklärt. Kurz gesagt koordiniert das Erbrechenszentrum, das sich in der lateralen Formatio reticularis der Medulla befindet, die efferente Aktivität mit der respiratorischen, gastrointestinalen und abdominalen Muskulatur, um Erbrechen hervorzurufen. Dieses Zentrum empfängt afferente Stimuli von einer Vielzahl von Stellen: dem Pharynx, den Chemo- und Dehnungsrezeptoren des Gastrointestinaltrakts, dem Gehirn (einschließlich vestibulärer Informationen vom Hirnnerv VIII), den Barorezeptoren der Aorta und der Triggerzone der Chemorezeptoren. Die Chemorezeptor-Triggerzone ist ein neuronales Zentrum, das physiologisch außerhalb der Blut-Hirn-Schranke liegt und als Reaktion auf schädliche Reize im Blut afferente Informationen an das Brechzentrum liefert.

Patienten, insbesondere Pädiatrie, stellen sich in der Regel mit einem Flüssigkeitsdefizit aufgrund von Fasten, Blutungen, Darmvorbereitung und anderen Ursachen der Dehydratation zur Operation vor. Es wurde vermutet, dass Hirnstamm-, vestibuläre und intestinale Hypoperfusion mit begleitender Ischämie Übelkeit und Erbrechen vermitteln können. Zusätzliche intravenöse Kristalloide könnten dazu dienen, diesen Effekt abzuschwächen; Es gibt jedoch keine nachgewiesene Erklärung für die mutmaßliche Rolle des Volumenstatus in diesem Modell. Hypovolämie wurde mit einem Anstieg der postoperativen Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht, der von PONV bis zu anderen Komplikationen wie Organfunktionsstörungen reicht. Hypovolämie durch nächtliches Fasten ohne adäquaten Flüssigkeitsersatz kann postoperativ zu unerwünschten Wirkungen führen. Intravenöse Kristalloide werden häufig vor, während und nach Eingriffen verabreicht, die eine Vollnarkose erfordern. Sie sind kostengünstig und haben relativ wenige Nebenwirkungen. Eine frühere systematische Überprüfung hat nahegelegt, dass zusätzliche intravenöse Kristalloide bei der Vorbeugung von PONV wirksam sein können. Es wurde jedoch festgestellt, dass Studien zu ergänzenden perioperativen intravenösen Kristalloiden hinsichtlich der verabreichten spezifischen Volumina stark variieren.

Trotz evidenzbasierter, multimodaler Prophylaxeschemata bleibt PONV ein weit verbreitetes klinisches Problem. Die alleinige Anwendung pharmakologischer Wirkstoffe reduziert das PONV-Risiko, erhöht aber das Risiko von Nebenwirkungen. Intravenöse Kristalloide sind eine attraktive Behandlungsmethode. Viele verschiedene intravenöse Flüssigkeitsinterventionen wurden in einer Vielzahl von chirurgischen und anästhetischen Kontexten getestet.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass die intraoperative zusätzliche intravenöse Verabreichung von kristalloider Flüssigkeit die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten reduziert, die sich onkologischen chirurgischen Eingriffen unter Vollnarkose unterziehen.

Ergebnisse:

Primäre Ergebnisse:

Wir werden das Risiko analysieren, dass PONV zu verschiedenen postoperativen Zeitpunkten postoperativ (d. h. früh, spät) auftritt. Die frühe postoperative Phase wird als die Zeit innerhalb von sechs Stunden nach der Operation definiert, während die späte postoperative Phase als die Zeit definiert wird, die 24 Stunden nach der Operation am nächsten liegt. PON wurde als unangenehmes Gefühl definiert, das mit dem Drang zum Erbrechen einhergeht. POV wurde als versuchter Ausstoß von Mageninhalt (Erbrechen oder Würgen) definiert. PONV wurde als Übelkeit, Erbrechen oder beides definiert.

Sekundäre Ergebnisse:

  1. Risiko einer antiemetischen Bedarfsmedikation während der postoperativen Phase. Antiemetische Notfallmedikation wurde als jede zusätzliche Intervention definiert, die zur Behandlung von etabliertem PON, POV oder PON vorgesehen ist.
  2. Risiko, ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis zu erleiden (eines der folgenden: Aufnahme in eine Intensivstation, postoperative kardiale oder respiratorische Komplikation oder Tod).
  3. Umfassende Bestimmung der Prädiktoren von PONV als abhängige Variable mit Alter, Geschlecht, Gewicht, Operationszeit, Behandlungsgruppe, Schmerzen, Fieber und präoperativer Chemotherapie als unabhängigen Variablen.

Patienten und Methoden

Diese doppelblinde, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie wird im Borg Al-Arab Children's Cancer Centre, Alexandria University Hospitals in Borg Al-Arab, Alexandria, Ägypten, durchgeführt. Nach Erhalt der Zustimmung des Ethikkomitees und der Einverständniserklärung werden wir 100 Patienten im Alter von 3 bis 13 Jahren mit der Diagnose Malignität untersuchen, die sich einer Operation unterziehen. Eltern haben die Möglichkeit, ihren Kindern bis zu 4 Stunden vor ihrer Ankunft im Operationssaal klare Flüssigkeiten zu geben. Gescreente Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn:

  1. Sie hatten persönlich eine Vorgeschichte von PONV oder Reisekrankheit;
  2. Ein Geschwister oder Elternteil oder beide hatten eine Vorgeschichte von PONV.
  3. Sie erhielten in den 24 Stunden vor der Operation antiemetische Medikamente.
  4. Ihr BMI überstieg 30 kg/m2.
  5. Sie hatten eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankungen.
  6. Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung oder beides.
  7. Sie weisen einen erheblichen intraoperativen Blutverlust (> 30 % Blutvolumenverlust) auf.
  8. Sie hatten eine Vorgeschichte von kardiorespiratorischen Erkrankungen.
  9. Sie hatten eine Vorgeschichte von Nieren- oder Lebererkrankungen.

Die Patienten werden prospektiv und nach dem Zufallsprinzip einer der vier Gruppen (25 in jeder Gruppe) zugeordnet. Die Generierung von Zufallssequenzen und die Verschleierung der Zuordnung werden unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierung durchgeführt. Die zusätzliche Verabreichung von Kristalloiden begann nach Einleitung der Anästhesie (intraoperativ) zusätzlich zum Standard-Flüssigkeitsmanagement. Die Patienten werden in 4 Gruppen eingeteilt:

  1. Gruppe A: intraoperative Infusion von 15 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
  2. Gruppe B: intraoperative Infusion von 10 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
  3. Gruppe C: intraoperative Infusion von 6 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
  4. Gruppe D: Standard-Flüssigkeitsmanagement allein.

Perioperatives Management:

Allen Kindern wird Midazolam mit 0,5 mg/kg oral zur 30-minütigen Sedierung im präoperativen Wartebereich verabreicht. Die Anästhesie wird mit Sevofluran in Sauerstoff eingeleitet. Nach der Induktion wird eine periphere IV-Kanüle für den intravenösen Zugang eingeführt; Keiner der Patienten erhält prophylaktische Antiemetika. Die Anästhesie wird mit einem Endotrachealtubus (ETT) und einer kontrollierten Beatmung mit Atracurium, Sevofluran und Sauerstoff aufrechterhalten. Die Anästhesie wird mit Fentanyl 1 µg/kg während der Einleitung und einer geeigneten regionalen Analgesietechnik für die Operation ergänzt. Die Überwachung umfasst Elektrokardiogramm, Blutdruck, endtidales CO2, Temperatur und Pulsoximetrie. Der ETT wird am Ende der Operation unter tiefer Narkose entfernt.

Die postoperative Versorgung wird standardisiert. Notfall-Antiemetika werden Patienten verabreicht, wenn ihnen bei mehr als einer Anwendung von Ondansetron 1-2 mg i.v. starke Übelkeit oder Erbrechen aufgefallen ist. Kindern, die über Schmerzen klagen, wird Analgesie verabreicht, wobei eine Schmerzskalenüberwachung für Kleinkinder und Kleinkinder verwendet wird. Diese besteht aus oraler Analgesie (Paracetamol). Perioperativ werden die Prüfer der Studie und die Krankenschwestern der Postanästhesie-Pflegestation (PACU) bezüglich der Zuteilung der Gruppen und der Flüssigkeitsmenge, die die Probanden erhalten haben, verblindet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Alexandria, Ägypten, 21615
        • Alexandria University Faculty of Medicin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 11 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bösartigkeitsdiagnose und Operation

Ausschlusskriterien:

  • Sie hatten persönlich eine Vorgeschichte von PONV oder Reisekrankheit;
  • Ein Geschwister oder Elternteil oder beide hatten eine Vorgeschichte von PONV.
  • Sie erhielten in den 24 Stunden vor der Operation antiemetische Medikamente.
  • Ihr BMI überstieg 30 kg/m2.
  • Sie hatten eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankungen.
  • Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung oder beides.
  • Sie signifikanter intraoperativer Blutverlust (> 30 % Blutvolumenverlust)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe A
intraoperative Infusion von 15 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
intraoperative Infusion von 15 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat
intraoperative Infusion von 10 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
intraoperative Infusion von 6 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
Aktiver Komparator: Gruppe B
intraoperative Infusion von 10 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat
intraoperative Infusion von 15 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat
intraoperative Infusion von 10 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
intraoperative Infusion von 6 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
Aktiver Komparator: Gruppe C
intraoperative Infusion von 6 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
intraoperative Infusion von 15 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat
intraoperative Infusion von 10 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
intraoperative Infusion von 6 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat.
Placebo-Komparator: Gruppe D
Standard-Flüssigkeitsmanagement allein
Standard-Flüssigkeitsmanagement: 4 ml für die ersten 10 kg, 2 ml für die nächsten 10 kg, 1 ml Rest des Körpergewichts

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Risiko von früh postoperativer Übelkeit und Erbrechen
Zeitfenster: sechs Stunden nach der Operation
Als frühe postoperative Phase wird der Zeitraum innerhalb von sechs Stunden nach der Operation definiert,
sechs Stunden nach der Operation
Risiko von später postoperativer Übelkeit und Erbrechen
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
Die späte postoperative Phase wird als die Zeit definiert, die 24 Stunden nach der Operation am nächsten liegt
24 Stunden nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Risiko, antiemetische Notfallmedikation zu benötigen
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation.
Notwendigkeit einer postoperativen antiemetischen Notfallmedikation.
24 Stunden nach der Operation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Ringer-Laktat

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