microRNA bei erosiver Handarthrose und Psoriasis-Arthritis

Die erosive Osteoarthritis der Hand (EHOA) ist eine seltene Unterart der HOA, die hauptsächlich postmenopausale Frauen mittleren Alters betrifft und sich durch deutliche Entzündungszeichen, schwere Progression und typische röntgenologische Veränderungen der Interphalangeal (IP) auszeichnet. Derzeit wird diskutiert, ob EHOA ein fortgeschrittenes Stadium der klassischen HOA oder eine separate Entität mit besonderen entzündlichen Merkmalen ist, die chronische Arthritis wie Psoriasis-Arthritis (PsA) imitieren kann. PsA ist eine chronische immunvermittelte entzündliche Arthropathie, die 14,0–22,7 % der Patienten mit Psoriasis betrifft. Es handelt sich um eine sehr heterogene Erkrankung, deren klinische Merkmale oft von peripherer Arthritis bis hin zu spinaler Spondylitis und/oder asymmetrischer Synovitis, Enthesitis und Daktylitis variieren. Da es keinen Goldstandard-Diagnosetest für PsA gibt, basiert die Diagnose auf verschiedenen Mustern klinischer, radiologischer und serologischer Marker, die in den Klassifikationskriterien für Psoriasis-Arthritis (CASPAR) enthalten sind. Einige typische Merkmale von PsA werden auch bei anderen chronischen Erkrankungen des Bewegungsapparates wie rheumatoider Arthritis (RA) und HOA beobachtet, die eine mögliche Verzögerung der Diagnose und einen daraus resultierenden Einfluss auf die erfolgreichen Ergebnisse der Therapien bestimmen. Insbesondere die Differenzialdiagnose von PsA und EHOA ist sehr herausfordernd, wenn man bedenkt, dass beide Erkrankungen durch Knochenproliferation und Entzündungsprozesse in den distalen IP-Gelenken und das Fehlen spezifischer diagnostischer Biomarker gekennzeichnet sein können.

In den letzten zehn Jahren wurden microRNA (miRNA) als mögliche Kandidaten für Biomarker bei verschiedenen rheumatischen Erkrankungen aufgetaucht. Sie sind eine Klasse kleiner nichtkodierender RNA-Moleküle, die an der direkten Regulation der Expression verschiedener Zielgene durch Unterdrückung oder Hemmung der Translation beteiligt sind. Reife miRNA werden innerhalb der Zelle produziert und üben ihre Funktion im Zytoplasma, aber auch durch Freisetzung in den Kreislauf und Körperflüssigkeiten aus, wo sie sowohl physiologische als auch pathologische Prozesse regulieren. Spezifische miRNA-Profile wurden mit der Hochregulierung mehrerer entzündlicher Zytokine oder abbauender Enzyme in Verbindung gebracht, die an der Pathogenese von PsA oder OA beteiligt sind. Tatsächlich wurden miRNA in menschlichem Plasma und in Synovialflüssigkeit von Patienten mit PsA nachgewiesen und gelten als mögliche diagnostische und prognostische Biomarker dieser Krankheit; Vor kurzem wurde ein Muster zirkulierender miRNAs auch bei Patienten mit HOA untersucht.

Ziel der vorliegenden Studie ist es zu testen, ob miRNA helfen kann, EHOA von PsA zu unterscheiden. Im Detail haben wir das Expressionsprofil einer Reihe von miRNA (miR-21, miR-140, miR-146a, miR-155, miR-181a, miR-223, miR-23a, miR-26a und miR-let- 7e), von denen bekannt ist, dass sie bei PsA und OA fehlreguliert sind, in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) von Patienten mit EHOA und PsA und im Vergleich zu einer Gruppe gesunder Kontrollen (HC).

Darüber hinaus untersuchen wir die mögliche Korrelation zwischen miRNA-Expression und Krankheitsaktivität.