Lymphknotenaspiration zur Entschlüsselung der Immunantwort des rekombinanten Protein-Booster-Impfstoffs der Beta-Variante (VidPrevtyn Beta, Sanofi) im Vergleich zu einem bivalenten mRNA-Impfstoff (Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, BioNTech-Pfizer) bei Erwachsenen, die zuvor mit mindestens geimpft wurden 3 Dosen des COVID-19-mRNA-Impfstoffs. (LymphoBOOST)

Lymphknoten sind sekundäre lymphatische Organe, die für die Entstehung der Keimzentrumsreaktion unerlässlich sind und die Bildung langlebiger B-Zell-Gedächtniszellen und hochaffiner Antikörper ermöglichen. Um zu untersuchen, ob es nach der Impfung zu einer Keimzentrumsreaktion kommt, und um diese anhand der Art des erhaltenen Impfstoffs zu charakterisieren, wollen wir Spike- und/oder RBD-spezifische Keimzentrums-B-Zellen in den drainierenden Lymphknoten analysieren. Der Zugang zum Keimzentrum durch Feinnadelpunktion unter Ultraschallkontrolle hat sich in den Vereinigten Staaten kürzlich als innovative Strategie zur Untersuchung der Impfreaktion herausgestellt. Dieses Verfahren unter örtlicher Betäubung wird gut vertragen und bei hundert Patienten, die sich einer Feinnadelaspiration unterzogen, wurden keine größeren Nebenwirkungen berichtet. Die technischen Details zur Durchführung dieser Untersuchung sind nun ausführlich beschrieben.

Unsere bisherige Arbeit hat die Bedeutung der Repertoirevielfalt bei der Reaktion auf neue Varianten von SARS-CoV-2 hervorgehoben. Unser Ziel ist es daher zu untersuchen, ob eine Auffrischungsdosis mit mRNA oder proteinbasiertem Impfstoff Gedächtnis-B-Zellen oder naive Zellen mobilisiert und so zu einer größeren Diversität des Gedächtnis-B-Zellen-Kompartiments beiträgt. Um die Vielfalt des Gedächtnis-B-Zell-Pools zu bewahren, ist die Anpassung unseres Immunsystems an Varianten von entscheidender Bedeutung.

Um dies zu erreichen, führen wir 3 bis 6 Wochen nach der Auffrischimpfungsinjektion bei 6 Probanden in jedem Studienarm eine Lymphknoten-Feinnadelaspiration des drainierenden Lymphknotens durch. Tatsächlich konnte gezeigt werden, dass die Reaktion der Keimzentren auf eine Auffrischungsimpfung 2 und 8 Wochen nach der Impfung nachweisbar war.

Dieser ambulante Eingriff wird von einem Radiologen unter Ultraschallkontrolle durchgeführt und zielt darauf ab, unter örtlicher Betäubung vier Feinnadelpunktionen aus vier Lymphknoten in der Achselhöhle zu sammeln. Gleichzeitig wird dem Probanden eine 35-ml-Blutprobe entnommen, um die Reaktion in sekundären lymphatischen Organen mit der zirkulierenden Reaktion zu korrelieren.