Eine prospektive Praxisstudie zu Cadonilimab bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

1. rezidivierender oder metastasierender Gebärmutterhalskrebs, der nicht für eine kurative Operation oder gleichzeitige Radiochemotherapie geeignet ist, keine vorherige systemische Therapie bei persistierender, rezidivierender oder metastasierender Erkrankung.
2. Die Probanden haben während oder nach der letzten Behandlung eine radiologisch bestätigte Krankheitsprogression gezeigt. Die Probanden erhalten im Rezidiv- oder Metastasierungsstadium nicht mehr als zwei systemische Therapielinien.

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss die schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) freiwillig unterzeichnen.
2. Alter ≥ 18 Jahre, weiblich.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter Gebärmutterhalskrebs, ① rezidivierender oder metastasierender (FIGO IVB) Gebärmutterhalskrebs, der nicht für eine kurative Operation oder gleichzeitige Radiochemotherapie geeignet ist, keine vorherige systemische Therapie für persistierende, rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen oder ② Probanden haben während oder eine radiologisch bestätigte Krankheitsprogression gezeigt Nach der letzten Behandlung erhalten die Probanden im Rezidiv- oder Metastasierungsstadium nicht mehr als zwei systemische Therapielinien. Eine neoadjuvante Chemotherapie, eine adjuvante Chemotherapie oder eine Chemoradiotherapie im nicht wiederkehrenden oder metastasierten Stadium werden nicht als Behandlungsliniennummer gezählt.
4. Zu den histologischen Typen gehören Plattenepithelkarzinome, Adenokarzinome oder adenosquamöse Zellkarzinome.
5. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, was für wiederholte genaue Messungen gilt.
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.
7. Ausreichende Organfunktion.
8. Bei Patientinnen mit Fruchtbarkeit muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikation ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden (wenn das Urinschwangerschaftstestergebnis nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest auf der Grundlage des Serumschwangerschaftsergebnisses erforderlich) und das Ergebnis ist negativ. Wenn eine fruchtbare Patientin Sex mit einem unsterilisierten männlichen Partner hat, muss die Patientin seit dem Screening eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und der weiteren Anwendung der Verhütungsmethode für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen; Ob die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abgebrochen werden soll, sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden
9. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden hatten eine klinisch signifikante Hydronephrose, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht durch Nephrostomie oder Harnröhrenstenting gelindert werden konnte.
2. Andere aktive maligne Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung. Probanden mit lokal heilbaren Tumoren, die geheilt zu sein scheinen, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Brust, wurden nicht ausgeschlossen.
3. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Studienmedikamente oder Studiengeräte erhalten.
4. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie oder eine Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie. (Definiert als mehr als 4 Wochen zwischen der ersten Verabreichung des Arzneimittels in der Studie und der letzten Verabreichung des Arzneimittels in der vorherigen klinischen Studie oder als mehr als 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels in der Studie)
5. Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
6. Personen mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA über 1000 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Probanden mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können eingeschrieben werden. Probanden mit positiven HCV-Antikörpern sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
7. Bekannte aktive Tuberkulose (TB) in der Vorgeschichte. Bei Patienten mit Verdacht auf aktive Tuberkulose sollten Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Sputum sowie klinische Anzeichen und Symptome zum Ausschluss untersucht werden.
8. Erhalt einer Lebendimpfung oder eines abgeschwächten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung oder planen Sie, während der Studie einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten.

9. Es liegen folgende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen bzw. Risikofaktoren für kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen vor:

   Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Lungenembolie, akute/anhaltende Myokardischämie, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder andere arteriovenöse Thrombose, Embolie oder ischämische Ereignisse, die klinisch bedeutsam sind oder eine pharmakologische Intervention erfordern, traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf.

   Symptomatische Herzinsuffizienz (klassifiziert als 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association), die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auftritt.

   Instabile Arrhythmien oder atrioventrikuläre Blockaden vom Grad II/III, die eine pharmakologische Intervention erforderten, traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf.

10. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Jeder Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er zu einem Risiko für die Einnahme des Studienmedikaments oder der Kombinationstherapie führen könnte oder die Bewertung des Studienmedikaments oder die Patientensicherheit oder die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.