Eine Studie zu Raludotatug Deruxtecan (R-DXd) bei Patienten mit platinresistentem, hochgradigem Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen und datieren Sie die Einverständniserklärung vor Beginn aller studienspezifischen Qualifizierungsverfahren.
• Alter ≥ 18 Jahre oder das gesetzliche Mindestalter für Erwachsene (je nachdem, welches höher ist) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem hochgradigem serösem Ovarialkarzinom (OVC), hochgradigem endometrioidem OVC, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die zuvor nicht bestrahlt wurde und für eine Biopsie geeignet ist, und sie müssen der Abgabe einer Vorbehandlungsbiopsie und einer Biopsiegewebeprobe während der Behandlung zustimmen (eine Biopsieprobe während der Behandlung ist für den Phase-3-Teil der Studie nicht erforderlich).
• Hat mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige systemische Krebstherapielinien erhalten.
• Hat eine platinresistente Erkrankung. Wenn ein Proband nur eine Platintherapielinie erhalten hatte, musste er mindestens 4 Zyklen Platin erhalten haben, musste die beste Reaktion ohne PD gezeigt haben und dann zwischen >90 und ≤180 Tagen nach dem Datum der letzten Platindosis eine Progression aufweisen Wenn ein Proband 2 oder 3 Platintherapielinien erhalten hat, muss er mindestens 2 Zyklen Platin erhalten haben und am oder innerhalb von 180 Tagen nach dem Datum der letzten Platindosis eine Krankheitsprogression aufweisen.
• Hat bei Teilnehmerinnen mit dokumentierter Brustkrebs-Genmutation (Keimbahn und/oder somatisch) zuvor Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren erhalten, es sei denn, die Teilnehmerin hat keinen Anspruch auf eine Behandlung mit einem PARP-Inhibitor.
• Hat zuvor eine Behandlung mit Mirvetuximab-Soravtansin bei Teilnehmern mit dokumentierter hoher Folatrezeptor-Alpha-Expression erhalten, es sei denn, der Teilnehmer ist aufgrund von Vorsichtsmaßnahmen/Unverträglichkeiten nicht für eine Behandlung mit Mirvetuximab-Soravtansin geeignet oder die Behandlung ist vor Ort nicht zugelassen oder verfügbar.
• Hat mindestens 1 messbare Läsion, die durch Computertomographie oder Magnetresonanztomographie gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) gemäß Beurteilung durch den Prüfer bewertet wurde.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
• Erforderliche Basisdaten des lokalen Labors (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments).
• Wenn es sich bei der Teilnehmerin um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss sie 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, bei der Einschreibung, während des Behandlungszeitraums und für 7 Monate eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Weibliche Teilnehmer dürfen ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Studienbehandlungszeitraums sowie für mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen.
• Ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Labortests, andere Studienabläufe und Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Nur für Phase 3 (Teil B): Die Teilnehmer müssen Anspruch auf eine der Behandlungen haben, die im Chemotherapie-Arm der Wahl des Prüfers enthalten sind, und dürfen diese zuvor nicht für OVC erhalten haben.

Ausschlusskriterien

• Hat eine klarzellige, schleimige oder sarkomatöse Histologie; gemischte Tumoren mit jeglicher Histologie; oder minderwertige/grenzwertige OVC.
• Klinisch aktive Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder leptomeningeale Karzinomatose, definiert als unbehandelt oder symptomatisch oder erfordern eine Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung: zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder anderes arterielles thromboembolisches Ereignis.
• Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, hat eine aktuelle ILD/Pneumonitis oder bei denen der Verdacht auf ILD/Pneumonitis durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
• Klinisch schwere Lungenschädigung aufgrund interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung und allen Autoimmun-, Bindegewebs- oder Entzündungserkrankungen mit möglicher Lungenbeteiligung oder vorheriger Pneumonektomie.
• Chronische Steroidbehandlung (>10 mg/Tag)
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als epithelialer OVC, primärer Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung
• Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute behoben wurden, Grad ≤1 oder Ausgangswert.
• Vorherige Exposition gegenüber anderen auf CDH6 gerichteten Wirkstoffen oder einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus einem Exatecan-Derivat besteht, das ein Topoisomerase-I-Inhibitor ist (z. B. Trastuzumab-Deruxtecan oder Datopotamab-Deruxtecan).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe im R-DXd oder einer bekannten Kontraindikation für die Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en), einschließlich Überempfindlichkeit gegen diese.
• Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die nicht gut kontrolliert wird. Teilnehmer müssen während des Screening-Zeitraums auf HIV-Viruslast getestet werden, sofern dies durch örtliche Vorschriften oder institutionelle Prüfungsausschüsse/Ethikkommissionen zulässig ist.
• Hat Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (einschließlich aktiver Blutungsdiathesen oder aktiver Infektionen, Drogenmissbrauch) oder andere Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden .
• Hat eine aktive oder unkontrollierte Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion. Die Teilnehmer müssen während des Screening-Zeitraums auf Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Anti-Hepatitis-B-Kernantigen) und Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Antikörper) getestet werden. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
• Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Faktoren, die eine regelmäßige Nachsorge verhindern würden.
• Frühere oder anhaltende klinisch relevante Krankheiten, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten; die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments verändern; oder die Beurteilung der Studienergebnisse verfälschen.
• Hat in der Vergangenheit innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Exposition gegenüber der Studienintervention einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten (Messenger-RNA [mRNA] und replikationsdefiziente adenovirale Impfstoffe gelten nicht als abgeschwächte Lebendimpfstoffe).
• Nur für Phase 3 (Teil B): Teilnehmer sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn in der Vergangenheit eine Kontraindikation aufgetreten ist, die in der genehmigten lokalen Kennzeichnung für die Behandlung der Kontrollgruppe aufgeführt ist.