Tutkimus Raludotatug Deruxtecanista (R-DXd) potilailla, joilla on platinaresistentti, korkea-asteinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita ja päivätä tietoinen suostumuslomake ennen opintokohtaisten kelpoisuusmenettelyjen aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta tai aikuisen vähimmäisikä (sen mukaan kumpi on suurempi) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (OVC), korkea-asteinen endometrioidinen OVC, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan tehdä biopsialla, ja heidän on suostuttava toimittamaan hoitoa edeltävä biopsia ja hoidon aikana otettava kudosnäyte (hoidon aikana otettua biopsianäytettä ei vaadita tutkimuksen vaiheen 3 osassa).
• On saanut vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa.
• Sillä on platinaresistentti sairaus. Jos potilaalla oli vain yksi platinahoitosarja, hänen on täytynyt saada vähintään 4 platinasykliä, hänen on täytynyt saada paras vaste, ei PD, ja sen on täytynyt olla edennyt yli 90 ja ≤ 180 päivää viimeisen platinaannoksen jälkeen. Jos potilaalla oli 2 tai 3 platinahoitosarjaa, hänen on täytynyt saada vähintään 2 platinasykliä ja sen on täytynyt olla edennyt 180 päivän kuluessa viimeisen platinaannoksen päivämäärästä.
• Hänellä on aiemmin ollut poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjiä osallistujille, joilla on dokumentoitu rintasyövän geenimutaatio (idulinja ja/tai somaattinen), ellei osallistuja ole oikeutettu hoitoon PARP-estäjillä.
• Hän on aiemmin saanut mirvetuksimabsoravtansiinihoitoa osallistujille, joilla on dokumentoitu korkea folaattireseptorin alfa-ilmentyminen, paitsi jos osallistuja ei ole kelvollinen mirvetuksimabisoravtansiinihoitoon varotoimien/intoleranssin vuoksi tai jos hoitoa ei ole hyväksytty tai saatavilla paikallisesti.
• Hänellä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on arvioitu tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti tutkijan arviointia kohden.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Vaaditut lähtötason paikalliset laboratoriotiedot (7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista).
• Jos osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja hänen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 7 kuukauden ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Hän on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, muita tutkimusmenetelmiä ja opiskelurajoituksia.
• Vain vaihe 3 (osa B): Osallistujien on oltava oikeutettuja johonkin tutkijan valitsemaan kemoterapiaryhmään kuuluvista hoidoista, eivätkä he saa olla aiemmin saaneet sitä OVC:tä varten.

Poissulkemiskriteerit

• Sillä on selkeä solu-, limakalvo- tai sarkomatoottinen histologia; sekakasvaimet, jotka sisältävät mitä tahansa histologiaa; tai huonolaatuinen/borderline OVC.
• Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi, jotka määritellään hoitamattomiksi tai oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi.
• Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu valtimotromboembolinen tapahtuma.
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati kortikosteroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
• Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus ja autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin voi liittyä keuhkoja tai aiempi pneumonectomia.
• Krooninen steroidihoito (>10 mg/vrk)
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin epiteelin OVC, primaarinen peritoneaalisyöpä tai munanjohdinsyöpä 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
• Aiemmasta syöpähoidosta saadut ratkaisemattomat toksisuudet, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 -asteella ≤1 tai lähtötasolla.
• Aiempi altistuminen muille CDH6-kohdistettaville aineille tai vasta-aine-lääkekonjugaatille, joka koostuu eksatekaanijohdannaisesta, joka on topoisomeraasi I:n estäjä (esim. trastutsumabiderukstekaani tai datopotaabiderukstekaani).
• Aiempi yliherkkyys jollekin R-DXd:n apuaineelle tai mikä tahansa tunnettu vasta-aihe hoitoon, mukaan lukien yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille).
• Hänellä on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa. Osallistujat on testattava HIV-viruskuorman varalta seulontajakson aikana, jos paikalliset määräykset tai instituutioiden arviointilautakunnat/eettiset toimikunnat sen hyväksyvät.
• hänellä on näyttöä vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, päihteiden väärinkäyttö) tai muista tekijöistä, jotka tutkijan mielestä tekevät osallistujan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen .
• Hänellä on aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio. Osallistujilta on tehtävä seulontajakson aikana hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] ja anti-hepatiitti B ydinantigeeni) ja hepatiitti C (hepatiitti C viruksen [HCV] vasta-aine) testaaminen. Osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat ehdot.
• Nainen, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka estäisivät säännöllisen seurannan.
• Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen; muuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä; tai sekoittaa tutkimustulosten arviointia.
• Hän on saanut elävää heikennettyä rokotetta (lähetti-RNA [mRNA] ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä altistusta tutkimustoimenpiteelle.
• Vain vaihe 3 (osa B): Osallistujat eivät ole kelvollisia, jos heillä on aiemmin ollut jokin vasta-aihe, joka on sisällytetty hyväksyttyyn paikalliseen kontrolliryhmähoidon etikettiin.