Eine klinische Phase-Ib/II-Studie zu HRS-1167 in Kombination mit Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung, achten Sie auf gute Compliance und können Sie bei der Nachuntersuchung mitarbeiten.
2. Alter 18 bis 75 Jahre.
3. Zytologisch oder histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritoneumkrebses.
4. Der Patient wurde zuvor mit einem platinhaltigen Regime behandelt und wurde während der letzten Dosis der platinbasierten Therapie mit einem platinbasierten Regime behandelt (Beginn der Selbstbehandlung innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis). Die Wirksamkeit ist nicht PD. 6 Monate nach Ende der Behandlung (183 Krankheitsprogression oder Rezidiv innerhalb von Kalendertagen und Anzahl der systemischen Therapielinien nach Platinresistenz ≤ 1 Linie).
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
6. ECOG PS-Score: 0-1 Punkte.
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Wochen.
8. Gute Organfunktion.
9. Probanden im gebärfähigen Alter, die vom Zeitpunkt der Unterzeichnung bis zum 210. Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmittel anwenden müssen; Personen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen HCG-Serumspiegel aufweisen und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitoren, größere chirurgische Eingriffe oder Antitumor-Impfstoffe erhalten haben; Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlentherapie erhalten haben; Orale molekular zielgerichtete Therapie (einschließlich anderer zielgerichteter Wirkstoffe in klinischen Studien) 5 Arzneimittelhalbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) < ab der ersten Studiendosis; Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder möglicherweise während der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
2. Die Toxizität aufgrund einer vorherigen antineoplastischen Therapie hat sich gemäß NCI-CTCAE v5.0 Grad ≤ Stufe 1 nicht erholt.
3. Das Subjekt hat frühere oder gleichzeitige andere bösartige Erkrankungen.
4. Das Subjekt leidet an einer karzinomatösen Meningitis oder hat unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem.
5. Die Bildgebung zeigt eine Tumorinvasion großer Blutgefäße oder eine unklare Abgrenzung zu Blutgefäßen; oder der Prüfer kommt zu dem Schluss, dass der Tumor des Patienten während der Behandlung mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringen und tödliche Blutungen verursachen kann.
6. Krebsartiger Aszites und Pleuraerguss mit klinischen Symptomen, die eine Punktion und Drainage erfordern; oder diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Arzneimittels eine Aszites- oder Pleuraergussdrainage erhalten haben.
7. Schwere Knochenverletzung aufgrund von Tumorknochenmetastasen, einschließlich starker Knochenschmerzen mit schlechter Kontrolle, pathologische Frakturen wichtiger Stellen und des Rückenmarks, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind oder voraussichtlich in naher Zukunft auftreten werden, Unterdrückung usw.
8. Frühere oder aktuelle interstitielle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung (außer solche mit nur röntgenologischen Veränderungen), Lungenentzündung, die eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden erfordert (wie Strahlenpneumonitis usw.); Aktuelle aktive Pneumonitis oder Personen mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, bestätigt durch Lungenfunktionstests.
9. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Bevacizumab allergisch sind oder bei denen eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper aufgetreten ist.
10. Personen mit aktiver Tuberkulose; Eingeschrieben werden können diejenigen, die vor der ersten Dosis ausreichend behandelt wurden und die Anti-Tuberkulose-Therapie für ≥ 3 Monate abgebrochen haben.
11. an Bluthochdruck leiden, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Frühere hypertensive Krise oder hypertensive Sexualenzephalopathie.
12. Sie haben klinische Symptome oder eine Herzerkrankung, die nicht gut kontrolliert werden kann.
13. Gerinnungsstörungen, Blutungsneigung oder Personen, die eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten, dürfen während der Studie eine niedrig dosierte, niedermolekulare Heparin- oder orale Aspirin-prophylaktische Antikoagulationstherapie erhalten.
14. NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥2 Blutungsereignisse innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämoptyse (Hämoptyse in einer einzelnen Episode ≥2 ml), vaginale Blutungen, gastrointestinale Blutungen usw.
15. Auftreten eines arteriellen/venösen thrombotischen Ereignisses innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
16. Patienten mit Magen-Darm-Perforation oder -Fistel (außer künstlicher Fistel), Harnröhrenfistel, intraabdominalem Abszess, Darmverschluss oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis eine parenterale Ernährung benötigen.
17. Personen, die nicht in der Lage sind, Tabletten normal zu schlucken oder eine abnormale Magen-Darm-Funktion haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann.
18. Probanden, die innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis eine schwere Infektion hatten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.; Personen mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Systemtherapie erfordert, oder die während des Screening-Zeitraums vor der ersten Dosis einen Nachwuchs bekommen. 38,5 °C aufgrund unbekannten Fiebers>; Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Antibiotika eingenommen haben.
19. Bekannter positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) in der Vorgeschichte; Bekannte aktive Hepatitis.
20. Behandlung mit einem starken Inhibitor von CYP3A4, CYP2D6, P-gp oder BCRP, <5 Arzneimittelhalbwertszeiten oder 14 Tage ab dem Datum der ersten Dosis; Die Behandlung mit den oben genannten starken Enzyminduktoren dauerte 28 Tage < der ersten Dosis.
21. Nach Einschätzung des Prüfers gibt es andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder dazu führen können, dass die Studie auf halbem Weg abgebrochen wird, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (wie schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Rückenmarkskompression, Syndrom der oberen Hohlvene, psychiatrische Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, schwerwiegende Anomalien bei Labortests, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.