Un estudio clínico de fase Ib/II de HRS-1167 en combinación con bevacizumab en pacientes con cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

1. Unirse voluntariamente a este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buen cumplimiento y poder cooperar con el seguimiento.
2. Edad 18~75 años.
3. Diagnóstico confirmado citológica o histológicamente de cáncer epitelial recurrente de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario.
4. El paciente ha sido tratado previamente con un régimen que contiene platino y ha sido tratado con un régimen basado en platino durante la última dosis de la terapia basada en platino (inicio del autotratamiento dentro de 1 mes después de la última dosis) la eficacia no es PD, 6 meses después del final del tratamiento (183 progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los días calendario, y el número de líneas de terapia sistémica después de la resistencia al platino ≤1 línea.
5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
6. Puntuación ECOG PS: 0-1 puntos.
7. Período de supervivencia esperado ≥ 3 semanas.
8. Buen nivel de función de los órganos.
9. Sujetos en edad fértil que necesiten utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la firma informado hasta 210 días después de la última dosis del fármaco del ensayo; Los sujetos en edad fértil deben tener una HCG sérica negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y no deben estar en período de lactancia.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que hayan recibido quimioterapia, inhibidores de puntos de control inmunológico, operaciones quirúrgicas mayores, vacunas antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Quienes hayan recibido radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; Terapia oral molecularmente dirigida (incluidos otros agentes dirigidos a ensayos clínicos) 5 vidas medias del fármaco o 4 semanas (lo que sea más corto) < desde la primera dosis del estudio; Aquellos que hayan recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o posiblemente durante el estudio.
2. La toxicidad debida a una terapia antineoplásica previa no se ha recuperado según el grado ≤ Nivel 1 del NCI-CTCAE v5.0.
3. El sujeto tiene otras neoplasias malignas previas o concurrentes.
4. El sujeto tiene meningitis carcinomatosa o metástasis en el sistema nervioso central no tratadas.
5. Las imágenes muestran invasión tumoral de vasos sanguíneos grandes o una demarcación poco clara de los vasos sanguíneos; o el investigador juzga que el tumor del paciente tiene una alta posibilidad de invadir vasos sanguíneos importantes y causar una hemorragia fatal durante el tratamiento.
6. Ascitis cancerosa y derrame pleural con síntomas clínicos, que requieren punción y drenaje; o aquellos que hayan recibido ascitis, drenaje de derrame pleural dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento.
7. Lesión ósea grave debido a metástasis óseas tumorales, incluido dolor óseo intenso con mal control, fracturas patológicas de sitios importantes y médula espinal que han ocurrido dentro de los últimos 6 meses o que se espera que ocurran en un futuro cercano, etc.
8. Neumonitis intersticial/enfermedad pulmonar intersticial previa o actual (excepto aquellas con cambios radiográficos únicamente), neumonía que requiere tratamiento sistémico con glucocorticoides (como neumonitis por radiación, etc.); Neumonitis activa actual o aquellos con deterioro grave de la función pulmonar confirmado mediante pruebas de función pulmonar.
9. Personas que se sabe que son alérgicas al bevacizumab o que han tenido una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales.
10. Aquellos con tuberculosis activa; Se pueden inscribir aquellos que hayan recibido tratamiento adecuado antes de la primera dosis y hayan interrumpido la terapia antituberculosa durante ≥ 3 meses.
11. Tiene hipertensión que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); Crisis hipertensiva previa o encefalopatía sexual hipertensiva.
12. Tiene síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas.
13. Las anomalías de la coagulación, la tendencia al sangrado o aquellos que reciben terapia trombolítica o anticoagulante pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o aspirina oral terapia de anticoagulación profiláctica durante el ensayo.
14. Eventos hemorrágicos de grado ≥2 del NCI-CTCAE v5.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluyen, entre otros, hemoptisis (hemoptisis en un solo episodio ≥2 ml), sangrado vaginal, sangrado gastrointestinal, etc.
15. Experimentó un evento trombótico arterio/venoso dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
16. Pacientes con perforación o fístula gastrointestinal (excepto fístula artificial), fístula uretral, absceso intraabdominal, obstrucción intestinal o aquellos que requieran nutrición parenteral dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
17. Aquellos que no pueden tragar comprimidos normalmente o tienen una función gastrointestinal anormal, lo que puede afectar la absorción del fármaco a juicio del investigador.
18. Sujetos que hayan tenido una infección grave dentro del mes anterior a la primera dosis, incluidas, entre otras, complicaciones infecciosas que requieran hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.; Sujetos con alguna infección activa que requiera terapia con sistema intravenoso, o que tengan descendencia durante el período de selección, antes de la primera dosis 38,5°C por fiebre desconocida>; Aquellos que hayan usado antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
19. Historia conocida de prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Hepatitis activa conocida.
20. Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4, CYP2D6, P-gp o BCRP, <5 vidas medias del fármaco o 14 días desde la fecha de la primera dosis; El tratamiento con los inductores potentes de las enzimas anteriores fue de 28 días < la primera dosis.
21. A juicio del investigador, existen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se interrumpa a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (como diabetes grave, enfermedad de la tiroides, compresión de la médula espinal, síndrome de vena cava superior, enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento concomitante, anomalías graves en las pruebas de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos.