Uno studio clinico di fase Ib/II su HRS-1167 in combinazione con Bevacizumab in pazienti con cancro ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance ed essere in grado di collaborare al follow-up.
2. Età 18~75 anni.
3. Diagnosi confermata citologicamente o istologicamente di cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario recidivante.
4. Il paziente è stato precedentemente trattato con un regime contenente platino ed è stato trattato con un regime a base di platino durante l'ultima dose di terapia a base di platino (inizio dell'autotrattamento entro 1 mese dall'ultima dose). L'efficacia non è PD, 6 mesi dopo la fine del trattamento (183 progressioni della malattia o recidiva entro giorni di calendario e numero di linee di terapia sistemica dopo resistenza al platino ≤1 linea.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
6. Punteggio PS ECOG: 0-1 punti.
7. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 settimane.
8. Buon livello di funzionalità organica.
9. Soggetti in età fertile che necessitano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma informata fino a 210 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; I soggetti in età fertile devono avere un HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno ricevuto chemioterapia, inibitori del checkpoint immunitario, interventi chirurgici maggiori, vaccini antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose; Coloro che hanno ricevuto radioterapia palliativa nelle 2 settimane precedenti la prima dose; Terapia orale a bersaglio molecolare (inclusi altri agenti mirati in studi clinici) 5 emivite del farmaco o 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) < dalla prima dose in studio; Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la prima dose o eventualmente durante lo studio.
2. La tossicità dovuta a una precedente terapia antineoplastica non si è risolta secondo il grado ≤ Livello 1 dell'NCI-CTCAE v5.0.
3. Il soggetto ha altri tumori maligni precedenti o concomitanti.
4. Il soggetto ha meningite carcinomatosa o metastasi del sistema nervoso centrale non trattate.
5. L'imaging mostra l'invasione tumorale dei grandi vasi sanguigni o una demarcazione poco chiara dei vasi sanguigni; oppure lo sperimentatore ritiene che il tumore del paziente abbia un'alta probabilità di invadere importanti vasi sanguigni e causare un'emorragia fatale durante il trattamento.
6. Ascite cancerosa e versamento pleurico con sintomi clinici, che richiedono puntura e drenaggio; o coloro che hanno ricevuto ascite, drenaggio del versamento pleurico entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco.
7. Grave lesione ossea dovuta a metastasi ossee tumorali, incluso forte dolore osseo con scarso controllo, fratture patologiche di siti importanti e del midollo spinale che si sono verificate negli ultimi 6 mesi o che si prevede si verifichino nel prossimo futuro, ecc.
8. Polmonite interstiziale/malattia polmonare interstiziale precedente o attuale (ad eccezione di quelli con solo alterazioni radiografiche), polmonite che richiede un trattamento sistemico con glucocorticoidi (come polmonite da radiazioni, ecc.); Polmonite attiva in corso o con grave compromissione della funzionalità polmonare confermata da test di funzionalità polmonare.
9. Persone note per essere allergiche al bevacizumab o che hanno avuto una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali.
10. Quelli con tubercolosi attiva; Possono essere arruolati coloro che sono stati adeguatamente trattati prima della prima dose e hanno interrotto la terapia antitubercolare per ≥ 3 mesi.
11. Presenta ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); Pregressa crisi ipertensiva o encefalopatia sessuale ipertensiva.
12. Presentare sintomi clinici o malattie cardiache non ben controllati.
13. Anomalie della coagulazione, tendenza al sanguinamento o pazienti in terapia trombolitica o anticoagulante possono ricevere una terapia anticoagulante profilattica con eparina a basso peso molecolare a basse dosi o aspirina orale durante lo studio.
14. Eventi di sanguinamento di grado ≥2 NCI-CTCAE v5.0 entro 4 settimane prima della prima dose, inclusi ma non limitati a emottisi (emottisi in un singolo episodio ≥2 ml), sanguinamento vaginale, sanguinamento gastrointestinale, ecc.
15. Evento trombotico arterioso/venoso riscontrato nei 6 mesi precedenti la prima dose.
16. Pazienti con perforazione o fistola gastrointestinale (eccetto fistola artificiale), fistola uretrale, ascesso intra-addominale, ostruzione intestinale o pazienti che necessitano di nutrizione parenterale nei 3 mesi precedenti la prima dose.
17. Coloro che non sono in grado di deglutire normalmente le compresse o che hanno una funzione gastrointestinale anormale, che può influenzare l'assorbimento del farmaco, a giudizio dello sperimentatore.
18. Soggetti che hanno avuto un'infezione grave entro 1 mese prima della prima dose, incluse ma non limitate a complicazioni infettive che hanno richiesto ospedalizzazione, batteriemia, polmonite grave, ecc.; Soggetti con qualsiasi infezione attiva che richieda terapia per via endovenosa o che abbiano una progenie durante il periodo di screening, prima della prima dose 38,5°C a causa di febbre sconosciuta>; Coloro che hanno utilizzato antibiotici entro 2 settimane prima della prima dose.
19. Anamnesi nota di positività al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Epatite attiva nota.
20. Trattamento con un potente inibitore di CYP3A4, CYP2D6, P-gp o BCRP, <5 emivite del farmaco o 14 giorni dalla data della prima dose; Il trattamento con i potenti induttori enzimatici di cui sopra è stato di 28 giorni < la prima dose.
21. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (come diabete grave, malattie della tiroide, compressione del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie dei test di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influenzeranno la sicurezza dei soggetti.