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Orale Antibiotika bei akuter mesenterialer Ischämie (ORIAMI)

23. April 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Orale Antibiotika bei akuter mesenterialer Ischämie: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie

Akute mesenteriale Ischämie (AMI) ist eine lebensbedrohliche Erkrankung mit steigender Inzidenz (7–13/100.000 Jahre). Die Mortalität von AMI ist mit der Entwicklung und dem Ausmaß einer transmuralen Darmnekrose (IN) verbunden und liegt zwischen 25 % ohne IN und 75 % mit IN. Angesichts der möglichen Reversibilität gilt die Verhinderung des Fortschreitens des AMI in Richtung IN heute als vorrangiges therapeutisches Ziel. Eine frühzeitige Behandlung eines Myokardinfarkts kann somit tödliche Folgen verhindern und lebenslange Komplikationen wie das Kurzdarmsyndrom verhindern. Aufgrund der Ergebnisse einer Pilotstudie, die eine Verbesserung der Überlebensrate und niedrigere Resektionsraten zeigten, gründete unser Team das erste Darmschlaganfallzentrum seiner Art (SURVI-Abteilung, Beaujon-Krankenhaus, Clichy, Frankreich), das rund um die Uhr standardisierte multimodale und multimodale Behandlungen anbietet multidisziplinäre Betreuung von AMI-Patienten, die aus allen Krankenhäusern in der Region Paris überwiesen werden. Da noch nie eine randomisierte klinische Studie durchgeführt wurde, basiert die von SURVI angebotene Behandlung auf pathophysiologischem Wissen und klinischen Beobachtungsdaten. AMI führt auf natürliche Weise zu Sepsis, chirurgischen Komplikationen und Multiorganversagen, den direkten Folgen von IN. Merkmale einer Sepsis werden bei bis zu 90 % der AMI-Patienten berichtet, verglichen mit 3–22 % der Patienten mit Gehirn- oder Myokardischämie, was auf eine spezifische septische Komponente bei AMI hinweist. Experimentelle Studien zeigten eine verringerte Translokation und Mortalität bei keimfreien Tieren oder nach Verabreichung oraler Antibiotika, die auf das frühe Wachstum und die Translokation gramnegativer und anaerober Bakterien abzielen. In einer prospektiven Beobachtungsstudie schlugen die Forscher kürzlich eine schützende Wirkung systematischer oraler Antibiotika im Hinblick auf die Darmkonservierung vor, die zu einem verringerten Auftreten von IN führte (HR: 0,16, 95 %-Konfidenzintervall 0,03–0,62). Der systematische Einsatz oraler Antibiotika bei AMI bleibt jedoch umstritten, da das individuelle und kollektive Risiko einer erhöhten Übertragung multiresistenter Bakterien besteht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Nach dem Screening-Besuch und der Einholung der Einverständniserklärung durch den rekrutierenden Prüfarzt werden alle aufeinanderfolgenden in Frage kommenden Patienten (die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen) eingeschlossen und doppelblind zu oralen Antibiotika oder einer Doppel-Placebo-Gruppe randomisiert.

Die Patienten werden an den Tagen 1, 3, 7, 14, 21 und 30 nach der Randomisierung untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

196

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Clichy, Frankreich, 92110
        • Gastroentérologie-Hépatologie Beaujon
        • Kontakt:
      • Clichy, Frankreich, 92110
      • Paris, Frankreich, 75018
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Réanimation Bichat

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener Patient im Alter von 18 Jahren und unter 90 Jahren
  • AMI arteriellen Verschlussursprungs, definiert durch die Kombination von

    1. Auftreten von klinischen, biologischen und/oder radiologischen Anzeichen einer akuten Darmschädigung im Bereich mindestens einer oberen mesenterialen Ischämie, einschließlich rechtsseitiger Kolitis, innerhalb von < 7 Tagen.
    2. erhebliche Gefäßobstruktion > 75 % der Arteria mesenterica superior und
    3. keine alternative Diagnose
  • Aufnahme in das SURVI-Pflegenetzwerk (Intensivstation des Krankenhauses Beaujon oder SURVI, Intensivstation Bichat oder Abteilung für Gefäßchirurgie)

Ausschlusskriterien:

  • Andere Formen der mesenterialen Ischämie (chronisch ohne akute Manifestationen, venös, nicht okklusiv, Strangulation, Aortendissektion)
  • Isolierte linksseitige ischämische Kolitis
  • Mesenteriale Gefäßläsion ohne Verletzung des Dünndarms oder des rechten Dickdarms
  • Kein Anspruch auf Gefäß- oder Verdauungschirurgie oder Intensivpflege (palliativer Kontext)
  • Indikation für eine notfallmäßige chirurgische Darmresektion bei Aufnahme in das SURVI-Versorgungsnetzwerk
  • Indikation für eine dringende systemische Antibiotikabehandlung bei der Aufnahme (Hinweis auf eine Sepsis, definiert als ein SOFA-Score von 2 oder mehr im Zusammenhang mit einer Infektion)
  • Systemische oder orale Antibiotikatherapie innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff/Hilfsstoff
  • Kontraindikationen für die Prüfpräparate (Gentamicin, Metronidazol)
  • Kann keine Einwilligung erteilen (unter Vormundschaft oder Pflegschaft)
  • Subjekt, dem die Freiheit entzogen ist, Subjekt, das unter einer rechtlichen Schutzmaßnahme steht
  • Verweigerung der Teilnahme durch den Patienten
  • Keine Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder einer CMU
  • Patient im Rahmen staatlicher medizinischer Hilfe
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten oder Patient, der sich am Ende einer früheren Studie im Ausschlusszeitraum befindet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gentamicin + Metronidazol
Gentamicin 80 mg Metronidazol 500 mg 3-mal täglich während 14 Tagen oral oder über eine Magensonde oder Jejunostomiesonde (im Falle einer Stomaversorgung)
Gentamicin 80 mg 3-mal täglich während 14 Tagen oral oder über eine Magensonde oder Jejunostomiesonde (im Falle einer Stomaversorgung)
Métronidazol 500 mg 3-mal täglich über 14 Tage oral oder über eine Magensonde oder Jejunostomiesonde (im Falle einer Stomaversorgung)
Placebo-Komparator: Placebo
Gentamicin-Placebo (2 ml Natriumchlorid, 1/10 verdünnt in einer Spritze mit 20 ml Metronidazol-Placebo in Tablettenform
Gentamicin-Placebo (2 ml Natriumchlorid, 1/10 verdünnt in einer Spritze mit 20 ml Metronidazol-Placebo in Tablettenform

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit oraler Antibiotika im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der Reduzierung der Darmnekrose- oder Todesrate (zusammengesetzter primärer Endpunkt) bei AMI-Patienten innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung zu bewerten.
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Auftreten einer Darmnekrose oder Tod innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung, definiert durch die folgenden Kriterien: histologische Beurteilung ODER Gesamtmortalität innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung
30 Tage nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Rate der Darmnekrose in den 30 Tagen nach der Randomisierung
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Auftreten einer Darmnekrose innerhalb der 30 Tage nach der Randomisierung.
30 Tage nach Randomisierung
die Rate des Kurzdarmsyndroms (<200 cm verbleibender Dünndarm) am 30. Tag nach der Randomisierung
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Kurzdarmsyndrom am Tag 30 nach der Randomisierung
30 Tage nach Randomisierung
die Länge der Darmresektion am 30. Tag nach der Randomisierung
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Gesamtlänge der Darmresektion am 30. Tag nach der Randomisierung
30 Tage nach Randomisierung
das Auftreten von Organversagen innerhalb der 30 Tage nach der Randomisierung
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Auftreten eines Organversagens innerhalb der 30 Tage nach der Randomisierung
30 Tage nach Randomisierung
die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Anzahl der Tage auf der Intensivstation
30 Tage nach Randomisierung
die Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage
30 Tage nach Randomisierung
erwartete geringfügige Nebenwirkungen während der 14-tägigen Behandlung
Zeitfenster: 14 Tage nach der Randomisierung
Auftreten geringfügiger Nebenwirkungen
14 Tage nach der Randomisierung
Überempfindlichkeitsreaktionen während der 14-tägigen Behandlung
Zeitfenster: 14 Tage nach der Randomisierung
Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Antibiotika
14 Tage nach der Randomisierung
unerwartetes oder schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis während der gesamten Studiendauer
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Auftreten anderer unerwünschter Ereignisse
30 Tage nach Randomisierung
das Auftreten einer therapieassoziierten Infektion
Zeitfenster: 30 Tage nach Randomisierung
Auftreten einer therapieassoziierten Infektion
30 Tage nach Randomisierung
das Gentamicin während der 14-tägigen Behandlung
Zeitfenster: 14 Tage nach der Randomisierung
Gentamicin-Blutspiegel am Tag der Randomisierung sowie an den Tagen 7 und 14 nach der Randomisierung
14 Tage nach der Randomisierung
das Metronidazol während der 14-tägigen Behandlung
Zeitfenster: 14 Tage nach der Randomisierung
Blutspiegel von Metronidazol am Tag der Randomisierung sowie an den Tagen 7 und 14 nach der Randomisierung
14 Tage nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Annabelle METOIS, Mrs, APHP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gentamicin

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