Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Orale antibiotika ved akutt mesenterisk iskemi (ORIAMI)

23. april 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Orale antibiotika ved akutt mesenterisk iskemi: et multisenter randomisert kontrollert forsøk

Akutt mesenterisk iskemi (AMI) er en livstruende tilstand med økende forekomst (7-13/100000 PY). Dødeligheten av AMI er assosiert med utviklingen og omfanget av transmural intestinal nekrose (IN), fra 25 % uten IN til 75 % med IN. Gitt dens potensielle reversibilitet, er å forhindre progresjon av AMI mot IN nå ansett som et primært terapeutisk mål. Tidlig behandling av AMI kan dermed unngå dødelige utfall og forhindre livslange komplikasjoner som korttarmsyndrom. Etter resultatene av en pilotstudie som viste en forbedring i overlevelse og lavere reseksjonsfrekvens, opprettet teamet vårt et første i sitt slag intestinal slagsenter (SURVI-enhet, Beaujon Hospital, Clichy, Frankrike) som tilbyr 24/7 standardisert multimodal og multidisiplinær behandling til AMI-pasienter henvist fra alle sykehus i Paris-regionen. Siden det aldri har blitt utført noen randomiserte kliniske studier, er behandlingen som tilbys av SURVI basert på patofysiologisk kunnskap og observasjonelle kliniske data. AMI utvikler seg naturlig til sepsis, kirurgiske komplikasjoner og multiorgansvikt, direkte konsekvenser av IN. Funksjoner av sepsis er rapportert hos opptil 90 % av AMI-pasienter sammenlignet med 3-22 % av pasienter med hjerne- eller myokardiskemi, noe som støtter en spesifikk septisk komponent i AMI. Eksperimentelle studier viste redusert translokasjon og dødelighet hos bakteriefrie dyr eller etter administrering av orale antibiotika rettet mot gramnegativ og anaerob tidlig bakteriell overvekst og translokasjon. I en prospektiv observasjonsstudie antydet etterforskerne nylig en beskyttende effekt av systematiske orale antibiotika når det gjelder tarmkonservering, noe som ga en redusert forekomst av IN (HR: 0,16, 95 % konfidensintervall 0,03-0,62). Den systematiske bruken av orale antibiotika i AMI er imidlertid fortsatt kontroversiell på grunn av den individuelle og kollektive risikoen for å øke transporten av multi-medikamentresistente bakterier.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

Etter screeningbesøket og informert samtykke samlet inn av den rekrutterende etterforskeren, vil alle påfølgende kvalifiserte pasienter (som vil oppfylle alle inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene) inkluderes og randomiseres dobbeltblinde til orale antibiotika eller dobbel placebogruppe.

Pasientene vil bli evaluert på dag 1, 3, 7, 14, 21 og 30 etter randomiseringen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

196

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Gastroentérologie-Hépatologie Beaujon
        • Ta kontakt med:
      • Clichy, Frankrike, 92110
      • Paris, Frankrike, 75018
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Réanimation Bichat

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen pasient på 18 år og under 90 år
  • AMI av arteriell okklusiv opprinnelse, definert av kombinasjonen av

    1. Debut < 7 dager med kliniske, biologiske og/eller radiologiske tegn på akutt tarmskade i territoriet til minst overordnet mesenterisk iskemi, inkludert høyre side kolitt,
    2. betydelig vaskulær obstruksjon > 75 % av arteria mesenterica superior, og
    3. ingen alternativ diagnose
  • Innlagt i SURVI omsorgsnettverket (Beaujon Hospital intensivavdeling eller SURVI, Bichat intensivavdeling eller karkirurgisk avdeling)

Ekskluderingskriterier:

  • Andre former for mesenterisk iskemi (kronisk uten akutte manifestasjoner, venøs, ikke-okklusiv, kvelning, aortadisseksjon)
  • Isolert iskemisk kolitt på venstre side
  • Mesenterisk vaskulær lesjon uten tynntarmskade eller høyre kolon
  • Ikke kvalifisert for vaskulær eller fordøyelseskirurgi eller intensivbehandling (palliativ kontekst)
  • Indikasjon for akutt kirurgisk tarmreseksjon ved innleggelsen i SURVI omsorgsnettverk
  • Indikasjon for akutt systemisk antibiotikabehandling ved innleggelse (bevis på sepsis definert som en SOFA-score på 2 eller mer assosiert med en infeksjon)
  • Systemisk eller oral antibiotikabehandling innen 7 dager før inkludering
  • Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet/hjelpestoffene
  • Kontraindikasjoner til undersøkelsesmedisinene (gentamicin, metronidazol)
  • Kan ikke gi samtykke (under vergemål eller kuratorskap)
  • Subjekt fratatt frihet, underlagt et rettslig beskyttende tiltak
  • Pasienten nekter å delta
  • Ikke-tilknytning til et trygderegime eller CMU
  • Pasient under statlig medisinsk hjelp
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer undersøkelsesmedisin eller pasient som er i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gentamicin + Metronidazol
Gentamicin 80 mg Metronidazol 500 mg 3 ganger per dag i løpet av 14 dager oral vei eller nasogastrisk sonde eller jejunostomisonde (i tilfelle av en stomi)
Gentamicin 80 mg 3 ganger daglig i løpet av 14 dager oral vei eller nasogastrisk sonde eller jejunostomisonde (i tilfelle av en stomi)
Métronidazol 500 mg 3 ganger per dag i løpet av 14 dager oral vei eller nasogastrisk sonde eller jejunostomisonde (i tilfelle av en stomi)
Placebo komparator: Placebo
Gentamicin placebo (2 ml natriumklorid fortynnet 1/10 i en sprøyte med 20 ml Metronidazol placebo i tabletter
Gentamicin placebo (2 ml natriumklorid fortynnet 1/10 i en sprøyte med 20 ml Metronidazol placebo i tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet er å vurdere effekten av orale antibiotika sammenlignet med placebo for å redusere frekvensen av intestinal nekrose eller død (sammensatt primært utfall) hos AMI-pasienter innen 30 dager etter randomiseringen.
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
Forekomst av intestinal nekrose eller død innen 30 dager etter randomisering definert av følgende kriterier histologisk vurdering ELLER dødelighet av alle årsaker innen 30 dager etter randomisering
30 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
frekvensen av intestinal nekrose i de 30 dagene etter randomiseringen
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
forekomst av intestinal nekrose innen 30 dager etter randomiseringen.
30 dager etter randomisering
frekvensen av korttarmsyndrom (<200 cm av gjenværende tynntarm) på dag-30 etter randomiseringen
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
kort tarmsyndrom på dag-30 etter randomiseringen
30 dager etter randomisering
lengden på tarmreseksjonen på dag-30 etter randomiseringen
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
total lengde av tarmreseksjon på dag 30 etter randomiseringen
30 dager etter randomisering
forekomsten av organsvikt innen 30 dager etter randomiseringen
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
forekomst av organsvikt innen 30 dager etter randomiseringen
30 dager etter randomisering
lengden på intensivoppholdet
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
antall dager på intensivavdelingen
30 dager etter randomisering
lengden på sykehusoppholdet
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
antall innleggelsesdager
30 dager etter randomisering
forventede mindre bivirkninger i løpet av de 14 dagene av behandlingen
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
Forekomst av mindre bivirkninger
14 dager etter randomisering
overfølsomhetsreaksjoner i løpet av de 14 dagene av behandlingen
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
Forekomst av overfølsomhetsreaksjon mot antibiotika
14 dager etter randomisering
uventet eller alvorlig bivirkning gjennom hele studiens varighet
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
Forekomst av andre uønskede hendelser
30 dager etter randomisering
forekomsten av helserelatert infeksjon
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
Forekomst av helserelatert infeksjon
30 dager etter randomisering
gentamicin i løpet av de 14 dagene av behandlingen
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
Blodnivåer av gentamicin på randomiseringsdag, dag 7 og 14 etter randomisering
14 dager etter randomisering
metronidazol i løpet av de 14 dagene av behandlingen
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
Blodnivåer av metronidazol på randomiseringsdag, dag 7 og 14 etter randomisering
14 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Annabelle METOIS, Mrs, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt mesenterisk iskemi

Kliniske studier på Gentamicin

3
Abonnere