- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06402617
Ablation der fokalen Aktivierung bei Vorhofflimmern (RETRO-AF)
Ablation der fokalen Aktivierung bei anhaltendem Vorhofflimmern zur Bestimmung der Eigenschaften fokaler Treiber
Die wiederkehrende fokale elektrische Aktivierung (oder Ektopie), die die Sinusaktivierung ersetzt, ist der einzige Mechanismus, der nachweislich paroxysmales Vorhofflimmern (AF) auslöst. Allerdings war es aufgrund der Einschränkungen der Zuordnung bei permanentem AF nicht möglich, ähnliche Fokustreiber während des AF anzuzeigen. RETRO-Mapping wurde als Methode zur Generierung von Aktivierungskarten während des AF entwickelt, um die Hypothese zu testen, dass anhaltender AF auch von Fokustreibern aufrechterhalten wird.
RETRO-Mapping ist in der Lage, Stellen mit fokaler Aktivierung zu lokalisieren, die während des anhaltenden Vorhofflimmerns isoliert, intermittierend oder wiederkehrend waren. Allerdings kann ein 30-Sekunden-AF-Segment in einem kleinen Bereich des Myokards etwa 150 Wellenfronten aufweisen. Das Screening auf fokale Aktivierung und die manuelle Validierung dieser vor der Ablation war mit aktuellen kommerziellen Systemen nicht möglich.
RETRO-Mapping kann die fokale Aktivierung automatisch erkennen und verfügt über ein Aufzeichnungssystem, das die direkte Analyse der intrakardialen Signale durch die RETRO-Mapping-Software ermöglicht. Dies wird es RETRO-Mapping ermöglichen, eine detaillierte Klassifizierung der fokalen Aktivierungstypen zu erstellen und den Einfluss der Ablation dieser Stellen auf die AF-Zykluslänge zu untersuchen, um die Hypothese zu beantworten, dass anhaltender AF durch fokale Treiber aufrechterhalten wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Mehrere große, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studien haben gezeigt, dass die Pulmonalvenenisolation (PVI) das Vorhofflimmern in 50–70 % der Fälle beendet. Das anhaltende Vorhofflimmern (AF) bei Patienten ohne nachweisbare Wiederverbindung mit einem Mapping-Katheter lässt darauf schließen, dass andere Mechanismen im Spiel sind. Außerhalb der PV-Ektopie sind die Ursachen für die Entstehung oder Aufrechterhaltung des Vorhofflimmerns jedoch weiterhin unklar.
Detaillierte Kartierungsstudien haben das Vorhandensein sowohl einer fokalen Aktivierung als auch räumlich-zeitlich stabiler planarer Wellenfronten während des AF bestätigt, wobei begrenzte Daten darauf hindeuten, dass die fokale Aktivierung den AF steuern könnte. Diese Studie basiert auf der Hypothese, dass die fokale Aktivierung an ihrem Ursprung zu planaren Wellenfronten führen kann, die anschließend bei Einwirkung von refraktärem Myokard an verschiedenen Stellen zerfallen, und geht davon aus, dass randomisierte Studien zur Zusatzablation bisher schlechte Ergebnisse gezeigt haben, da eine übermäßige Ablation stattgefunden hat Diese Ablationsnarbe wird an Nicht-Fahrerstellen durchgeführt und ist proarrhythmisch.
RETRO-Mapping ist eine neuartige algorithmische Lösung für die AF-Kartierung mit veröffentlichter Validierung, die die Genauigkeit der Analyse von Aktivierungswellenfronten im Vergleich mit mühsamer manueller Annotation bestätigt. RETRO-Mapping ergab, dass fast 30 % der kartierten Standorte fokale Aktivierungen aufwiesen, und diese reichten von einzelnen Ereignissen bis hin zu sich wiederholenden Ereignissen, die entweder aufeinander folgen oder mit anderen Aktivierungsmustern durchsetzt sein konnten. Diese Studie zielt nun darauf ab, mehrere unterschiedliche Aktivierungsmuster zu charakterisieren, die im Milieu des Vorhofflimmerns existieren, und ihre Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung des Vorhofflimmerns zu untersuchen, indem Patienten randomisiert einer zusätzlichen Ablation von Stellen mit fokaler Aktivierung im Vergleich zur üblichen Behandlung allein (d. h. PVI) zugeteilt werden. .
Die Auswirkung dieser zusätzlichen Ablation auf die Länge des Vorhofflimmerzyklus wird das primäre Ergebnismaß sein, und die Freiheit von Vorhofflimmern wird ein sekundäres Ergebnismaß sein. Die Beendigung des Vorhofflimmerns wird normalerweise als positiver Endpunkt für die Zusatzablation angesehen, kann jedoch als einzelnes Ereignis nicht dabei helfen, festzustellen, welcher Teil des Ansatzes der Zusatzablation zu diesem nützlichen Ergebnis geführt hat. Im Gegensatz dazu können die Verlängerung des linken Vorhofohrs und des Koronarsinuszyklus als kontinuierliche Messgrößen für den Fortschritt in Richtung Vorhofflimmern-Beendigung verwendet werden und ermöglichen möglicherweise die Bestimmung, ob fokale Aktivierungsstellen Treiber für anhaltendes Vorhofflimmern sind und ob die Merkmale der fokalen Aktivierung die Wahrscheinlichkeit eines Vorhofflimmerns verändern es ist ein Fahrer.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Prapa Kanagaratnam, FRCP PhD
- Telefonnummer: 020 3312 6666
- E-Mail: p.kanagaratnam@imperial.ac.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Oliver S Jones, MRCP
- E-Mail: o.jones@imperial.ac.uk
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- Rekrutierung
- Hammersmith Hospital
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Kontakt:
- Oliver S Jones, MRCP
- E-Mail: o.jones@imperial.ac.uk
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Kontakt:
- Prapa Kanagaratnam, PhD FRCP
- Telefonnummer: 020 3312 6666
- E-Mail: p.kanagaratnam@imperial.ac.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Anhaltendes Vorhofflimmern mit klinischer Indikation für eine Katheterablation
- Klinisch geeigneter Kandidat für die Katheterablation
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorheriges Vorhofflimmern oder ein anderes Katheterablationsverfahren
- Klinische Kontraindikation für eine Katheterablation oder eine Vollnarkose, einschließlich unerwünschter Reaktionen auf Kontrastmittel in der Vorgeschichte oder Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus oder unzureichender Antikoagulation in den letzten 6 Wochen
- Herzklappenerkrankung mit mittlerem oder höherem Schweregrad oder Vorhandensein einer Klappenprothese
- Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion <35 % und/oder Klasse III–IV der New York Heart Association
- Jede Form von Kardiomyopathie
- Aktive Infektion oder Fieber
- Schwere zerebrovaskuläre Erkrankung
- Aktive Magen-Darm-Blutung
- Blutungs- oder Gerinnungsstörungen, klinisch hohes Blutungsrisiko oder klinische Kontraindikation für die Einnahme von Heparin
- Ausgangsserumkreatinin >200 umol/l
- Sie erhalten derzeit eine Nierenersatztherapie oder laufen Gefahr, eine Nierenersatztherapie zu benötigen
- Unkontrollierter Diabetes (HbA1c ≥73 mmol/mol oder HbA1c ≤64 mmol/mol und Nüchternblutzucker ≥9,2 mmol/L)
- Malignität, die eine Therapie erfordert
- Lebenserwartung kürzer als die Versuchsdauer
- Schwangerschaft oder gebärfähiges Potenzial und keine hochwirksame Verhütungsmethode
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Pulmonalvenenisolation nur mit diagnostischem RETRO-Mapping
Alle Patienten werden Standardverfahren zur Pulmonalvenenisolierung (PVI) mit elektroanatomischer 3D-Kartierung unter Verwendung des CARTO™-Systems (Biosense Webster, USA) oder des EnSite X™-Systems (Abbott, USA) unterzogen. Dabei wird ein Dekapolarkatheter in den Koronarsinus eingeführt. Es wird eine elektroanatomische 3D-Karte des linken Vorhofs erstellt und alle Lungenvenen identifiziert. Um PVI zu erreichen, wird eine Radiofrequenzablation durchgeführt. Nach dem PVI-Eingriff verfügen Patienten im Kontrollarm über die gleiche Kartierung zur Identifizierung und Kategorisierung fokaler Quellen, jedoch ohne zusätzliche Ablation. RETRO-Mapping wird mit speziell angefertigter Hardware namens Tau20 durchgeführt, die auf Reproduzierbarkeit mit bestehenden kommerziellen Technologien validiert wurde. |
Standardmäßige klinische Hochfrequenzablation zur Isolierung von Lungenvenen
RETRO-Mapping mit Forschungsgeräten und Software, jedoch ohne zusätzliche Ablation
|
|
Experimental: Pulmonalvenenisolierung mit zusätzlicher Ablation unter Anleitung von RETRO-Mapping
Zusätzlich zum und nach dem PVI-Eingriff wird bei Patienten im Interventionsarm dann eine RETRO-Kartierung der verbleibenden Vorhöfe und der Länge des Vorhofflimmerzyklus durchgeführt, gemessen im Koronarsinus und im linken Vorhofohr.
Jedes Segment wird 30 Sekunden lang zugeordnet und den Aktivierungsmusterkategorien zugeordnet; Wenn eine fokale Aktivierung festgestellt wird, wird diese abgetragen.
Weitere 30 Sekunden werden nach der Ablation an denselben Segmenten gemessen, um die Wirkung zu bestimmen.
Die Zykluslänge des Koronarsinus und des linken Vorhofohrs wird zu Beginn des RETRO-Mappings und nach jedem Läsionssatz dokumentiert.
|
Standardmäßige klinische Hochfrequenzablation zur Isolierung von Lungenvenen
Hochfrequenzablation unter Verwendung eines Ablationskatheters mit europäischer Konformität (CE) an Stellen mit fokaler Aktivierung, die durch RETRO-Mapping identifiziert wurden
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Länge des Vorhofflimmerzyklus im Koronarsinus und im linken Vorhofohr
Zeitfenster: Verfahrensintern
|
Messung der Länge des Vorhofflimmerzyklus im Koronarsinus und im linken Vorhofohr, gemessen in Millisekunden
|
Verfahrensintern
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Freiheit von Vorhofflimmern
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Follow-up nach einer dreimonatigen Blanking-Periode.
Das Wiederauftreten atrialer Arrhythmien nach 3, 6, 9 und 12 Monaten mit einem 24-Stunden-Holter-Monitor oder zu einem beliebigen Zeitpunkt im gleichen Zeitraum mit einem AliveCor KardiaMobile wird aufgezeichnet.
Messungen über verschiedene Geräte hinweg werden aggregiert, um eine einzige Messung der Zeit bis zum erneuten Auftreten zu erhalten, angegeben in Tagen.
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Prapa Kanagaratnam, FRCP PhD, Imperial College London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22HH8087
- IRAS Project ID: 328297 (Andere Kennung: UK Integrated Research Application System)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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