- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06480370
Optimierung transkranieller motorisch evozierter Potenziale bei supratentoriellen Operationen (MEPO)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Bei supratentoriellen Hirnoperationen besteht das Risiko einer iatrogenen Schädigung, die zu postoperativen motorischen Defiziten führen kann. Das intraoperative neurophysiologische Monitoring (IONM) kann Chirurgen dabei helfen, dieses Ergebnis zu vermeiden und gleichzeitig die Belege für seinen prognostischen und präventiven Nutzen erweitern (1, 2). Allerdings gibt es noch offene Fragen, etwa die Standardisierung optimaler Methoden zur Datenerfassung und -interpretation sowie technische Verbesserungen.
Es gibt zwei Hauptstrategien des IONM: Kartierung zur Lokalisierung nervöser Strukturen und Überwachung zur Echtzeitbewertung der funktionellen Integrität (3). Im Hinblick auf die Überwachung ermöglichen muskelmotorisch evozierte Potenziale (MEPs) eine Beurteilung des motorischen Systems. Sie können durch transkranielle Elektrostimulation (TES) mit Impulsfolge durch Kopfhautelektroden hervorgerufen werden, die an standardmäßigen 10–20 Systemstellen (C1, C2, C3, C4, Cz-1 cm, Cz+6 cm) oder an neuronavigationsgesteuerten Kopfhautstellen platziert werden. Der Stimulationskreis besteht aus den vom Benutzer ausgewählten Anoden- und Kathodenstellen, die aus den Kopfhautelektroden (4) ausgewählt werden. Die Stimulationsparameter sind die vom Benutzer ausgewählte Impulsdauer, das Interstimulusintervall (ISI), die Anzahl der Impulse und die Einzelzug-Stimulation im Vergleich zur Doppelzug- oder Mehrzug-Stimulation. Der MEP-Schwellenwert ist die Stimulationsintensität, die erforderlich ist, um eine bestimmte Anzahl von MEPs mit einer vordefinierten Amplitude hervorzurufen. Die Aufzeichnungsmontage besteht aus der vom Benutzer ausgewählten Ausrichtung der Aufzeichnungselektroden und Zielmuskeln. Die Präferenzen der Praktiker für diese technischen Aspekte variieren stark (5) und können die Wirksamkeit der Überwachung beeinflussen.
Während der Operation weist eine signifikante MEP-Verschlechterung gegenüber einem früheren Ausgangswert auf eine Warnung hin, die auf verschiedenen Kriterien wie Amplitudenreduzierung oder Schwellenerhöhung basiert (2). Warnungen lösen Rettungsmanöver aus, um Abgeordnete zu bergen. Mit einer reversiblen MEP-Verschlechterung (Erholung auf Werte oberhalb der Warnschwelle) könnte ein postoperatives motorisches Defizit verhindert werden. Eine kontinuierliche Echtzeitüberwachung ermöglicht dieses positive Ergebnis durch frühzeitige Warnungen und ist daher wichtig. Bei einer irreversiblen MEP-Verschlechterung besteht ein erhöhtes Risiko eines motorischen Defizits (1), und eine diskontinuierliche intermittierende Überwachung kann möglicherweise nicht dazu beitragen, dieses unerwünschte Ergebnis zu verhindern.
Eine große Sorge im Hinblick auf TES-Abgeordnete besteht darin, dass die Reize häufig zu Bewegungen im Operationsfeld führen, wodurch das Risiko besteht, dass der Patient durch chirurgische Manöver geschädigt wird, wenn diese während der Messungen nicht unterbrochen werden (4). Dies kann den chirurgischen Eingriff verzögern und/oder eine Echtzeitüberwachung unmöglich machen. Daher besteht die Notwendigkeit, eine optimale TES MEP-Methodik zu etablieren, die objektiv bewertete Bewegungen minimiert.
Ziel: Die Hypothese dieses Projekts ist, dass MEP-Stimulations- und Aufzeichnungsparadigmen optimiert werden können, um die Bewegung des Operationsfeldes während einer supratentoriellen Gehirnoperation zu minimieren. Das übergeordnete Ziel besteht daher darin, die effektivsten Stimulations- und Aufzeichnungstechniken zu identifizieren, um die TES MEP-Leistung durch Minimierung der Bewegung zu maximieren. Die konkreten Ziele bestehen darin, Folgendes festzulegen:
- Der beste Stimulationskreislauf, um Europaabgeordnete mit der geringstmöglichen Bewegung anzulocken;
- Die besten Stimulationsparameter, um MEPs mit der geringstmöglichen Bewegung hervorzurufen;
- Die besten Aufnahmemontagen, um Abgeordnete mit der niedrigstmöglichen Reizschwelle zu gewinnen.
Methoden: Allgemeine Methoden: Teilnahmeberechtigt sind erwachsene Patienten, die sich einer routinemäßigen Gehirnoperation mit IONM unterziehen und eine Einverständniserklärung abgeben. Muskel-MEP-Aufzeichnungen werden von den Gliedmaßen ipsilateral zur Operationsseite durchgeführt. Patienten mit präoperativer ipsilateraler motorischer Beeinträchtigung werden ausgeschlossen. Bewegung und MEP-Schwelle werden die primären Endpunkte sein. Die Bewegung wird durch einen Beschleunigungsmesser an der Stirn beurteilt (mit Quantifizierung durch kinetische Energie). Zum Vergleich (sekundärer Endpunkt) wird ein weiterer Beschleunigungsmesser an der ipsilateralen Schulter zur Aufnahmestelle verwendet, sowie die subjektive Bewertung durch den Chirurgen auf einer Ordinalskala durch Visualisierung des Operationsfeldes. Darüber hinaus schlagen wir vor, das Ausmaß der Bewegung mithilfe der Nachbearbeitung digitaler Bilder aus dem Operationsmikroskop zu quantifizieren.
Vergleichende Analysen der Bewegungs- und MEP-Schwellen werden durchgeführt, indem sukzessive eine der Variablen variiert und die anderen auf dem Inselspital-Standard gehalten werden. Für alle vorgeschlagenen Versuchsaufbauten werden mit dem Mikroskop Videos des Operationsfeldes aufgenommen, um die Bilder für die Quantifizierung der Bewegung wiederherzustellen.
Die Studie wird in vier verschiedene Teile unterteilt, von denen jeder unterschiedliche Schritte umfasst (siehe unten). Somit nimmt jeder Patient an einem bestimmten Teil und Schritt teil. Diese Unterteilung ist aus zeitlichen Gründen im Operationssaal notwendig, da es nicht möglich wäre, alle verschiedenen Kombinationen bei jedem Patienten durchzuführen.
Patienten, die bereits in die Studie aufgenommen wurden und eine erneute Operation benötigen, können auch in einen anderen Teil oder Schritt der Studie aufgenommen werden.
Der Schwellenstrom wird als der Mindeststrom definiert, der in mindestens 5 aufeinanderfolgenden Versuchen MEP-Reaktionen mit einer Amplitude von mehr als 20 µV hervorruft. Das Verfahren besteht darin, den Strom zu erhöhen, bis MEPs erscheinen, dann den Strom zu reduzieren, bis sie verschwinden, und dann den Strom fein auf das Minimum einzustellen, um eine konsistente Reaktion zu erzielen.
Teil 1: Ermittlung des besten Stimulationskreislaufs. Schritt 1 – Vergleich von 10–20 Systemstimulationskreisen: Auswertung von 12 Patienten. Schaltkreise von C1/C2, C3/C4 und C3 oder C4/Cz-1cm für MEPs der oberen Extremitäten und C1/C2, C3/C4 und Cz-1cm/Cz+6cm für MEPs der unteren Extremitäten. Erwerb von 12 Abgeordneten pro Glied mit jedem Kreis.
Schritt 2 – Vergleich des besten Schritt-1-Schaltkreises mit dem Neuronavigation-gesteuerten Stimulationsschaltkreis: Bewertung von 16 Patienten. Erwerb von 22 Abgeordneten für die oberen Gliedmaßen mit jedem Kreis.
Teil 2: Ermittlung der besten Stimulationsparameter. Schritt 1 – Vergleich verschiedener Pulsdauern: Auswertung von 21 Patienten. Impulsdauer von 100, 200, 350, 500, 650, 800 und 1000 µs. Erfassung von 21 MEPs der oberen Extremitäten mit jeder Pulsdauer.
Schritt 2 – Vergleich verschiedener ISIs: Auswertung von 30 Patienten (15 pro Extremität). ISI von 1, 2, 3, 4 und 5 ms. Akquise von 20 Europaabgeordneten für die oberen und unteren Gliedmaßen mit jedem ISI.
Schritt 3 – Vergleich unterschiedlicher Pulszahlen: Auswertung von 15 Patienten. Anzahl der Impulse 3, 4, 5, 7 und 9. Erfassung von 20 MEPs der oberen Extremitäten mit jeder Anzahl von Impulsen.
Schritt 4 – Vergleich der Einzelzug- mit der Doppelzug-Erleichterung bei unterschiedlichen Inter-Train-Intervallen (ITIs): Auswertung von 21 Patienten. Einzelzug, Doppelzug (2/7 und 4/4 Impulse). ITI von 20, 85 und 150 ms. Akquise von 21 Europaabgeordneten für die oberen Extremitäten mit jedem Paradigma.
Schritt 5 – Vergleich der Ein-Zug- mit der Mehr-Zug-Moderation bei unterschiedlichen Geschwindigkeiten: Auswertung von 21 Patienten. Einzelzug mit einer Frequenz von 0,5 Hz. Multi-Train-Moderation mit Frequenzen von 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Hz. Akquise von 21 Europaabgeordneten für die oberen Extremitäten mit jedem Paradigma.
Teil 3: Ermittlung der besten Aufnahmemontagen. Schritt 1 – Vergleich der Ausrichtungen der Aufzeichnungselektroden: Auswertung von 12 Patienten. Aufnahmen vom Extensor Digitorum Communis (EDC) und Tibialis Anterior (TA). Drei Aufnahmerichtungen: 1) bipolar senkrecht zu den Muskelfasern, 2) bipolar parallel zu den Muskelfasern und 3) referenziell zur distalen Muskelsehne. Bestimmung der Schwelle* pro Ausrichtung innerhalb jedes Muskels.
Schritt 2 – Bestimmung der Muskeln der Wahl in den distalen oberen Gliedmaßen: Auswertung von 21 Patienten. Aufnahmen von Abductor pollicis brevis (APB), Abductor digiti minimi (ADM), erstem dorsalen Interosseus, EDC, Flexor carpi radialis (FCR), APB/ADM und EDC/FCR. Bestimmung der Reizschwelle* für alle Muskeln.
Schritt 3 – Bestimmung der Muskeln der Wahl in den distalen unteren Extremitäten: Auswertung von 18 Patienten. Aufnahmen von Abductor Hallucis (AH), Extensor Digitorum Brevis (EDB), TA, Soleus, AH/EDB und TA/Soleus. Bestimmung der Reizschwelle* für alle Muskeln.
Teil 4: Auswertung von 16 Patienten. Vergleich der besten Stimulations- und Aufzeichnungsmethodik aus den Ergebnissen der Teile 1 bis 3 mit dem aktuellen Standard in unserer Abteilung. Gewinnung von 22 Abgeordneten pro Glied durch Paradigma.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Seidel Kathleen, MD
- Telefonnummer: +41 31 632 57 88
- E-Mail: kathleen.seidel@insel.ch
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Pablo Abel Alvarez Abut, MD
- E-Mail: pabloabel.alvarezabut@insel.ch
Studienorte
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-
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Bern, Schweiz, 3010
- Rekrutierung
- Dep. of Neurosurgery, Bern University Hospital
-
Kontakt:
- Kathleen Seidel, MD
- Telefonnummer: +41316322409
- E-Mail: kathleen.seidel@insel.ch
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Hauptermittler:
- Kathleen Seidel, MD
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Kontakt:
- Pablo Abel Alvarez Abut, MD
- E-Mail: pabloabel.alvarezabut@insel.ch
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vom Betreff unterzeichnete Einverständniserklärung
- Der Patient hat eine supratentorielle Läsion, die eine Operation erfordert
- Der Patient unterzieht sich einer neurochirurgischen Operation, wobei während der Operation eine MEP-Überwachung eingesetzt wird, um funktionelles Gewebe zu schützen* (Während der routinemäßigen Vorbereitung auf die Operation werden die Patienten auf etwaige relative Kontraindikationen überprüft, wie im Benutzerhandbuch des ISIS IOM-Systems aufgeführt (siehe S. 11, Kapitel 2.2.4 des Benutzerhandbuchs). Jede relative Kontraindikation muss gegen das Risiko und den Nutzen der für den chirurgischen Eingriff routinemäßig benötigten Messsignale abgewogen werden. Es gibt keine absoluten Kontraindikationen für das ISIS IOM System.)
- Der Patient ist älter als 18 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Keine MEP-Überwachung erforderlich
- Gefährdete Personen (Schwangere, Bewusstseinsstörungen)
- Personen, die nicht an der Studie teilnehmen möchten
- Notfalleingriffe, bei denen vor der Operation keine Einwilligung eingeholt wurde
- Mehrere Operationen am selben Patienten
- Präoperativ nicht betroffenes motorisches Defizit des Arms oder Beins (MRC <5), d. h. kein motorisches Defizit des Arms oder Beins ipsilateral zur Operation
- Inhalationsanästhesie
- Anhaltende neuromuskuläre Blockade
- Es ist nicht möglich, die Stimulations- oder Aufzeichnungselektroden an der richtigen Stelle zu platzieren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Studienarm
Anwendung von TES an verschiedenen Stimulationskreisen, mit unterschiedlichen Stimulationsparametern und Aufnahmemontagen.
|
Anwendung von TES an verschiedenen Stimulationskreisen, mit unterschiedlichen Stimulationsparametern und Aufnahmemontagen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Reizschwelle und Patientenbewegung
Zeitfenster: während der Operation
|
Schwelle der Stimulation und Bewegung des Patienten, quantifiziert durch einen Beschleunigungsmesser, der auf der Stirn des Patienten angebracht ist
|
während der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Patientenbewegung
Zeitfenster: während der Operation
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Patientenbewegung, quantifiziert durch einen Beschleunigungsmesser an der Schulter
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während der Operation
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subjektive Bewertung der Bewegungsgröße
Zeitfenster: Ende der Operation
|
Subjektive Beurteilung des Ausmaßes der Bewegung durch den Chirurgen mittels Nachbearbeitung digitaler Bilder vom Operationsmikroskop
|
Ende der Operation
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Quantifizierung der Größenordnung
Zeitfenster: Ende der Operation
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Quantifizierung des Bewegungsausmaßes durch Nachbearbeitung digitaler Bilder vom Operationsmikroskop
|
Ende der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Seidel Kathleen, MD, Department of Neurosurgery
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Macdonald DB, Skinner S, Shils J, Yingling C; American Society of Neurophysiological Monitoring. Intraoperative motor evoked potential monitoring - a position statement by the American Society of Neurophysiological Monitoring. Clin Neurophysiol. 2013 Dec;124(12):2291-316. doi: 10.1016/j.clinph.2013.07.025. Epub 2013 Sep 18.
- Holdefer RN, Skinner SA. Commentary : The value of intraoperative neurophysiological monitoring: evidence, equipoise and outcomes. J Clin Monit Comput. 2017 Aug;31(4):657-664. doi: 10.1007/s10877-016-9910-0. Epub 2016 Aug 1.
- Asimakidou E, Abut PA, Raabe A, Seidel K. Motor Evoked Potential Warning Criteria in Supratentorial Surgery: A Scoping Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 4;13(11):2803. doi: 10.3390/cancers13112803.
- Seidel K, Beck J, Stieglitz L, Schucht P, Raabe A. The warning-sign hierarchy between quantitative subcortical motor mapping and continuous motor evoked potential monitoring during resection of supratentorial brain tumors. J Neurosurg. 2013 Feb;118(2):287-96. doi: 10.3171/2012.10.JNS12895. Epub 2012 Nov 30.
- Dulfer SE, Gadella MC, Sahinovic MM, Lange F, Absalom AR, Groen RJM, Szelenyi A, Drost G. Stimulation parameters for motor evoked potentials during intraoperative spinal cord monitoring. A systematic review. Clin Neurophysiol. 2023 May;149:70-80. doi: 10.1016/j.clinph.2023.02.170. Epub 2023 Mar 4.
- Fujii M, Maesawa S, Motomura K, Futamura M, Hayashi Y, Koba I, Wakabayashi T. Intraoperative subcortical mapping of a language-associated deep frontal tract connecting the superior frontal gyrus to Broca's area in the dominant hemisphere of patients with glioma. J Neurosurg. 2015 Jun;122(6):1390-6. doi: 10.3171/2014.10.JNS14945. Epub 2015 Mar 27.
- Kapsalakis IZ, Kapsalaki EZ, Gotsis ED, Verganelakis D, Toulas P, Hadjigeorgiou G, Chung I, Fezoulidis I, Papadimitriou A, Robinson JS, Lee GP, Fountas KN. Preoperative evaluation with FMRI of patients with intracranial gliomas. Radiol Res Pract. 2012;2012:727810. doi: 10.1155/2012/727810. Epub 2012 Jul 12.
- Moiyadi A, Velayutham P, Shetty P, Seidel K, Janu A, Madhugiri V, Singh VK, Patil A, John R. Combined Motor Evoked Potential Monitoring and Subcortical Dynamic Mapping in Motor Eloquent Tumors Allows Safer and Extended Resections. World Neurosurg. 2018 Dec;120:e259-e268. doi: 10.1016/j.wneu.2018.08.046. Epub 2018 Aug 21.
- Raabe A, Beck J, Schucht P, Seidel K. Continuous dynamic mapping of the corticospinal tract during surgery of motor eloquent brain tumors: evaluation of a new method. J Neurosurg. 2014 May;120(5):1015-24. doi: 10.3171/2014.1.JNS13909. Epub 2014 Mar 14.
- Schucht P, Seidel K, Beck J, Murek M, Jilch A, Wiest R, Fung C, Raabe A. Intraoperative monopolar mapping during 5-ALA-guided resections of glioblastomas adjacent to motor eloquent areas: evaluation of resection rates and neurological outcome. Neurosurg Focus. 2014 Dec;37(6):E16. doi: 10.3171/2014.10.FOCUS14524.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 2024-D0039
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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