Terapia diana radioquimiomolecular combinada preoperatoria con capecitabina, bevacizumab y radioterapia

Criterios de inclusión:

• edad: 18 - 80
• Adenocarcinoma de recto confirmado por bióptica en estado T3NxM0. El tumor tiene que ser básicamente resecable quirúrgicamente por completo (->R0).
• sin quimioterapia previa, radioterapia de pelvis o abdomen y/o resección tumoral de carcinoma de recto
• Estado funcional de la OMS 0-2
• adecuada reserva de médula ósea (granulocitos >= 3.000/µl, neutrófilos absolutos >= 0 1,5 x 10 9/l trombocitos: >= 100.000/µl, hemoglobina >= 10g/dl)
• función hepática adecuada (Bilirrubina: <= 1,5 x ULN, GOT y GPT <= 2,5 x ULN)
• función renal adecuada (creatinina: <= 1,25 mg/dl, aclaramiento de creatinina: > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)), proteinuria: tira reactiva < 2+. En caso de tira reactiva > 2+, la proteína debe medirse en orina de 24 horas y no exceder más de 1 g/24 horas)
• capacidad de ingesta de pastillas
• mujeres en edad fértil: exclusión de embarazo (prueba de embarazo en orina o suero negativa)
• disposición de las mujeres en edad fértil y, en consecuencia, de los hombres potentes a usar anticonceptivos aprobados (p. píldora anticonceptiva, asa, condón) durante y al menos 3 meses después de la conclusión del estudio
• esperanza de vida de al menos 3 meses
• INR y TTPa < 1,5 LSN
• consentimiento informado firmado antes del reclutamiento

Criterio de exclusión:

• fracaso de un criterio de inclusión
• ex radioterapia de pelvis o abdomen
• ex quimioterapia
• cualquier otro tipo de tumor maligno en los últimos 5 años
• cualquier otro tipo de tumor en los últimos 5 años con excepción del carcinoma de células basales de piel y el carcinoma de cuello uterino in situ
• contraindicación general o hipersensibilidad conocida frente a bevacizumab y/o capecitabina
• enfermedad no maligna, si hay contraindicación con radioterapia, o quimioterapia con bevacizumab y capecitabina, o resección de recto: hipertensión no controlada (sistólica > 150 mmHG y/o diastólica >100 mmHG) o clínicamente significativa (p. activo) enfermedad cardiovascular: ACV (accidente cardiovascular)/ apoplejía cerebral (< 6 meses antes del reclutamiento), infarto de miocardio (< 6 meses antes del reclutamiento), angina de pecho inestable, ICC con estado NYHA II o superior, o arritmia grave tratada, enfermedad hepática , trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
• infecciones floridas y graves en el momento del reclutamiento
• neuropatía periférica (NCI CTC >= Grado 1)
• capacidad contractual legalmente limitada o evidencia de enfermedad neurológica o psiquiátrica, si limita el cumplimiento del paciente en opinión del investigador
• evidencia de falta de cooperación del paciente
• intervención mayor dentro de los 28 días antes del reclutamiento, heridas abiertas
• lesiones graves, heridas no curadas o fracturas
• pacientes con compresiones espinales o metástasis en el sistema nervioso central
• evidencia de diátesis hemorrágica o disfunción de la coagulación
• ingesta real de agentes anticoagulantes o trombolíticos, Aspirina > 325 mg/d o dentro de los 10 días antes del inicio del estudio)
• terapia terapéutica actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al reclutamiento) con anticoagulantes en dosis completas. Se permite un tratamiento profiláctico.
• eventos tromboembólicos o hemorrágicos previos en los últimos 6 meses antes del reclutamiento
• fístulas abdominales previas, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• tratamiento con otra medicación del estudio dentro de los 28 días antes del reclutamiento
• pacientes con síndrome de malabsorción o dificultad para tragar
• mujeres embarazadas o en período de lactancia