Preoperatieve gecombineerde radiochemo-moleculaire doeltherapie met capecitabine, bevacizumab en radiotherapie

Inclusiecriteria:

• leeftijd: 18 - 80
• bioptisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum in T3NxM0-status. De tumor moet in principe chirurgisch volledig reseceerbaar zijn (->R0).
• geen eerdere chemotherapie, radiotherapie van bekken of buik en/of tumorresectie van rectumcarcinoom
• WHO-prestatiestatus 0-2
• voldoende beenmergreserve (granulocyten >= 3.000/µl, absolute neutrofielen >= 0 1,5 x 10 9/l trombocyten: >= 100.000/µl, hemoglobine >= 10g/dl)
• adequate leverfunctie (bilirubine: <= 1,5 x ULN, GOT en GPT <= 2,5 x ULN)
• adequate nierfunctie (creatinine: <= 1,25 mg/dl, creatinineklaring: > 50 ml/min (Cockcroft en Gault-formule)), proteïnurie: dipstick < 2+. In het geval van dipstick > 2+ eiwit moet worden gemeten in 24-uurs urine en is niet hoger dan 1 g/24 uur)
• vermogen van de inname van pillen
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd: uitsluiting van zwangerschap (negatieve urine- of serumzwangerschapstest)
• bereidheid van vrouwen in de vruchtbare leeftijd en dienovereenkomstig van potente mannen om goedgekeurde anticonceptiva te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, loopband, condoom) tijdens en ten minste 3 maanden na afloop van het onderzoek
• levensverwachting van minimaal 3 maanden
• INR en aPTT < 1,5 ULN
• ondertekende geïnformeerde toestemming vóór werving

Uitsluitingscriteria:

• falen van één inclusiecriterium
• eerdere radiotherapie van bekken of buik
• voormalige chemotherapie
• elke andere vorm van kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar
• elke andere vorm van tumor in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en cervixcarcinoom in situ
• algemene contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor Bevacizumab en/of Capecitabine
• niet-kwaadaardige ziekte, als er een contra-indicatie is voor radiotherapie, of chemotherapie met Bevacizumab en Capecitabine, of een resectie van het rectum: ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mmHG en/of diastolisch > 100 mmHG) of klinisch significante (bijv. actief) hart- en vaatziekten: CVA (cardiovasculair accident)/ cerebrale apoplexie (< 6 maanden voor rekrutering), myocardinfarct (< 6 maanden voor rekrutering), instabiele angina pectoris, CHF met NYHA-status II of hoger, of behandelde ernstige aritmie, leverziekte , significante neurologische of psychiatrische stoornissen
• bloemrijke, ernstige infecties op het moment van rekrutering
• perifere neuropathie (NCI CTC >= Graad 1)
• wettelijk beperkte contractuele capaciteit of bewijs van neurologische of psychiatrische ziekte, als dit naar de mening van de onderzoeker de therapietrouw van de patiënt zal beperken
• bewijs van gebrekkige medewerking van de patiënt
• grote interventie binnen 28 dagen voor rekrutering, open wonden
• ernstige verwondingen, niet-genezende wonden of breuken
• patiënten met spinale compressies of metastasen in het centrale zenuwstelsel
• bewijs van bloedingsdiathese of stollingsdisfunctie
• daadwerkelijke inname van anticoagulantia of trombolytica, aspirine > 325 mg/dag of binnen 10 dagen voor aanvang van de studie)
• huidige of recente (binnen 10 dagen voor rekrutering) therapeutische therapie met volledig gedoseerde anticoagulantia. Een profylactische behandeling is toegestaan.
• eerdere trombo-embolische of hemorragische voorvallen in de laatste 6 maanden vóór rekrutering
• eerdere abdominale fistels, maagdarmperforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
• behandeling met andere onderzoeksmedicatie binnen 28 dagen vóór werving
• patiënten met malabsorptiesyndroom of slikproblemen
• zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven