Un estudio de fase 1 de PPI-668 en voluntarios sanos y pacientes con el genotipo 1 del virus de la hepatitis C (VHC)

Para participar en el estudio, los voluntarios de la Parte I y los pacientes de la Parte II deben cumplir todos los siguientes criterios clave de ingreso, así como otros criterios de ingreso especificados en el protocolo completo:

Criterios clave de inclusión

1. Hombre o mujer, entre 18 y 65 años de edad. Las pacientes femeninas deben ser estériles quirúrgicamente o dos años posmenopáusicas.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) 18 - 35 kg/m2
3. En buen estado de salud, a juicio del Investigador Principal
4. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del protocolo y firmar un consentimiento informado.

Criterios clave de exclusión:

1. Seropositivo para anticuerpos contra el VIH o antígeno de superficie del VHB (HBsAg) en Screen. Los sujetos voluntarios para la Parte I también deben ser negativos para anticuerpos contra el VHC.
2. Cualquier condición médica que pueda interferir con la absorción, distribución o eliminación del fármaco del estudio (PPI-668), o con las evaluaciones clínicas y de laboratorio en este estudio.
3. Hipertensión mal controlada o inestable; o PA sistólica sostenida > 150 o PA diastólica > 95 en el Screen.
4. Antecedentes de Diabetes Mellitus tratada con insulina o hipoglucemiantes
5. Antecedentes de abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas que, a juicio del investigador, podrían interferir con el cumplimiento del paciente, con los requisitos del protocolo o con las evaluaciones de seguridad o eficacia del estudio.
6. Antecedentes de malignidad a menos que la malignidad haya estado en remisión completa y sin intervenciones médicas o quirúrgicas adicionales durante los tres años anteriores
7. No hay anomalías de laboratorio clínicamente significativas en Screen para voluntarios sanos en la Parte I. Para los parámetros de laboratorio de Screen para pacientes con VHC en la Parte II, consulte los 'Criterios adicionales para pacientes con VHC' a continuación.

Criterios de entrada clave adicionales para pacientes con VHC (Parte II):

1. Diagnóstico clínico de hepatitis C crónica, documentado por:

   1. Hallazgos clínicos compatibles con hepatitis C crónica y ausencia de otra enfermedad hepática conocida
   2. Seropositivo para anticuerpos contra el VHC o ARN del VHC al menos una vez antes, y en Screen
   3. ARN del VHC en suero > 5 log10 UI/mL en Screen, mediante el ensayo de PCR en el laboratorio central del estudio
   4. VHC genotipo-1 (1a o 1b, o genotipo no subtipificable-1), o VHC genotipo-2a o genotipo-3a
2. ALT debe ser <5 x ULN en la pantalla
3. Sin tratamiento previo con interferón, pegIFN o ribavirina para pacientes con genotipo 1
4. Sin antecedentes de signos o síntomas de enfermedad hepática descompensada

5. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la Selección será excluyente para la participación en el estudio:

   • Hgb <11 g/dL en mujeres o 12 g/dL en hombres.
   • Recuento de glóbulos blancos < 4.000/mm3.
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1800 por mm3.
   • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3.
   • Creatinina sérica >LSN en el laboratorio central de estudios.
   • Albúmina sérica < 3,4 g/dL.
   • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
   • Anomalía clínicamente significativa en los electrocardiogramas (ECG) en Screen