1303GCC: Trastuzmab y Pertuzumab con terapia hormonal o quimioterapia en mujeres de 60 años o más.

Criterios de inclusión:

1. Mujeres ≥60 Años de Edad.
2. Cáncer de mama localmente avanzado confirmado histológicamente (tumor primario T4 y enfermedad en estadio IIIB o IIIC) o metastásico que progresó después del tratamiento con regímenes de tratamiento estándar en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
3. Se permite, pero no se requiere, el tratamiento previo con trastuzumab y/o lapatinib en el entorno neoadyuvante o adyuvante. Lapatininb debe interrumpirse > 21 días antes del inicio de los tratamientos del estudio T+P.
4. Se permiten hasta 3 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento de la enfermedad metastásica siempre que el sujeto del estudio sea aceptable para el tratamiento del estudio con la quimioterapia requerida en este estudio en la cohorte 2 en la progresión en T+P.
5. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal previa con cualquier agente hormonal según la sección 3.1.5 de este protocolo.
6. Se puede continuar con Zometa o denosumab según el estándar de atención siempre que se comience antes de que comience el tratamiento del estudio.
7. Cáncer de mama HER2 positivo, como se define en la Sección 3.3 de este protocolo
8. Debe tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1.
9. Valores de laboratorio obtenidos ≤7 días antes del registro como se indica en 3.1.9 de este protocolo.
10. Estado funcional ECOG (PS) de 0, 1 o 2.
11. FEVI al menos 50% según lo determinado por MUGA o ECHO.
12. Esperanza de vida > 3 meses.
13. Consentimiento informado por escrito.
14. Voluntad de regresar al sitio de estudio para recibir tratamiento y seguimiento.
15. Intervalo QTc normal definido en EKG como QTc ≤ 440 mseg.
16. Mujeres posmenopáusicas definidas en la sección 3.1.16 de este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer en etapa III o IV, que no sea cáncer de mama, en ≤5 años antes del registro.
2. En tratamiento activo por otras neoplasias malignas.
3. Enfermedad cardiovascular de clase III o IV de la New York Heart Association.
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca coronaria (CHF)
5. Uso actual de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, incluidos los antiarrítmicos de clase Ia y III o antecedentes de síndrome de QTc prolongado congénito.
6. Evidencia de metástasis cerebral activa, incluida la afectación leptomeníngea.
7. Cirugía mayor, quimioterapia, terapia hormonal o inmunológica ≤3 semanas antes del registro.
8. Radioterapia ≤3 semanas antes del registro, excepto si se trata solo de una lesión no diana.
9. Tratamiento previo con Pertuzumab, Eribulina, Fulvestrant o Anastrozol.
10. Enfermedad no controlada.
11. Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave. Ver apartado 3.2.11.
12. Actualmente recibe tratamiento en un estudio clínico diferente en el que se realizan procedimientos de investigación o se administran terapias de investigación.
13. Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son VIH positivos.
14. Cociente internacional normalizado (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 × ULN (a menos que esté bajo medicación anticoagulante)
15. Recepción de antibióticos intravenosos (IV) para la infección dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
16. Tratamiento diario crónico actual con corticoides. Ver apartado 3.2.16 de este protocolo.
17. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del estudio o a excipientes de anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
18. Historial de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
19. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.