1303GCC: Trastuzmab e Pertuzumab con terapia ormonale o chemioterapia nelle donne di età pari o superiore a 60 anni.

Criterio di inclusione:

1. Donne ≥60 anni di età.
2. Carcinoma mammario istologicamente confermato, localmente avanzato (tumore primario T4 e malattia in stadio IIIB o IIIC) o metastatico che è progredito dopo il trattamento con regimi terapeutici standard in ambito adiuvante o neoadiuvante.
3. Il precedente trattamento con trastuzumab e/o lapatinib in ambito neo-adiuvante o adiuvante è consentito ma non richiesto. Lapatininb deve essere interrotto > 21 giorni prima dell'inizio dei trattamenti dello studio T+P.
4. Sono consentiti fino a 3 regimi chemioterapici precedenti per il trattamento della malattia metastatica, purché il soggetto dello studio sia accettabile per il trattamento in studio con chemio richiesto in questo studio nella coorte 2 alla progressione su T+P.
5. I pazienti possono aver avuto una precedente terapia ormonale con qualsiasi agente ormonale come da sezione 3.1.5 di questo protocollo.
6. Zometa o denosumab possono essere continuati secondo lo standard di cura purché iniziati prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Carcinoma mammario HER2 positivo, come definito nella Sezione 3.3 del presente protocollo
8. Deve avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.
9. Valori di laboratorio ottenuti ≤7 giorni prima della registrazione come indicato in 3.1.9 di questo protocollo.
10. ECOG Performance Status (PS) di 0, 1 o 2.
11. LVEF almeno il 50% come determinato da MUGA o ECHO.
12. Aspettativa di vita > 3 mesi.
13. Consenso informato scritto.
14. Disponibilità a tornare nel sito dello studio per il trattamento e il follow-up.
15. Intervallo QTc normale definito su ECG come QTc ≤ 440 msec.
16. Donne in postmenopausa definite nella sezione 3.1.16 di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Cancro in stadio III o IV, diverso dal cancro al seno, in ≤5 anni prima della registrazione.
2. Essere attivamente in trattamento per altri tumori maligni.
3. Malattia cardiovascolare di classe III o IV della New York Heart Association.
4. Storia di insufficienza cardiaca coronarica (CHF)
5. Uso corrente di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc inclusi antiaritmici di classe Ia e III o storia di sindrome congenita del QTc lungo.
6. Evidenza di metastasi cerebrali attive incluso il coinvolgimento leptomeningeo.
7. Chirurgia maggiore, chemioterapia, terapia ormonale o immunologica ≤3 settimane prima della registrazione.
8. Radioterapia ≤3 settimane prima della registrazione, tranne se solo su una lesione non target.
9. Precedente trattamento con Pertuzumab, Eribulin, Fulvestrant o Anastrozole.
10. Malattia incontrollata.
11. Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti. Vedere la sezione 3.2.11.
12. Attualmente in trattamento in uno studio clinico diverso in cui vengono eseguite procedure sperimentali o vengono somministrate terapie sperimentali.
13. Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere HIV positivi.
14. Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) >1,5 × ULN (a meno che non si assumano farmaci anticoagulanti)
15. Ricezione di antibiotici per via endovenosa (IV) per l'infezione entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
16. Attuale trattamento quotidiano cronico con corticosteroidi. Vedere la sezione 3.2.16 del presente protocollo.
17. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o agli eccipienti di anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
18. Storia di aver ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
19. Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.