Efecto de Amygdala Neurofeedback sobre los síntomas depresivos y los sesgos de procesamiento

El trastorno depresivo mayor (TDM) es la principal causa de años vividos con discapacidad en todo el mundo. Las intervenciones farmacológicas y/o psicológicas tradicionales son ineficaces hasta en la mitad de los pacientes, y los tratamientos (como la terapia electroconvulsiva, la estimulación del nervio vago y la estimulación cerebral profunda) disponibles para pacientes gravemente enfermos que no responden a las intervenciones estándar son invasivos, y asociado con efectos secundarios potencialmente significativos. Por lo tanto, existe la necesidad de explorar y desarrollar nuevos tratamientos no invasivos.

Uno de estos métodos no invasivos es la neurorretroalimentación de imágenes de resonancia magnética funcional en tiempo real (rtfMRI-nf), que permite a una persona ver y regular la señal de fMRI de su propio cerebro. La evidencia emergente sugiere que rtfMRI-nf tiene utilidad clínica para reducir los síntomas del dolor crónico, el tinnitus y la enfermedad de Parkinson. El objetivo del estudio actual es aprovechar los avances recientes en rtfMRI-nf para determinar si este procedimiento se puede adaptar como tratamiento para MDD. Si bien la actividad de la amígdala se exagera en respuesta a estímulos negativos en MDD, la evidencia sugiere además que la respuesta de la amígdala a estímulos positivos se atenúa en MDD y se normaliza con la remisión. Por lo tanto, el objetivo de nuestro procedimiento rtfMRI-nf es la amígdala izquierda. Los participantes serán asignados al azar para recibir rtfMRI-nf de la amígdala izquierda o del segmento horizontal izquierdo del surco intraparietal (HIPS, una región que no está involucrada en el procesamiento emocional) y para aumentar la actividad dentro de esa región a un nivel objetivo pensando en recuerdos autobiográficos positivos. Esta condición de neurorretroalimentación se alternará con períodos de descanso y contando hacia atrás para permitir que los participantes se desconecten de la contemplación de la memoria. Se incluirá una ejecución final sin información de neurorretroalimentación para determinar si los participantes pueden mantener la elevación de la amígdala aprendida durante el recuerdo positivo de la memoria en ausencia de neurorretroalimentación. Los participantes completarán dos sesiones en un período de una semana. Se tomarán calificaciones clínicas en el momento de cada exploración para determinar si el procedimiento de amígdala rtfMRI-nf da como resultado una mejora de los síntomas de depresión, y se examinarán los cambios dentro de la red de regulación emocional que ocurren con la regulación exitosa de la amígdala. Además, los investigadores tienen como objetivo determinar si el procedimiento rtfMRI-nf alterará las evaluaciones del procesamiento emocional realizadas dentro de los tres días anteriores y posteriores a la finalización del procedimiento rtfMRI-nf.

Objetivo específico 1: en personas con MDD, determinar el grado en que rtfMRI-nf mejora el control voluntario sobre la actividad neuronal en la amígdala, co-modula otras regiones del cerebro dentro del circuito de regulación emocional y altera las calificaciones de gravedad de los síntomas depresivos.

• Hipótesis 1.1: Los participantes con MDD que reciben rtfMRI-nf con respecto a la actividad dependiente del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) dentro de su amígdala pueden aprender a regular voluntariamente esta actividad en respuesta a estímulos positivos. Los participantes con MDD que reciben rtfMRI-nf con respecto a la actividad de la amígdala izquierda demostrarán una mayor actividad en esta región mientras contemplan recuerdos autobiográficos positivos (AM) que los participantes con MDD que reciben rtfMRI-nf con respecto a la actividad BOLD en el HIPS izquierdo, una región que no está involucrada en la emoción.
• Hipótesis 1.2: Los investigadores plantean la hipótesis de que mejorar el control sobre la amígdala a través de rtfMRI-nf aumentará la fuerza de conectividad entre la amígdala y las regiones prefrontales involucradas en la modulación del comportamiento emocional, incluida la corteza cingulada anterior pregenual y la corteza prefrontal ventromedial.
• Hipótesis 1.3: Los investigadores plantean la hipótesis de que los participantes que muestren la mayor mejora de la actividad de la amígdala en respuesta a rtfMRI-nf también mostrarán la mayor mejora en las calificaciones de gravedad de los síntomas depresivos al final del estudio.

Objetivo específico 2: en pacientes con MDD, determinar el grado en que rtfMRI-nf de la amígdala restaura un sesgo de procesamiento normativo congruente con el estado de ánimo durante el procesamiento de estímulos con valencia emocional.

• Hipótesis 2.1: durante la realización de una tarea de enmascaramiento hacia atrás en la que se presentan caras emocionales por debajo de la conciencia, los investigadores plantean la hipótesis de que los participantes con TDM mostrarán inicialmente un sesgo de procesamiento hacia los estímulos negativos en la amígdala que se revertirá a un sesgo de procesamiento hacia los estímulos positivos en los participantes recepción activa vs HIPS rtfMRI-nf
• Hipótesis 2.2: Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes con MDD inicialmente mostrarán un sesgo de procesamiento congruente con el estado de ánimo hacia los estímulos negativos en la batería de prueba emocional P1Vital que se revertirá a un sesgo hacia los estímulos positivos después de la amígdala (vs HIPS) rtfMRI-nf.

Los resultados de este proyecto conducirán a nuevos conocimientos sobre los mecanismos neurobiológicos plásticos que gobiernan la recuperación de MDD y promoverán enfoques novedosos y no invasivos para el tratamiento de MDD.