EJERCICIO INTENSO PARA LA SUPERVIVENCIA EN HOMBRES CON CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO (INTERVAL - GAP4) (INTERVAL)

Criterios de inclusión:

Estado de CPRCm:

• Pacientes con CPRCm definidos como; adenocarcinoma de próstata con enfermedad metastásica sistémica a pesar de niveles de castración de testosterona (<50 ng/dL) debido a orquiectomía o agonista LHRH.

  o Los pacientes deben tener uno o más de los siguientes para ser considerados mCRPC

• Progresión de la enfermedad metastásica: >20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones medibles desde el momento de la regresión máxima o la aparición de una o más lesiones nuevas.
• Progresión de la gammagrafía ósea: aparición de una o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea atribuibles al cáncer de próstata.
• Progresión de PSA: PSA ≥2 ng/ml que ha aumentado en serie en al menos dos ocasiones, cada una con al menos una semana de diferencia (PSA1 < PSA2 < PSA3).
• Progresión de la exploración PET/CT con PSMA: Aparición de una o más lesiones nuevas en la exploración PET/CT con PSMA atribuibles al cáncer de próstata.

• En el momento de la inscripción, los pacientes con CPRCm deben encajar en una de las siguientes 5 categorías:

  1. Sin tratamiento previo para el CPRCm (todavía no han comenzado las terapias aprobadas para el CPRC, es decir: Abiraterona/Enzalutamida/Apalutamida / o Docetaxel, Cabazitaxel u otra quimioterapia de primera línea aprobada; menos de 4 semanas con terapias aprobadas todavía se considera que no han recibido tratamiento) O
  2. Recibe Abi/Enza/Apa para mCRPC Y responde o es estable (los valores de PSA deben ser estables o disminuir después de al menos 4 semanas desde que comenzó Abi/Enza/Apa para mCRPC) O
  3. Los pacientes con progresión de PSA mientras reciben Abi/Enza/Apa son elegibles siempre que estén asintomáticos Y no tengan la intención de comenzar la quimioterapia dentro de los 6 meses O
  4. Pacientes tratados con docetaxel, cabazitaxel u otra quimioterapia de primera línea aprobada como primera línea para mCRPC que son asintomáticos sin NINGUNA evidencia de progresión O

  5. Los pacientes pueden haber progresado después de la primera línea de docetaxel, cabazitaxel u otra quimioterapia de primera línea y ahora están recibiendo tratamiento con Abi/Enza/Apa. Estos pacientes deben responder absolutamente o ser estables (los valores de PSA deben ser estables o disminuir después de comenzar el tratamiento con Abi/Enza/Apa) y tener una expectativa de vida estimada de más de 1 año.

     Estado de mHSPC:

• Los pacientes con mHSPC deben clasificarse como mHSPC de alto riesgo o de alto volumen. Estos grupos se definen como adenocarcinoma de próstata con enfermedad metastásica sistémica y los pacientes también encajan en una de las siguientes 2 categorías: 6. Alto riesgo: definido por tener al menos 2 de tres criterios: (i) puntuación de Gleason ≥8, ( ii) presencia de ≥3 lesiones en la gammagrafía ósea, o (iii) presencia de 4 lesiones viscerales medibles del Protocolo INTERVAL Versión 5.0, 19 de agosto de 2019 (las imágenes PET con PSMA no deben usarse en la definición de enfermedad de alto riesgo) O 7. Alto -volumen: definido como la presencia de metástasis viscerales y/o ≥ cuatro metástasis óseas con al menos una fuera de la columna vertebral y la pelvis (las imágenes de PSMA PET no deben usarse en la definición de enfermedad de alto volumen)

Criterios adicionales para todos los grupos:

• Todos los pacientes deberán estar en ADT durante el período de estudio o haber tenido una orquiectomía bilateral previa.
• Los hombres con tumores neuroendocrinos de células pequeñas o características de enfermedad de células pequeñas no son elegibles.
• ≥4 semanas desde la última cirugía mayor y completamente recuperado.
• No se conocen contraindicaciones para el ejercicio de alta intensidad, incluidas, entre otras: metástasis cerebrales; insuficiencia cardíaca congestiva actual (clase II, III o IV de la New York Heart Association); herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea; compromiso de la médula espinal o instrumentación debido a enfermedad metastásica; neuropatía periférica ≥ grado 3. Ningún evento cardiovascular grave dentro de los 12 meses, incluidos, entre otros, ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (CVA) o infarto de miocardio (IM). Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (< 160/90) con terapia antihipertensiva.
• Puntaje del nomograma de Halabi <1951 (categoría de riesgo clasificada como riesgo bajo o intermedio)
• Edad ≥18 años
• Valores de laboratorio de referencia requeridos: ANC ≥ 1500/uL; Recuento de plaquetas ≥ 100.000/uL; Creatinina ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal; Bilirrubina ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal; AST ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal; Testosterona sérica ≤ 50 ng/dL
• Estado funcional ECOG 0-1
• Autorización médica por parte del médico tratante para someterse a una prueba de ejercicio cardiopulmonar limitada por los síntomas y entrenamiento vigoroso de ejercicios aeróbicos y de resistencia, y ser capaz de completar una prueba de ejercicio cardiopulmonar aceptable.
• Revisión y aprobación del Centro de Coordinación de Ejercicios (ECC) de la gammagrafía ósea de detección del sujeto/áreas con metástasis óseas.
• Los hombres que participan en ejercicio aeróbico vigoroso durante > 60 min/semana o ejercicio de resistencia estructurada ≥ 2 días/semana no son elegibles.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de utilizar los aspectos tecnológicos del ensayo.
• El sujeto habla con fluidez el idioma designado por la institución en la que se matriculará.