ARRx en combinación con enzalutamida en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y aceptar participar voluntariamente al proporcionar un consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Cáncer de adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, ya sea puro o mixto. No se permite la diferenciación de células pequeñas/neuroendocrinas.
• Niveles de castración de testosterona sérica (≤ 50 ng/dL). Los pacientes deben continuar la terapia de privación de andrógenos con un análogo o antagonista de la LHRH si no se han sometido a una orquiectomía bilateral.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica; ya sea enfermedad no medible O enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Enfermedad progresiva a pesar del tratamiento continuo con terapia de privación de andrógenos (ADT).
• Pacientes tratados con antiandrógenos de primera generación como terapia sistémica más reciente (p. bicalutamida, nilutamida) deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la interrupción del tratamiento hasta el inicio de la terapia del protocolo con evidencia de progresión de la enfermedad (por protocolo) después de la interrupción del antiandrógeno anterior.
• Se requiere un PSA mínimo a la entrada de 1 ng/mL.
• Estado de rendimiento ECOG 0, 1 o 2.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en el protocolo desde el momento del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis de terapia de prueba.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa y/o enzalutamida para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Se permite la quimioterapia administrada en un entorno sensible a la castración siempre que la última dosis de quimioterapia haya sido superior a 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• No se ha recuperado (es decir, EA ≤ Grado 1 o al inicio) de EA debido a un agente administrado previamente. Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y se permiten si se estabiliza la toxicidad relevante.
• Si los sujetos recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia de prueba.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio. Al momento de firmar el consentimiento informado, es un usuario regular conocido (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia de prueba.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan metástasis cerebrales estables (la estabilidad normalmente se define como un período de 1 a 3 meses en el que no hay evidencia de metástasis del SNC nuevas o en aumento).
• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural; un sujeto que está clínicamente estable después del tratamiento para estas condiciones es elegible.
• Ha tenido un alotrasplante previo de células madre o de médula ósea.
• Tiene contraindicación conocida para la aspirina (81 mg).