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ARRx in combinazione con Enzalutamide nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

23 gennaio 2024 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

ARRO-CITO: (UMCC 2017.055) Studio multicentrico a braccio singolo di fase Ib/II su IONIS-AR-2.5Rx, un oligonucleotide antisenso del recettore degli androgeni di nuova generazione, in combinazione con enzalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Lo scopo di questo studio è testare l'efficacia (come funziona il farmaco), la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di farmaci sperimentali di ARRx (noto anche come AZD5312) più enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase Ib/II a un braccio per determinare la dose massima tollerata (MTD) tra tre livelli di dose di ARRx in combinazione con una dose fissa di enzalutamide e per ottenere una stima preliminare dell'efficacia a questo MTD , come misurato dal tasso di risposta del PSA. Il successo dello studio è definito come trovare un livello di dose che sia probabilmente tollerabile ed efficace.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comprendere e accettare volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto per la sperimentazione.
  • Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente, puro o misto. La differenziazione a piccole cellule/neuroendocrino non è consentita.
  • Livelli castrati di testosterone sierico (≤ 50 ng/dL). I pazienti devono continuare la terapia di deprivazione androgena con un analogo o un antagonista dell'LHRH se non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale.
  • I pazienti devono avere una malattia metastatica; malattia non misurabile OPPURE malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Malattia progressiva nonostante il trattamento in corso con la terapia di privazione degli androgeni (ADT).
  • Pazienti trattati con antiandrogeni di prima generazione come terapia sistemica più recente (ad es. bicalutamide, nilutamide) devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'interruzione del trattamento all'inizio della terapia del protocollo con evidenza di progressione della malattia (per protocollo) in seguito all'interruzione del precedente anti-androgeno.
  • È richiesto un PSA minimo all'ingresso di 1 ng/mL.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2.
  • Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
  • I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come delineato nel protocollo a partire dal momento del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose terapia di prova.

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia e/o enzalutamide per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. La chemioterapia somministrata in un ambiente sensibile alla castrazione è consentita a condizione che l'ultima dose di chemioterapia sia stata superiore a 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo di indagine entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Non si è ripreso (cioè, AE ≤ Grado 1 o al basale) da AE a causa di un agente somministrato in precedenza. I soggetti con neuropatia di ≤Grado 2 o alopecia di ≤Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e sono ammessi se la tossicità rilevante è stabilizzata.
  • Se i soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia di prova.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo. Al momento della firma del consenso informato è un utente abituale noto (compreso "l'uso ricreativo") di qualsiasi droga illecita o aveva una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  • Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  • - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia di prova.
  • Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano metastasi cerebrali stabili (la stabilità è normalmente definita come un periodo da 1 a 3 mesi in cui non vi è evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione).
  • Ha ascite sintomatica o versamento pleurico; un soggetto che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni è idoneo.
  • Ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di midollo osseo.
  • Ha conosciuto la controindicazione all'aspirina (81 mg).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ARRx+Enzalutamide

Fase 1b: tutti i soggetti registrati saranno trattati con ARRx (ASO) in combinazione con enzalutamide. ARRx verrà somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 del ciclo 1, quindi nei giorni 1, 8, 15 nei successivi cicli di 21 giorni. Enzalutamide verrà assunto giornalmente in cicli di 21 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 1. Il trattamento continuerà fino a progressione clinica o radiologica o tossicità inaccettabile.

Fase 2: i soggetti saranno trattati con ARRx (ASO) al massimo tollerato (MTD), in combinazione con enzalutamide fino a progressione clinica o radiologica o tossicità inaccettabile. (Programma di somministrazione come nella fase 1b.)
Droga: ARRx
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • AZD5312
Droga: Enzalutamide
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT) durante il primo ciclo di ARRx (in combinazione con enzalutamide)
Lasso di tempo: Fino al giorno 21 di trattamento
I DLT verranno conteggiati in base al numero di soggetti con DLT a un determinato livello di dose. Nessun singolo soggetto può attivare più di un evento DLT. DLT è definita come qualsiasi tossicità di Grado 3 o superiore come definito da CTCAE v5.0. La tossicità che è chiaramente e direttamente correlata alla malattia primaria o ad un'altra eziologia è esclusa da questa definizione.
Fino al giorno 21 di trattamento
Migliore risposta PSA
Lasso di tempo: Fino a ~3 anni
Utilizzo dei criteri del gruppo di lavoro 3 per gli studi clinici sul cancro alla prostata (PCWG3). Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia.
Fino a ~3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Fino a ~5 anni
Utilizzando RECIST 1.1 modificato da PCWG3 (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi).
Fino a ~5 anni
Percentuale di pazienti con una riduzione del PSA di almeno il 30% rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a ~3 anni
Utilizzo dei criteri PCWG3
Fino a ~3 anni
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a ~5 anni
Utilizzo dei criteri PCWG3
Fino a ~5 anni
Sopravvivenza libera da progressione del PSA (PFS)
Lasso di tempo: Fino a ~5 anni
PSA PFS è definito come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione del PSA. La progressione del PSA è definita dai criteri PCWG3.
Fino a ~5 anni
Durata della terapia (DOT)
Lasso di tempo: Fino a ~3 anni
Definito dall'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento al giorno dell'interruzione definitiva del trattamento (incluso il decesso).
Fino a ~3 anni
Durata della risposta del PSA (DOR)
Lasso di tempo: Fino a ~5 anni
Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per la risposta del PSA fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata.
Fino a ~5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a ~5 anni
Dall'inizio del trattamento al momento della progressione, se la progressione del PSA secondo i criteri PCWG3 e/o i criteri RECIST 1.1 a seconda dei casi.
Fino a ~5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a ~5 anni
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi o persi al follow-up al momento dell'analisi saranno censurati alla loro ultima data di follow-up.
Fino a ~5 anni
Ritardi della dose intrapaziente
Lasso di tempo: Fino a ~3 anni
Numero mediano di ritardi della dose per paziente durante il trattamento (con minimo e massimo come misure di variabilità della statistica)
Fino a ~3 anni
Riduzioni della dose intrapaziente
Lasso di tempo: Fino a ~3 anni
Numero mediano di riduzioni della dose per paziente durante il trattamento (con minimo e massimo come misure di variabilità della statistica)
Fino a ~3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Ajjai Alva, MD, University of Michigan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

24 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCC 2017.055
  • HUM00130051 (Altro identificatore: University of Michigan)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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