Estudio de seguridad y farmacocinética de esketamina inhalada en voluntarios sanos
Estudio de fase I de seguridad y farmacocinética de un centro de esketamina inhalada en voluntarios sanos con dos dosis únicas ascendentes y una dosis múltiple ascendente doble ciego
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio de tres partes, de dosis única ascendente y doble ciego controlado con placebo de dosis múltiple de Esketamina DPI (inhalador de polvo seco) en voluntarios sanos.
La PARTE A es una parte de etiqueta abierta de dosis única con inhalaciones de Esketamina DPI administradas con aumento de dosis entre cohortes.
La PARTE B es una parte de etiqueta abierta de dosis única con inhalaciones de Esketamina DPI administradas en diferentes secuencias de dosificación con aumento de dosis entre cohortes.
La PARTE C es una parte de dosis múltiples, doble ciego, controlada con placebo con inhalaciones de DPI de Esketamina administradas en diferentes ciclos de tratamiento (con cuatro secuencias de dosificación dentro de dos semanas) con aumento de dosis entre cohortes. Los participantes en esta parte serán aleatorizados para recibir Esketamina DPI o placebo en una proporción de 3:1.
Las propiedades farmacocinéticas y la seguridad de Esketamina DPI se determinarán siguiendo un número diferente de inhalaciones en la PARTE A, diferentes secuencias de dosificación en la PARTE B y diferentes ciclos de tratamiento en la PARTE C.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kajetany, Polonia
- BioResearch Group sp. z o.o.
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Caucásico femenino o masculino,
- Edad: 18-55 años, inclusive,
- Índice de masa corporal (IMC): ≥18,5 kg/m^2 y <29,9 kg/m^2
- No fumador y no consumidor de productos de tabaco durante al menos 1 año antes de la selección,
- Exploración física sin ninguna anomalía clínicamente relevante,
- Valores de laboratorio no clínicamente significativos,
- Voluntario (o su pareja) en edad fértil que esté dispuesto a usar formas aceptables de anticoncepción.
Criterio de exclusión:
- Alergia o hipersensibilidad conocida a la ketamina o sus derivados y/o a cualquiera de los excipientes del producto del estudio,
- Cualquier enfermedad o condición aguda o crónica significativa conocida actual o pasada,
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la selección,
- Sangre extraída dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio (más o igual a 300 ml),
- Resultados positivos de la prueba de embarazo para participantes femeninas,
- Lactancia en mujeres participantes,
- Hipotensión o hipertensión en la historia clínica,
- Narcóticos, adicción o abuso de alcohol,
- Participante que sigue una dieta especial (p. bajas calorías, vegetariano).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PARTE A
6 cohortes recibirán una dosis única de Esketamina DPI administrada con escalada de dosis entre cohortes.
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Los participantes recibirán un número diferente de inhalaciones consecutivas de Esketamina DPI, consideradas como una sola dosis.
Habrá escalada de dosis entre cohortes.
Los participantes recibirán diferentes secuencias de dosificación de inhalaciones de Esketamina DPI, consideradas como una sola dosis. Habrá escalada de dosis entre cohortes. El número de inhalaciones de Esketamina DPI dentro de una secuencia de dosificación se definirá en función de los resultados de la PARTE A del estudio. Dosis: muy baja, baja, media, alta. Los participantes recibirán diferentes ciclos de tratamiento que consisten en 4 secuencias de dosificación administradas en 2 semanas. Habrá escalada de dosis entre cohortes. Los participantes en esta parte serán aleatorizados para recibir Esketamina DPI o placebo en una proporción de 3:1. El número de inhalaciones de Esketamina DPI dentro de una secuencia de dosificación se definirá en función de los resultados de la PARTE A y la PARTE B del estudio. Dosis: muy baja, baja, media, alta. |
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Experimental: PARTE B
4 cohortes recibirán una dosis única de Esketamina DPI administrada con escalada de dosis entre cohortes.
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Los participantes recibirán un número diferente de inhalaciones consecutivas de Esketamina DPI, consideradas como una sola dosis.
Habrá escalada de dosis entre cohortes.
Los participantes recibirán diferentes secuencias de dosificación de inhalaciones de Esketamina DPI, consideradas como una sola dosis. Habrá escalada de dosis entre cohortes. El número de inhalaciones de Esketamina DPI dentro de una secuencia de dosificación se definirá en función de los resultados de la PARTE A del estudio. Dosis: muy baja, baja, media, alta. Los participantes recibirán diferentes ciclos de tratamiento que consisten en 4 secuencias de dosificación administradas en 2 semanas. Habrá escalada de dosis entre cohortes. Los participantes en esta parte serán aleatorizados para recibir Esketamina DPI o placebo en una proporción de 3:1. El número de inhalaciones de Esketamina DPI dentro de una secuencia de dosificación se definirá en función de los resultados de la PARTE A y la PARTE B del estudio. Dosis: muy baja, baja, media, alta. |
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Experimental: PARTE C
4 cohortes recibirán dosis múltiples de Esketamina DPI en dos semanas administradas con aumento de dosis entre cohortes.
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Los participantes recibirán un número diferente de inhalaciones consecutivas de Esketamina DPI, consideradas como una sola dosis.
Habrá escalada de dosis entre cohortes.
Los participantes recibirán diferentes secuencias de dosificación de inhalaciones de Esketamina DPI, consideradas como una sola dosis. Habrá escalada de dosis entre cohortes. El número de inhalaciones de Esketamina DPI dentro de una secuencia de dosificación se definirá en función de los resultados de la PARTE A del estudio. Dosis: muy baja, baja, media, alta. Los participantes recibirán diferentes ciclos de tratamiento que consisten en 4 secuencias de dosificación administradas en 2 semanas. Habrá escalada de dosis entre cohortes. Los participantes en esta parte serán aleatorizados para recibir Esketamina DPI o placebo en una proporción de 3:1. El número de inhalaciones de Esketamina DPI dentro de una secuencia de dosificación se definirá en función de los resultados de la PARTE A y la PARTE B del estudio. Dosis: muy baja, baja, media, alta. |
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Comparador de placebos: PARTE C placebo
4 cohortes recibirán dosis múltiples del placebo correspondiente en dos semanas.
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Los participantes recibirán diferentes ciclos de tratamiento que consisten en 4 secuencias de dosificación administradas en 2 semanas. Los participantes en esta parte serán aleatorizados para recibir Esketamina DPI o placebo en una proporción de 3:1. En cada cohorte, el número de inhalaciones de placebo dentro de una secuencia de dosificación corresponderá al número de inhalaciones de Esketamina DPI. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmax - concentración plasmática máxima de esketamina
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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La concentración máxima de Esketamina en plasma después de la administración del fármaco, obtenida directamente de las concentraciones medidas.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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AUC (0-24): área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática de Esketamina desde el momento 0 hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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El AUC(0-24) es una medida de la exposición plasmática total al fármaco desde el momento cero hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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Número de inhalaciones necesarias para alcanzar la concentración plasmática antidepresiva de Esketamina asumida.
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio en la PARTE A
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hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio en la PARTE A
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Número de inhalaciones dentro de la secuencia de dosificación necesarias para mantener la concentración plasmática antidepresiva de Esketamina asumida.
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio en la PARTE B
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hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio en la PARTE B
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUC (0-inf) - área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática de Esketamina desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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El AUC(0-inf) es una medida de la exposición plasmática total al fármaco desde el punto de tiempo cero extrapolado al infinito.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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Tmax - tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de esketamina
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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El Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax), obtenido directamente de los tiempos de muestreo reales.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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Constante de velocidad de eliminación de Kel
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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Kel se estimará a través de una regresión lineal de tiempo versus logaritmo de concentración.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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T1/2 - vida media de eliminación plasmática de Esketamina
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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T1/2 se calculará como 0,693/Kel.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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Cmax - concentración plasmática máxima de esnorketamina
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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La concentración máxima de Esnorketamina en plasma después de la administración del fármaco, obtenida directamente de las concentraciones medidas.
La esnorketamina es el principal metabolito de la esketamina.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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AUC (0-24): área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática de esnorketamina desde el momento 0 hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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El AUC(0-24) es una medida de la exposición plasmática total de esnorketamina al metabolito desde el punto de tiempo cero hasta 24 horas después de la administración del fármaco del estudio.
La esnorketamina es el principal metabolito de la esketamina.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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Tmax - tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de esnorketamina.
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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El Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de Esnorketamina (Cmax), obtenida directamente de los tiempos de muestreo reales.
La esnorketamina es el principal metabolito de la esketamina.
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hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en las PARTES A, B y C del estudio.
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: hasta 7 días en la PARTE A y PARTE B del estudio y hasta 25 días en la PARTE C del estudio.
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Los participantes durante la hospitalización serán observados de cerca para garantizar la máxima seguridad y recopilar la ocurrencia de todos los eventos adversos.
Para dar seguimiento a todos los participantes del estudio se realizarán llamadas telefónicas solicitando información sobre su estado de salud.
Todos los eventos adversos se recopilarán con especial atención a la aparición de efectos psicotomiméticos y disociativos después de la administración del fármaco del estudio.
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hasta 7 días en la PARTE A y PARTE B del estudio y hasta 25 días en la PARTE C del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 01KET2017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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