Venetoclax, lenalidomida y rituximab en pacientes con linfoma de células del manto en recaída/refractario (VALERIA)

Criterios de inclusión

• Edad >18 años

• Linfoma de células del manto en estadio I-IV confirmado histológicamente (según la clasificación de la OMS de 2016)

  • Que hayan recibido al menos 1 régimen de quimioterapia previo que contenga rituximab, con recaída documentada o progresión de la enfermedad después del último tratamiento anti-MCL O
  • No se consideran candidatos a quimioterapia por fragilidad o comorbilidad
• Al menos 1 sitio medible de la enfermedad (>1,5 cm de eje largo)
• Estado funcional de la OMS 0 - 3
• Consentimiento informado por escrito.

• Las mujeres en edad fértil deben (consulte la página 52 para ver la definición de no fértil):

  • Comprender que se espera que el medicamento del estudio sea teratogénico.
  • Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. .
  • Todas las mujeres fértiles deben aceptar realizar pruebas de embarazo mensuales mientras toman el medicamento del estudio y hasta 4 semanas después de completar el medicamento del estudio. Las pruebas deben tener una sensibilidad mínima de 25 mIE/ml y ser médicamente atestiguadas
  • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

Implante* Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)* Depósito de acetato de medroxiprogesterona Esterilización tubárica Relaciones sexuales con una pareja masculina vasectomizada solamente; la vasectomía debe confirmarse con dos análisis de semen negativos Píldoras inhibidoras de la ovulación de progesterona sola (es decir, desogestrel) ¡NOTA! Los pacientes que utilizan un método hormonal, también deben utilizar un segundo método de barrera. Abstinencia sexual (si se abstiene de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).

• Los sujetos masculinos deben

  • Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
  • Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.

• Todos los sujetos deben

  • Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
  • Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.

Criterio de exclusión

• Quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas
• Anticuerpos terapéuticos o inhibidores de BTK en 4 semanas
• Radioinmunoterapia dentro de las 10 semanas
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión en este ensayo.
• Tratamiento previo con venetoclax
• Deterioro de la función hepática: AST y ALT >3,0 × el límite superior normal (LSN) del rango normal de la institución; Bilirrubina > 1,5 × LSN. Los sujetos con el síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × ULN, según lo discutido entre el investigador y el monitor médico. Bilirrubina elevada por anemia hemolítica o por linfoma, no es criterio de exclusión.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0x 109, a menos que sea causado por infiltración de la médula ósea por linfoma.
• Recuento de plaquetas <60 x 109, a menos que sea causado por infiltración de la médula ósea por linfoma.
• Depuración de creatinina por debajo de 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Linfoma del SNC conocido.
• Insuficiencia cardíaca en estadio IV de la NYHA u otra ECV grave
• Insuficiencia pulmonar (ex enfermedad crónica con hipoxemia)
• Infecciones graves activas como la hepatitis B o C y el VIH
• Condiciones con estado inmunocomprometido grave
• Las mujeres que amamantan deben ser excluidas o dejar de amamantar
• Otra malignidad activa.
• Enfermedad o condición psiquiátrica que podría interferir con la capacidad de los sujetos para comprender los requisitos del estudio.
• Requerimiento de terapia con corticoides a dosis > 10 mg de prednisolona/día.
• Hipersensibilidad a venetoclax, lenalidomida o rituximab, o HACA frente a rituximab.