Estudio Ph3 para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta tumoral de oraxol en comparación con taxol en el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Mujeres ≥18 años
3. Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente para quien su oncólogo ha recomendado la monoterapia con paclitaxel IV (como Taxol o genérico)
4. Enfermedad metastásica de la lesión diana medible mediante tomografía computarizada según los criterios RECIST v1.1

5. Estado hematológico adecuado, como se demuestra al no requerir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o soporte de transfusión para lograr lo siguiente en la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥10 g/dL

6. Función hepática adecuada demostrada por:

   • Bilirrubina total dentro de los límites normales (WNL)
   • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤3 x límite superior normal (ULN)
   • Fosfatasa alcalina ≤3 x ULN o ≤5 x ULN si hay metástasis ósea
   • Gamma glutamil transferasa (GGT) ≤5 x LSN
7. Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
9. Esperanza de vida de al menos 6 meses, a juicio del investigador
10. Los sujetos deben ser posmenopáusicos (≥12 meses sin menstruación) o estériles quirúrgicamente (es decir, por histerectomía y/u ovariectomía bilateral) o deben estar usando métodos anticonceptivos efectivos y aceptar usarlos durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio asignado.
11. Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de detección de embarazo en suero negativa.

Criterio de exclusión:

1. No se han recuperado a ≤ Grado 1 de toxicidad de tratamientos anticancerígenos previos o productos de investigación previos
2. Si se trató previamente con un taxano (paclitaxel o docetaxel) como parte de la quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas o para la enfermedad metastásica, el sujeto recayó menos de 1 año después del tratamiento
3. La única evidencia de enfermedad metastásica es al hueso u otras lesiones no diana o no medibles (incluyendo, por ejemplo, ascitis o derrame plural) según los criterios RECIST v1.1
4. Metástasis en el sistema nervioso central, incluida la afectación leptomeníngea
5. Recibió IP dentro de los 14 días o 5 vidas medias del primer día de dosificación del estudio, lo que sea más largo
6. Están recibiendo actualmente otros medicamentos destinados al tratamiento de su malignidad
7. Recibieron radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado y aquellos para quienes se planea la radioterapia dentro de los 6 meses desde el momento de la firma del consentimiento informado
8. Mujeres que están embarazadas o amamantando
9. Tomar un medicamento conocido por ser un potente inhibidor o inductor de la P-gp dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
10. Tomar un medicamento oral con un índice terapéutico estrecho que se sabe que es un sustrato de la gp-P dentro de las 24 horas previas al inicio del tratamiento
11. Tomar un medicamento conocido por ser un potente inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., ketoconazol) o inductor (p. ej., rifampicina o hierba de San Juan) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
12. Tomar un medicamento conocido por ser un inhibidor potente (p. ej., gemfibrozil) o inductor (p. ej., rifampicina) de CYP2C8 dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno, trastornos hemorrágicos conocidos o cualquier enfermedad concomitante o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos de estudio
14. Cirugía mayor en el tracto gastrointestinal superior, o antecedentes de enfermedad gastrointestinal u otra afección médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción oral del fármaco.
15. Antecedentes de reacciones significativas de tipo hipersensibilidad a paclitaxel o Cremophor EL (polioxil 35 aceite de ricino, NF) que contraindicarían el uso de paclitaxel intravenoso formulado con Cremophor EL
16. Reacción alérgica conocida o intolerancia a los medios de contraste
17. Antecedentes documentados de verdadera reacción alérgica sistémica a 3 o más medicamentos
18. Para quien el investigador cree que la participación en este estudio no sería aceptable
19. Hepatitis o cirrosis crónica conocida