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Estudio de PXL065 en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH)

4 de agosto de 2023 actualizado por: Poxel SA

Un ensayo de 36 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de PXL065 frente a placebo en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés) no cirróticos comprobados con biopsia

Este estudio evaluará el efecto de 3 dosis de PXL065 versus placebo sobre el contenido de grasa en el hígado en pacientes con EHNA después de 36 semanas de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realizará en pacientes con EHNA. El punto final primario será la evaluación del cambio en el porcentaje de contenido de grasa en el hígado (evaluado por MRI-PDFF).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

117

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Study site 11
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
        • Study site 12
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
        • Study site 13
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
        • Study site 21
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
        • Study site 17
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Study site 16
      • Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
        • Study site 04
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Study site 05
      • Orange, California, Estados Unidos, 92866
        • Study site 22
      • Panorama City, California, Estados Unidos, 90402
        • Study site 06
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
        • Study Site 07
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
        • Study site 15
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
        • Study site 31
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Study Site 08
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34240
        • Study site 01
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50265
        • Study site 28
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 61431
        • Study site 18
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
        • Study site 24
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • Study site 10
    • New York
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • Study site 27
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
        • Study site 14
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
        • Study site 29
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37411
        • Study site 25
      • Clarksville, Tennessee, Estados Unidos, 37040
        • Study site 30
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Study site 02
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78746
        • Study site 19
      • Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
        • Study site 09
      • Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
        • Study site 23
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Pinnacle Clinical Research (Study site 20)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes han dado su consentimiento informado por escrito.
  • Índice de masa corporal (IMC) ≤ 50 kg/m²
  • Para pacientes con diabetes mellitus tipo 2: ya sea que no hayan recibido un fármaco hipoglucemiante o estén bajo un fármaco hipoglucemiante oral estable
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 45 ml/min/1,73 m²
  • Contenido de grasa hepática ≥ 8% en MRI-PDFF
  • Biopsia hepática de calificación (NAS) ≥ 4 y puntuación de fibrosis F1, F2 o F3
  • Anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de otra forma de enfermedad hepática.
  • Evidencia de cirrosis hepática
  • Evidencia de insuficiencia hepática
  • Evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual
  • Antecedentes de consumo excesivo de alcohol.
  • Enfermedad cardiovascular aguda en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, que en opinión del investigador excluiría al paciente del estudio.
  • Uso de medicación concomitante no permitida
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
PXL065 Dosis 1
Droga: PXL065
PXL065 tableta oral
Experimental: Grupo 2
PXL065 Dosis 2
Droga: PXL065
PXL065 tableta oral
Experimental: Grupo 3
PXL065 Dosis 3
Droga: PXL065
PXL065 tableta oral
Comparador de placebos: Grupo 4
Tableta oral de placebo
Droga: Tableta oral de placebo
Tableta oral de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio relativo desde el inicio hasta la semana 36 en el porcentaje de contenido de grasa hepática (LFC) (evaluado mediante imágenes de resonancia magnética: fracción de grasa por densidad de protones [MRI-PDFF])
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36

La MRI-PDFF se realizó utilizando un protocolo de imágenes estandarizado y un lector central analizó los resultados. El lector central de este estudio capacitó a los centros de imágenes locales y proporcionó el manual de imágenes.

El cambio relativo desde el inicio hasta la semana 36 se calculó de la siguiente manera: (LFC en la semana 36 - LFC al inicio) / LFC al inicio x 100.

El análisis principal se realizó para el conjunto por intención de tratar (ITTS) utilizando un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) que ajusta el tratamiento, los factores de estratificación y el LFC inicial como covariable continua. Los valores faltantes de LFC en la semana 36 se imputaron utilizando un enfoque de imputación multivariado mediante un método de regresión de especificación totalmente condicional suponiendo que falta un mecanismo aleatorio.
Línea de base y semana 36
Cambio relativo desde el inicio hasta la semana 36 en el porcentaje de LFC (evaluado por MRI-PDFF) (Análisis de sensibilidad de la prueba de Wilcoxon)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
La MRI-PDFF se realizó utilizando un protocolo de imágenes estandarizado y un lector central analizó los resultados. El lector central de este estudio capacitó a los centros de imágenes locales y proporcionó el manual de imágenes. El análisis de sensibilidad se realizó para el conjunto por intención de tratar (ITTS) utilizando una prueba de Wilcoxon por pares no paramétrica estratificada según el estado de DM2 y el sistema de puntuación de fibrosis NASH CRN. Los valores faltantes de LFC en la semana 36 se imputaron utilizando un enfoque de imputación multivariado mediante un método de regresión de especificación totalmente condicional suponiendo que falta un mecanismo aleatorio.
Línea de base y semana 36

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio absoluto desde el inicio hasta la semana 36 en el porcentaje de LFC (evaluado por MRI-PDFF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36

La MRI-PDFF se realizó utilizando un protocolo de imágenes estandarizado y un lector central analizó los resultados. El lector central de este estudio capacitó a los centros de imágenes locales y proporcionó el manual de imágenes.

El cambio absoluto desde el inicio hasta la Semana 36 se calculó de la siguiente manera: LFC en la Semana 36 - LFC al inicio.

El análisis del cambio absoluto en el LFC se realizó para el conjunto por intención de tratar (ITTS) utilizando un modelo ANCOVA que se ajusta por tratamiento, por factores de estratificación y para el LFC inicial como covariable continua. Los valores faltantes de LFC en la semana 36 se imputaron utilizando un enfoque de imputación multivariado mediante un método de regresión de especificación totalmente condicional suponiendo que falta un mecanismo aleatorio.
Línea de base y semana 36
Porcentaje de respondedores (reducción relativa de al menos 30 % en LFC) en la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
Los respondedores se definieron como pacientes que lograron una reducción relativa clínicamente significativa de al menos el 30 % en el LFC desde el inicio hasta la semana 36, ​​según lo evaluado mediante MRI-PDFF.
Línea de base y semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Porcentaje de respondedores (normalización de ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
La normalización de ALT se analizó en el subconjunto de pacientes con un valor inicial mayor que el rango de referencia superior. Los pacientes se clasificaron como respondedores si la ALT se normalizaba, es decir, disminuía a <rango de referencia superior en una visita posterior al inicio.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Porcentaje de respondedores (normalización de AST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
La normalización de AST se analizó en el subconjunto de pacientes con un valor inicial mayor que el rango de referencia superior. Los pacientes se clasificaron como respondedores si la AST se normalizaba, es decir, disminuía a <rango de referencia superior en una visita posterior al inicio.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la gamma glutamiltransferasa (GGT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en Pro-C3
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36

Pro-C3 es el propéptido N-terminal liberado del colágeno tipo III. Es un marcador de fibrosis.

Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base y semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la puntuación de fibrosis hepática mejorada (ELF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36

La puntuación ELF es un conjunto de marcadores de matriz extracelular que consta de un inhibidor tisular de metaloproteinasas 1 (TIMP-1), un propéptido amino terminal de procolágeno tipo III (PIIINP) y ácido hialurónico (HA) que muestra buenas correlaciones con los estadios de fibrosis en la enfermedad hepática crónica. Los puntos de corte establecidos para esta puntuación son: ELF < 7,7: fibrosis leve o no; ELF entre 7,7 - 9,8: fibrosis moderada; ELF entre 9,8 - 11,3: fibrosis grave; y ELF > o = 11,3: cirrosis.

Las muestras de sangre utilizadas para TIMP-1, PIIINP y HA se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base y semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la puntuación de fibrosis-4 (Fib-4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36

La puntuación Fib-4 es un método no invasivo basado en determinaciones clínicas que indica el nivel de fibrosis/cicatrización del hígado. Los puntos de corte establecidos para esta puntuación son: Fib-4 < 1,45: ausencia de cirrosis; Fib-4 entre 1,45 - 3,25: no concluyente y Fib-4 > 3,25: cirrosis.

La puntuación de Fib-4 se calculó como (Edad [años] × AST [U/L]) / (plaquetas [10^9/L] × √[ALT [U/L]]). Las muestras de sangre utilizadas para los recuentos de AST, ALT y plaquetas se recogieron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base y semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la puntuación de fibrosis NAFLD
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36

La NFS se basa en una combinación de mediciones clínicas y de laboratorio (es decir, edad, glucemia, IMC, plaquetas, albúmina y ratio AST/ALT). Los puntos de corte establecidos para esta puntuación son: < -1,455 para exclusión de fibrosis avanzada, > -1,455 a < o = 0,675 para indeterminada y > 0,675 para presencia de fibrosis avanzada.

La NFS se calculó como: 1,675 + 0,037 x edad (años) + 0,094 x IMC (kg/m²) + 1,13 x alteración de la glucosa en ayunas o diabetes (sí = 1; no = 0) + 0,99 x relación AST/ALT - 0,013 x plaquetas (10^9/L) - 0,66 x albúmina (g/dL)
Línea de base y semana 36
Mejora de al menos 1 punto en la puntuación de fibrosis NASH CRN desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
La mejora de la fibrosis se define como una disminución de al menos un estadio en la puntuación de fibrosis NASH CRN.
Línea de base y semana 36
Mejora en NAS de al menos 2 puntos sin empeoramiento en la puntuación de fibrosis NASH CRN desde el inicio hasta la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
NAS es la puntuación de actividad NAFLD, calculada como la suma de las puntuaciones de esteatosis, inflamación lobulillar y abombamiento. La mejora en NAS se define como una disminución de al menos 2 puntos. La ausencia de empeoramiento en la puntuación de fibrosis NASH CRN significa que la puntuación permaneció estable o disminuyó.
Línea de base y semana 36
Resolución de NASH sin empeoramiento en la puntuación de fibrosis NASH CRN en la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
La resolución de NASH se define como una puntuación NAS de 0-1 para inflamación, 0 para abombamiento y cualquier valor para esteatosis. La ausencia de empeoramiento en la puntuación de fibrosis NASH CRN significa que la puntuación permaneció estable o disminuyó.
Línea de base y semana 36
Resolución de NASH con mejora de al menos 1 punto en la puntuación de fibrosis NASH CRN en la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 36
La resolución de NASH se define como una puntuación NAS de 0-1 para inflamación, 0 para abombamiento y cualquier valor para esteatosis. La mejora de la fibrosis se define como una disminución de al menos un estadio en la puntuación de fibrosis NASH CRN.
Línea de base y semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la hemoglobina glucosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la glucosa plasmática en ayunas (FPG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la insulina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en el péptido C sérico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36

HOMA-IR se calculó como: Péptido C sérico (ng/mL) × FPG (mg/dL) / 405 Se recogieron, manipularon y almacenaron muestras de sangre de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en una central. laboratorio.

HOMA-IR es un indicador de resistencia a la insulina. Cuanto mayor sea el valor, mayor será la resistencia a la insulina. No existe una puntuación de índice mínima ni máxima.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en el índice de verificación cuantitativa de sensibilidad a la insulina (QUICKI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36

El QUICKI se calculó como: 1 / (log (FPG [mg/dL]) + log (péptido C [ng/mL])).

Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.

QUICKI es un indicador de resistencia a la insulina. Los números más bajos reflejan una mayor resistencia a la insulina. No existe una puntuación de índice mínima ni máxima.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en Adipo-IR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36

El Adipo-IR se calculó como: Ácidos grasos libres séricos en ayunas (mmol/L) x Insulina sérica en ayunas (μUI/mL) Las muestras de sangre se recogieron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.

El Adipo-IR es un marcador de resistencia a la insulina del tejido adiposo. Cuanto mayor sea el valor, mayor será la resistencia a la insulina. No existe una puntuación de índice mínima ni máxima.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en adiponectina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
Las muestras de sangre se recolectaron, manipularon y almacenaron de acuerdo con las instrucciones descritas en el manual del laboratorio y todas las mediciones se realizaron en un laboratorio central.
Línea de base hasta la semana 36
Cambio desde el inicio hasta la semana 36 en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 36
El peso corporal se midió utilizando una báscula con resolución adecuada, colocada sobre una superficie plana y estable. Hubo que quitarse los zapatos, las capas de ropa voluminosas y las chaquetas, de modo que sólo quedó ropa ligera.
Línea de base hasta la semana 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Poxel SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

8 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

20 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PXL065-003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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