Pacritinib en neoplasias linfoproliferativas de células T en recaída/refractarias

Criterios de inclusión seleccionados:

1. Capacidad para dar consentimiento informado.
2. Estado funcional ECOG ≤ 2
3. Un diagnóstico histológicamente confirmado, según la clasificación de la OMS de 2016, de cualquier subtipo de PTCL o CTCL enumerado en el protocolo.
4. Enfermedad recidivante o refractaria. La enfermedad refractaria se define como la progresión durante el tratamiento o la enfermedad recurrente/progresiva dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un régimen de tratamiento que logró una enfermedad estable o una PR/RC. La enfermedad recidivante se define como progresión o recurrencia al menos 6 meses después de una respuesta previa documentada (PR o CR).
5. Función orgánica y hematopoyética adecuada según lo definido en el protocolo.
6. Capacidad para tomar medicamentos orales sin triturar, disolver o masticar tabletas.
7. En opinión del investigador, el paciente tiene la capacidad de comunicarse satisfactoriamente con el investigador y el equipo del estudio, participar plenamente en el estudio, cumplir con todos los requisitos y tener una expectativa de vida anticipada de al menos 3 meses.

Criterios de exclusión seleccionados:

1. Antecedentes de, o una enfermedad clínicamente significativa, condición médica o anormalidad de laboratorio concurrente que, en la opinión del investigador, podría afectar la realización del estudio.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
3. No querer o no poder usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción durante el tiempo de participación en el ensayo (la abstinencia sexual está permitida) a menos que se haya documentado una vasectomía, histerectomía, ovariectomía bilateral exitosa o posmenopáusica durante al menos 2 años.

4. Enfermedad actual no controlada, que incluye, entre otras, las siguientes:

   1. Infecciones en curso o activas que requieren antimicrobianos intravenosos
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática definida como NYHA clase II, III o IV (Apéndice II), o fracción de eyección <45% en cualquier paciente.
   3. Angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
   4. Arritmia cardiaca inestable
   5. Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
   6. Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh clase B o C).
   7. Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Infección por VIH conocida
6. Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C
7. Cirugía mayor reciente (dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia, día 1)
8. Han transcurrido menos de 14 días desde el último tratamiento de radioterapia o quimioterapia o el paciente no se ha recuperado de toda la toxicidad clínicamente significativa relacionada con el tratamiento; han pasado menos de 90 días desde la fecha del trasplante autólogo de células madre y el paciente no se ha recuperado a ≤ grado 1 de toxicidad relacionada con este procedimiento.
9. Uso de esteroides sistémicos a dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona
10. Tratamiento previo con pacritinib
11. Requiere anticoagulación con heparina, warfarina o antagonista de Vit K equivalente
12. Antecedentes de sangrado significativo (≥ Grado 2 según CTCAE), diátesis hemorrágica o complicaciones hemorrágicas en los últimos 6 meses.
13. Tratamiento con inductores potentes de CYP450 e inhibidores potentes de CYP3A4 (Ver Apéndice IV), para los cuales no hay alternativa disponible. Tratamiento con inductores potentes de CYP450 o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia, día 1.
14. Administración concomitante de agentes que prolongan el intervalo QTc. Los agentes prolongadores de QTc significativos deben suspenderse dentro de las 5 semividas del día 1.
15. Cualquier condición gastrointestinal o metabólica que pueda interferir con la absorción de la medicación oral.
16. Trasplante alogénico previo de células madre.