Un estudio de la inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo avanzado

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años (inclusive);
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama HER-2 negativo (incluida la inmunohistoquímica HER2 0 o 1+, la inmunohistoquímica HER2 2+ debe confirmarse como negativa mediante hibridación in situ);
4. Pacientes con cáncer de mama recurrente o localmente avanzado no resecable con progresión de la enfermedad después de una quimioterapia de primera línea o superior;
5. Cáncer de mama negativo para receptores hormonales (HR) o cáncer de mama positivo para HR que no es adecuado para el tratamiento endocrino o es resistente al tratamiento endocrino.
6. Tratamiento previo con una antraciclina (es decir, doxorrubicina o epirrubicina) y un taxano (es decir, paclitaxel o docetaxel) al menos (aceptable para pacientes que no han sido tratados previamente con antraciclinas debido a factores de alto riesgo de cardiotoxicidad), y cuatro regímenes de quimioterapia previos como máximo ；
7. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1;
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2;

9. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios antes del tratamiento (no recibir una transfusión de sangre o terapia con factores de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la primera administración):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 90g/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 90 × 109/L;
   • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior de la normalidad (ULN);
   • Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN;
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para metástasis hepática);
10. Para mujeres en edad fértil: la prueba de embarazo en suero debe ser negativa y las pacientes deben estar dispuestas a tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
11. Buen cumplimiento y voluntad de cooperar con las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen reacciones alérgicas graves al clorhidrato de mitoxantrona oa los ingredientes de la preparación de liposomas;
2. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto la curación radical del carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel;
3. Metástasis cerebrales y metástasis meníngeas;
4. Pacientes con hepatitis B activa (HBsAg positivo con ADN del virus de la hepatitis B ≥ 2000 UI/mL), hepatitis C activa (anticuerpos del virus de la hepatitis C positivos con ARN del virus de la hepatitis C por encima del límite inferior de detección del centro de estudio) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) anticuerpos positivos;
5. Esperanza de vida < 3 meses;
6. Tratamiento previo con las antraciclinas, con la dosis total acumulada (equivalente de doxorrubicina) >350 mg/m2;
7. Los eventos adversos del tratamiento anterior no se han resuelto a ≤ Grado 1 según CTCAE (excepto la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador, como alopecia, hiperpigmentación);

8. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca grave:

   • Síndrome del intervalo QT corregido largo o intervalo QT corregido > 480 ms;
   • Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular grado II-III;
   • Arritmias graves no controladas que requieren tratamiento farmacológico;
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica, New York Heart Association ≥ grado 3;
   • Fracción de eyección cardíaca < 50 % en los 6 meses anteriores a la selección;
   • Enfermedad de las válvulas cardíacas con CTCAE ≥ grado 3;
   • evidencia ECG de infarto de miocardio, angina inestable, arritmias ventriculares graves, antecedentes de enfermedad pericárdica grave y anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activo en los 6 meses anteriores a la selección;
9. Hipertensión incontrolable (definida como presión arterial sistólica medida ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg bajo control farmacológico);
10. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas que requieran tratamiento de infusión intravenosa dentro de la semana anterior a la primera dosis;
11. Cualquier tratamiento contra el cáncer (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia, terapia endocrina) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, inmunomoduladores como terapia adyuvante para neoplasias malignas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, cualquier medicamento chino patentado antitumoral ( excepto para aquellos en la categoría de apoyo y alivio de los síntomas) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
12. Pacientes que se inscribieron en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
13. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis, o que tienen un programa quirúrgico durante el período de estudio;
14. Pacientes con trombosis o tromboembolismo dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
15. hembra lactante;
16. Condición médica grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, puede afectar la participación del paciente en este estudio (que incluye, entre otros: diabetes no controlada de manera efectiva, enfermedad renal que requiere diálisis, enfermedad hepática grave, enfermedad autoinmune que amenaza la vida). y trastornos hemorrágicos, abuso de sustancias, trastornos neurológicos, etc.);
17. No apto para este estudio según lo decidido por el investigador debido a otras razones.